Онкомаркер HE4 — показник ранньої стадії пухлин яєчника.
Синонім и: HE 4, людський епідідімальний протеїн, WFDC 2
Онкомаркер HE4 — це
один з найбільш перспективних високочутливих онкомаркерів епітеліального раку яєчника.
HE4 або людський епідідімальний протеїн — це білок з групи WFDC ( whey acidic four-disulfide core domain ), вперше був виділений з епітелію дистальної області придатків яєчника. Передбачувана фізіологічна роль — участь в процесі дозрівання сперматозоїдів, протимікробну і протизапальну дію. У мінімальних кількостях HE4 виробляється клітинами бронхів, статевих залоз, в т.ч. і яєчниками, але підвищені рівні HE4 типові для карціонома яєчників.
Онкомаркер — речовина, яка виробляється злоякісними клітинами або організмом у відповідь на наявність пухлини. Детальніше про різні онкомаркерів написано тут . Про підготовку до аналізу крові на онкомаркери — тут .
Молекулярний вага HE4 -13 кДа, глікозильованого форми — 25 кДа.
HE4 має найбільшу чутливість та специфічність для епітеліального раку яєчників. HE4 і СА 125 — ідеальна комбінація для раннього виявлення раку яєчників з розрахунком індексу ROMA (читайте далі).
WFDC2 — назва гена, відповідального за синтез онкомаркера HE4. Активація гена WFDC2 спостерігається виключно в пухлинної тканини яєчника.
пухлини яєчника
За частотою пухлини яєчника посідають п'яте місце серед гінекологічних злоякісних патологій, але в структурі смертності на них припадає 45% випадків. Хворіють переважно жінки у віці 50-75 років. Причина високої смертності — пізнє виявлення хвороби, відсутність будь-яких симптомів ( болю в області тазу і живота, порушення сечовипускання, нетримання сечі , порушення менструації , нудота, порушення апетиту, схуднення) на ранніх стадіях.
В 70-75% випадків діагноз раку яєчників ставиться пізно, більше 1 року живуть 10-30% пацієнток.
Стадія
% виявлення
5 річна виживаність
I
20-27
73-93
II
5-10
45-70
III
52-58
21- 37
IV
1-17
11-25
Якщо рак яєчника діагностувати вчасно, коли процес обмежений яєчником, прогноз сприятливий в 90%. Отже, рання діагностика — успішне лікування.
Пухлини яєчника за походженням дуже різноманітні:
епітеліальні — 90% усіх злоякісних пухлин яєчників, відбувається з поверхневих епітеліальних клітин яєчника, буває 3-х видів: серозний ( найбільш часта), Муцинозних, ендометріоїдних, змішаний
Для раку яєчників типово тривала відсутність симптомів, рак не виявляється при звичайному гінекологічному огляді , але рано дає метастази. Органи метастазування раку яєчників — матка, кишечник, очеревина, печінка.
Діагностика раку яєчників заснована на комбінації декількох видів досліджень:
гінекологічне обстеження
вагінатльное УЗД
лапароскопія
КТ органів малого таза
дослідження пухлинних маркерів — СА 125 і HE4
Онкомаркери раку яєчника CA 125 і HE4
У діагностичних рівнях CA125 виявляється у 80% пацієнток з раком яєчників серозного типу. Обов'язково обстеження тільки жінок з обтяженим анамнезом, оскільки кожен 10-й випадок раку яєчників обумовлений генетично.
Для онкомаркера CA 125 типова низька чутливість (50%) для ранніх стадій раку і не повністю встановлена специфічність, показник коливається, підвищуючись при доброякісних гінекологічних захворюваннях і пухлинах інших органів. Крім того, в деяких випадках раку яєчників CA не підвищується взагалі.
У третини жінок з раком яєчників рівні СА 125 залишаються в межах норми, але HE4 підвищений. Підтверджено високу чутливість онкомаркера саме для ранніх стадій раку яєчників, коли повністю відсутні будь-які симптоми, а результати інших досліджень (УЗД, аналізи, лапароскопія) залишаються в межах норми. Підвищення рівня HE4 спостерігається за 3 роки перед встановленням діагнозу раку яєчників, а CA 125 зростає за 8-10 місяців до виявлення.
Одночасне визначення в крові рівнів онкомаркерів яєчників CA 125 і HE4 має найвищу чутливість (76%) і специфічність (95%) — найкраща комбінація для лабораторного виявлення раку яєчників.
Норми онкомаркера HE4, пмоль / л
пременопауза — до 70
постменопауза — до 140
Показання для проведення аналізу HE4
раннє виявлення епітеліального раку яєчників, особливо на I і II стадіях
контроль успішності лікування
виявлення метастазів
Аналіз на HE4 НЕ проводять:
аналіз на HE4 НЕ рекомендований для діагностики і моніторингу герміногенних і мукоїдному пухлин яєчників
аналіз на HE4 НЕ використовують для скринінгу раку яєчників — аналіз всім жінкам проводити не варто.
Підвищення рівня HE4 при пухлинних захворюваннях
злоякісні пухлини яєчників епітеліального походження — аденокарциноми
Знижений рівень HE4
відсутність захворювання — норма
онкомаркер в крові ще не підвищився до діагностично значущих показників
пухлинна тканина не синтезує HE4
успішність проведеного лікування
Негативний результат аналізу на HE4 НЕ є доказом відсутності онкологічної патології.
Підвищення рівня HE4 при непухлинних захворюваннях
Як показали міжнародні дослідження, одночасний аналіз HE4 і CA 125 має найвищу чутливістю (76%) при одночасно дуже високу специфічність (95 %), тобто дає максимально правдивий результат в діагностиці епітеліальних пухлин яєчника. Результати обох досліджень застосовуються для розрахунку індексу ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) — прогностичний індекс розвитку раку яєчників.
Для оцінки ROMA необхідно знати чи знаходиться жінка в менопаузі чи ні.
1. жінки в предманопаузе:
ROMA? 11,4% — високий ризик епітеліального раку яєчників
ROMA & lt, 11,4% — низький ризик епітеліального раку яєчників
2. жінки в постменопаузі
ROMA? 29,9% — високий ризик епітеліального раку яєчників
ROMA & lt, 29,9% — низький ризик епітеліального раку яєчників