Гомоцістінурія — спадкове захворювання, при якому первинне зміна метаболізму виявлено в обміні сірковмісних амінокислот [Carson, Neill, 1962, Muddetal., 1964]. Інактивованих ферментом є цістатіонінсінтетаза. При морфологічному дослідженні головного мозку хворих гомоцистинурія виявляються мікрогірія, зменшення мієліну і значна вакуолізація білої речовини мозку, зміни олігодендрогліальних клітин.
Клініка гомоцістуріі
Гомоцістінурія має фенотипическое схожість з синдромом Марфана. Вважається, що близько 5% хворих з синдромом Марфана страждають насправді гомоцистинурія [McKusick, 1966]. Основними клінічними симптомами є короткозорість, підвивих кришталиків донизу, м'язова гіпотонія, розпущеність суглобів, зниження інтелекту.
Особливостями гомоцистинурии при наявності ряду загальних зовнішніх ознак з синдромом Марфана є більш серйозні зміни нервової системи, судомний синдром, зниження інтелекту. Саме зниження інтелекту у хворих з синдромом Марфана має служити підставою для диференціальної діагностики з гомоцистинурія. Підвивих кришталиків у хворих гомоцистинурія звернений донизу, в той час як при синдромі Марфана — догори. Серцево-судинні зміни, виявлені в деяких випадках, при гомоцистинурии стосуються переважно артерій середнього калібру: вінцевих, мозкових, ниркових, у хворих з синдромом Марфана виявляються пороки серця, аневризма аорти, особливо в молодому віці і у дорослих. Хворі з гомоцистинурія можуть бути альбіноси, хворі з синдромом Марфана зазвичай чорняві з досить пігментованою шкірою. Аналіз генеалогічних даних може в окремих випадках сприяти диференціальної діагностики цих захворювань: синдром Марфана успадковується по аутосомно-домінантним типом, гомоцистинурія — по аутосомно-рецесивним типом.
Можливо виявлення кровного споріднення батьків, що значно підвищує ймовірність зустрічі мутантних генів і розвиток гомоцистинурии. Біохімічне обстеження хворих уточнює діагноз захворювання і сприяє з'ясуванню деяких механізмів патогенезу. При гомоцистинурии в надмірній кількості з сечею виводиться гомоцистину. Вдруге страждає синтез кислих глікозаміногліканів, що впливають на метаболізм колагену. Судинні зміни в головному мозку є однією з причин, яка призводить до неврологічних порушень.
Лікування гомоцістуріі
Perry з співавт. (1966) вважають, що при гомоцистинурии є подібні з фенілкетонурією механізми розвитку і лікування. Так, дієта з обмеженням метіоніну супроводжується позитивним ефектом. Низький вміст метіоніну і підвищення цистину в їжі здатне певною мірою нормалізувати зміни рівня сірковмісних амінокислот.
Нормалізуючий ефект на рівень сірковмісних амінокислот надає також вітамін Вб. Призначають також препарати кальцію, аскорбінову кислоту, симптоматичні засоби.
Медико-генетична консультація. Тяжкість клінічної картини, тривалість і прогресуючий перебіг більшості спадкових захворювань нервової системи при відсутності раціональних методів лікування обумовлює необхідність в першу чергу проведення профілактичних заходів. Вони можуть здійснюватися через медико-генетичні консультації.
Основними завданнями медико-генетичної консультації є наступні:
1) виявлення і облік спадкових захворювань, в тому числі масове обстеження новонароджених для виявлення патології обміну речовин,
2) дача медико-генетичних рекомендацій щодо прогнозу здоров'я потомства,
3) виявлення гетерозиготного носійства,
4) рекомендації з проведення адекватного лікування.
У медико-генетичну консультацію найчастіше звертаються батьки, які мають вже одного хворої дитини, а також при виявленні ознак захворювання у одного з батьків або членів сім'ї.
Для правильного медико-генетичного ради необхідно встановлення точного діагнозу захворювання і особливостей останнього в даній конкретній сім'ї, виняток фенокопій. Необхідно знати тип спадкування з урахуванням пенетрантності експресивності, мати можливість виявляти гетерозиготних носіїв. Великі труднощі виникають у випадках, де є неповна пенетрантність (проявляемостью дії мутантного гена в фенотипі) і мінлива експресивність.
При важких захворюваннях нервової системи з аутосомно-домінантним типом успадкування, наприклад при деяких формах міодистрофія, мозочкових дегенераііях, лейкодистрофии , торсіонної дистонії, множині нейрофіброматозі, ймовірність народження хворих дітей при наявності захворювання у одного з батьків дуже висока і становить близько 50% випадків, тому хворим членам сім'ї слід утриматися від дітонародження. При таких хворобах, як хорея Гентінгтона, спадкові атаксії, пізній початок захворювання і труднощі виявлення носійства мутантного гена дуже ускладнюють правильні медико-генетичні рекомендації.
При аутосомно-рецесивних захворюваннях (гепатоцеребральная дистрофія, хвороба Фридрейха, більшість хвороб «накопичення ») ризик народження хворої дитини досить високий і становить близько 25% випадків. У цих випадках дається рекомендація утриматися від дітонародження в даній подружній парі (оскільки і батько і мати є гетерозиготними носіями). Слід пам'ятати, що кровну спорідненість батьків різко збільшує ризик народження дитини зі спадковою патологією.
При спадкуванні за рецесивним, зчепленням з Х-хромосомою типом, як, наприклад, при міодистрофії Дюшенна, деяких типах мукополисахаридозов, деяких видах лейкодистрофії, захворювання виникає тільки у осіб чоловічої статі, тому важливою є антенатальна діагностика статі майбутньої дитини за допомогою амніоцентезу. У разі жіночої статі плоду вагітність зберігається, але якщо стать дитини чоловічої, то ризик розвитку захворювання складає 50% випадків і рекомендується переривання вагітності.
Як зазначалося вище, однією з важливих задач при проведенні медико-генетичних консультацій є виявлення гетерозиготного носійства. Для його здійснення необхідно ретельне клінічне обстеження з фіксацією уваги на «малі» ознаки захворювання. Велику допомогу можуть надати параклінічні методи дослідження (ЕМГ і біопсія м'язи при Міодистрофія, ЕЕГ з провокаціями при епілептиформних синдромі і т. Д.). Найбільш значущими методами є тонкі біохімічні дослідження, як фонові, так і, особливо при функціональних навантаженнях (наприклад, навантаження фенилаланином при фенілкетонурії, галактозою при галактоземії, креатином при м'язовій дистрофії і т. Д.). Природно, ці методи прийнятні, якщо відомий первинний біохімічний дефект або істотні, що закономірно повторюються порушення біохімічних реакцій. Дуже цінно визначення рівня ферментів, особливо органоспецифічних. Слід пам'ятати, що в цілому ряді випадків гетерозиготное носійство визначено бути не може через відсутність даних про патогенез захворювань.