ліссенцефаліі (буквально гладкий мозок) називається вельми велика за обсягом група порушень у розвитку головного мозку, яка характеризуються частковою відсутністю або ж поганим розвитком звивин, розташованих в півкулях головного мозку.

В підсумку поверхню мозку стає дивно гладкою. Цей дефект починає проявлятися ще з 12 тижня розвитку плоду, і закінчує формуватися через 2 тижні, і викликаний він порушеним процесом пересування нейронів в цей період.

Головний мозок, в нормальному стані у кожної здорової людини, має безліч складок і борозен. У плода з цим відхиленням, структура розвивається не своєрідним способом, у таких пацієнтів складки і борозни або частково відсутні, або їх зовсім немає, і зміни, що відбулися вже не оборотні.

Точно так же, як і багато інших дефекти в розвитку головного мозку, ліссенцефалія бере під контроль великий спектр фенотипів, вони можуть коливатися відповідно до тяжкості від змінної Агір , або до повної.

Супутні захворювання та порушення

супроводжувати даного пороку розвитку може синдром Міллера-Дикер, або Уокера-Варбурга .

Синдром Міллера-Дикер характеризується класичної ліссенцефаліі, при такому синдромі під вплив аномалії потрапляють лицьові

м'язи і проявляються інші можливі дефекти, які можна зустріти у людей тільки з таким синдромом.

Особливістю синдрому є втрата в хромосомі 17 декількох генів. За ліссенцефаліі відповідає втрата гена PAFAH1B1, це доведений ученими факт.

А ось при втраті гена YWHAE, ліссенцефалія може ускладнитися. Наслідки після втрати інших генів при даному синдромі ще не відомі.

Синдром Уокера-Варбурга — дуже рідкісна вроджена дистрофія м'язів, пов'язана з порушенням роботи головного мозку і м'язів обличчя.

Класифікація захворювання

На даний момент існує велика кількість систем для класифікації патології. Розглянемо найбільш популярну в нинішніх реаліях, в якій є, тип перший — класичний, і тип другий — «кругляк».

Класичний тип мутації

Розвиток патології відбувається з -за мутованого гена PAFAH1B1. Такий дефект можна розділити на ізольовану ліссенцефаліі і синдром Міллера-Дикер.

Ізольована патологія проходить без розвитку інших дефектів в геномі, у другому випадку спостерігається розвиток супутніх аномалій через мутації в DCX гені.

Тип «кругляк»

Другий тип «кругляк» включає наступні типи аномалії:

• захворювання — м'язи-око-мозок;
• синдроми Уокера-Варбурга і Фукуями.

Крім цього, існують також інші підтипи:

• мікроліссенцефалія;
• синдром Нормара-Робертса;
• патологія викликана мутував ARX геномом.

Типи розвитку

Розглянемо патологію, базуючись на 4 типах розвитку.

Тип перший

Мозок дитини можна порівняти з мозком плода на 23 тижні розвитку. Кора складається з чотирьох шарів нейронів, розвивається пахігірія, Агірія.

Особливості:

• гладка зовнішня частина кори мозку;
• сильно зменшений обсяг білої речовини в мозку;
• стрічкова гетеротопія, яка відокремлена від кори білою смугою;
• гіпоплазія стовбура.

Тип другий

Кора мозку значно товщі, ніж повинна бути, без нормального шарового будови, є порушення в судинному дереві; присутній гідроцефалія .

Особливості:

• гладка поверхня кори;
• гіпоплазія;
• розмита межа між білою і сірою речовиною;
• потовщення кори;
• агенезия мозолистого тіла ;
• у деяких хворих в потиличній області — енцефалоцеле .

Тип третій

Особливості:

• білу речовину в менших кількостях, ніж потрібно;
• гіпоплазія;
• починають виділятися звивини, але це малопомітно.

Тип четвертий

Особливості:

• зупинка мієлінізації;
• головний мозок дуже малий в розмірі;
• кількість нейронів становить 35% норми;
• на корі видніються деякі звивини і борозни з нормальною товщиною.

У деяких випадках використовують ще одну класифікацію ліссенцефаліі, її засновують в залежності від тяжкості хвороби:

• найважчий клас, тотальна Агірія , немає ніяких звивин;
• є невелика кількість складок на потиличних і лобових смужках, дифузна Агірія ;
• поєднання пахігірія і Агір ;
• дифузна пахігірія ;
• пахігірія спереду і гетеротопія ;
• гетеротопія під корою .

Перша і четверта ступінь дуже рідкісна, друга є у дітей з синдромом Міллера-Дикер. Найчастіше поєднання в третього ступеня, зазвичай така патологія складається з задньої Агір і лобової пахігірія.

Тип перший, тобто класичний, зустрічається у 12 осіб на мільйон народжених.

Відео по темі:

Причини і патогенез аномального розвитку

Визначити через що почав формуватися дефект завдання не з легких, так як їх причин бути ціле безліч. Приблизно у 60% людей з ліссенцефаліі помічені мутація в гені LIS1.

Ще у приблизно 3% людей, конкретно з класичним типом патології, можна відзначити мутацію в гені TUBA1A. Приблизно у 30% пацієнтів з гіпоплазією спостерігаються зміни в TUBA1A гені.

Інші причини виникнення можуть бути самими різними, наприклад, при розвитку інфекційних захворювань в матці в першому триместрі вагітності, або ж на ранніх термінах у плода було погане кровопостачання в області мозку, в результаті чого почала розвиватися ліссенцефалія.

Процес розвитку кори головного мозку:

• нервові клітини починають ділитися;
• кора диференціюється;
• нейрони рухаються з матриксу.

Хронологія розвитку плода в нормі повинна відбуватися таким чином:

• на 11-12 тижнях починають формуватися обидві півкулі;
• на 16 — починають формуватися борозни і звивини;
• на 20 ущільнюється кортикальному плато, починають формуватися первинні і центральні борозни;
• на 23-26 сформіровиваются ольфакторні борозни;
• на 28 тижні розвитку всередині утроби матері, починають формування борозни в скроневій області.

Кора головного мозку формується за рахунок міграції мозкових клітин — нейронів, які знаходяться в різних шарах мозку. В процесі їх пересування, клітини, які сформувалися на більш пізньому етапі, пересуваються далі, ніж попередні, в результаті відбувається формування нового шару. Цей процесі регулюється спеціальними білками N-кадгерінов і Рілон.

В нормі, все основні борозни і звивини починають своє формування після закінчення пересування нейронів, саме порушення даного процесу впливає на неправильне створення звивин і борозен.

Постановка діагнозу і можливості медицини

Зазвичай в такому випадку діагноз ставиться при народженні або трохи пізніше, після проведення УЗД і дослідження результатів КТ або МРТ .

Але лікарі можуть запідозрити наявність патології ще під час вагітності, адже вони регулярно проводять УЗД плоду, і постійно вивчають його стан, зокрема і розвиток головного мозку.

Якщо лікар запідозрить ліссенцефаліі, крім УЗД потрібно буде проводити ще кілька методів діагностики, наприклад, аналіз на явность мутують генів і ЯРМ-томографію.

Виявити цю патологію годі й раніше, ніж на 20 тижні вагітності, оскільки поверхня мозку до цього часу, і без будь-яких порушень, є гладкою. Саме після цього періоду, можна помітити відхилення у розвитку плоду.

Вилікувати даний порок неможливо, є можливість симптоматичного лікування, і воно залежить від стадії розвитку і місця розташування дефектів. Необхідно підтримувати постійний догляд.

Для людей з гідроцефалією зазвичай роблять шунтування , а для контролю судом приймаються спеціальні лікарські препарати.

Прогноз тривалості життя

Головним фактором, який визначає прогноз тривалості життя дитини з діагнозом ліссенцефалія, є ступінь тяжкості захворювання. Так деякі з пацієнтів мають більш-менш нормальне інтелектуальний розвиток.

В основному діти, з більш важкою формою патології, не здатні прожити довше 10 років, але навіть доживши до цього віку, їх розвиток все одно залишається на рівні 4-6 місячної дитини.

Головною причиною смерті хворих, в основному, є зв'язок з аспірацією поживних продуктів або рідини, з дуже важкими нападами, або з хворобами дихальних шляхів.