Гемофілія А — найбільш поширена спадкова коагулопатія, обумовлена ​​дефіцитом або молекулярної аномалією прокоагулянтной частини фактора VIII (антигемофильного глобуліну) з рецесивним, зчепленим з Х-хромосомою типом успадкування.

Етіологія і патогенез гемофілії А

локалізується в Х-хромосомі ген гемофілії передається від хворого на гемофілію всім його дочкам, і вони в подальшому передають цей ген своїм нащадкам. Всі сини хворого залишаються здоровими, так як отримують єдину Х-хромосому від здорової матері. Жінки-кондуктори захворювання, що мають другу нормальну Х-хромосому, як правило, не страждають кровоточивістю, але активність фактора VIII у них знижена в середньому в 2 рази. Половина синів цих жінок, що мають ген гемофілії, мають шанси народитися хворими (при рівній можливості отримати від матері патологічну або нормальну Х-хромосому), а половина дочок — стати передатчіцамі хвороби. 

Клініка гемофілії А

Геморагічний синдром при гемофілії відрізняється гематом ним типом кровоточивості, для якого характерні рясні крововтрати, що провокуються незначними травмами. При народженні значних геморагічних проявів зазвичай не буває. У дорослих хворих виникають крововиливи у великі суглоби нижніх і верхніх кінцівок, рідше в дрібні суглоби кистей і стоп, міжхребетні суглоби. Гострі гемартрози рецидивують, формуються хронічні геморагічні деструктивні остеоартрози.

Часто відзначаються великі підшкірні, міжм'язові, субфасціальних і заочеревинні гематоми, що викликають некроз навколишніх тканин за рахунок здавлення живлять їх судин. Інфікуючи, вони можуть бути причиною важкого сепсису, при локалізації в м'яких тканинах підщелепної області, шиї, зіву і глотки викликають стеноз верхніх дихальних шляхів і асфіксію.

Серйозну небезпеку становлять рецидивні ниркові кровотечі, що супроводжуються нападами ниркової коліки.

Шлунково-кишкові кровотечі при гемофілії бувають спонтанними або обумовлені прийомом лікарських засобів, що викликають ерозію слизових оболонок шлунково-кишкового тракту або мають антиагрегантнимивластивостями. Джерелом кровотеч можуть бути виразки шлунка і дванадцятипалої кишки. Геморагії в брижі, сальник, стінку кишки імітують гострі хірургічні захворювання органів черевної порожнини. Ефективність замісної терапії служить діагностичним критерієм в подібних випадках.

Для гемофілії характерні тривалі кровотечі при травмах і операціях, тому будь-яке хірургічне втручання вимагає введення антигемофільних препаратів. Крововиливу в головний і спинний мозок і їх оболонки майже завжди пов'язані або з травмами, або вживанням дезагреганти.

Ускладнення, що зустрічаються при даному захворюванні, подразделают на безпосередньо пов'язані з геморагіями (анемія, деструктивні процеси в кістках, формування гематом і псевдопухлина, інфікування їх) і ускладнення імунного генезу (поява в крові хворих у високих титрах інгібіторів фактора VIII , а також РА, тромбоцитопенія).

Діагноз і диференційний діагноз гемофілії А

Діагноз грунтується на анамнестичних даних, зокрема спадковому анамнезі, наявності Гематомний типу кровоточивості, результати лабораторного дослідження. Визначення парціального тромбопластинового часу з Кефалінія підтверджує наявність гіпокоагуляції, але має орієнтовний діагностичне значення. Тромбіновий і протромбіновий час не змінені. При важких формах хвороби відзначається збільшення загального часу згортання плазми, зниження споживання протромбіну. Дефіцит різних факторів згортання і визначення виду гемофілії проводять за допомогою корекційних проб. З'ясовують, усувається чи порушення згортання компонентами крові з заздалегідь відомим недоліком того чи іншого фактора. Якщо дефект згортання, виявлений у хворого, усувається тільки адсорбированной сульфатом барію (BaS04) плазмою, в якій присутній фактор VIII, але відсутній фактор IX, то можна поставити діагноз гемофілії А. Якщо дефект виправляється тільки за допомогою нормальної сироватки, в якій присутній фактор IX , але відсутній фактор VIII, то ставлять діагноз гемофілії В.

Вид гемофілії може бути визначений також за допомогою тестів змішування. До плазмі обстежуваного додають послідовно в різних пробірках зразки плазми хворих зі свідомо відомою формою гемофілії, т. Е. різким зниженням рівнів факторів VIII і IX, і визначають час згортання (або часрекальцифікації). При змішуванні зразків з дефіцитом одного фактора корекції часу згортання не відбувається, в той час як змішування зразків з дефіцитом різних факторів згортання веде до взаємної корекції цих факторів і нормалізації процесу згортання. Діагностика завершується кількісним визначенням рівня дефіцитного фактора.

Присутність в плазмі крові хворого інгібітору фактора VI11: до доводиться за допомогою гемагглютаціонного тесту (проба Кумбса.) З використанням антитіл проти фактора VIII: до або тесту, заснованого на здатності плазми хворого при додаванні до нормальної плазмі-подовжувати парціальний тромбопластиновий час згортання останньої.

Диференціальну діагностику слід проводити з хворобою Віллебранда і на гемофілію В. В основі хвороби Віллебранда — спадкового геморагічного діатезу з аутосомно-домінантним типом передачі лежить порушення синтезу ендотелієм судинної стінки крупномолекулярний компонента фактора VIII або ристоцетин-кофактора. Хворіють особи обох статей. Виразність геморагічного синдрому при хворобі Віллебранда різна — від порівняно легких форм до важких. Найхарактернішими є носові кровотечі, підшкірні і внутрішньошкірні геморагії, але може спостерігатися і гематомний тип кровоточивості, як у хворих на гемофілію.

Діагноз при класичному варіанті хвороби Віллебранда встановлюють на підставі наступних ознак: значного збільшення часу кровотечі, зниження адгезії тромбоцитів до скла і колагену, а також ристоцетин-агрегації, для якої також потрібно VIII: ФВ, при нормальних інших видах агрегації (під впливом АДФ, адреналіну, арахідонової кислоти). Крім того, відзначається зниження коагуляційної активності фактора VIII (рівня фактора VIII: к), видаляється переливанням не тільки нормальної плазми, але і плазми хворих на гемофілію з поступовим, через 4-8 год, наростанням активності фактора VIII: к (через здатність фактора Віллебранда, нормально присутнього в переливається плазмі, стимулювати синтез фактора VIII: к). Підтверджується діагноз визначенням рівня фактора Віллебранда в плазмі хворого за впливом різних її розведень на ристоцетин-агрегацію відмитих нормальних тромбоцитів і радіоімунного методом.