Мутація в гені MTHFR — це
одна з найпоширеніших тромбофільних мутацій, наявність якої може сопровождатся підвищенням рівня гомоцистеїну крові і підвищенням ризику ускладнень атеросклерозу, тромбозів, патології вагітності.
Що таке MTHFR?
MTHFR або МТГФР — це фермент — метілентетрагідрофолатредуктаза, ключовий в перетворенні амінокислоти
Фолієва кислота, проходячи кілька біохімічних перетворень, через фермент метілентетрагідрофолатредуктазу — MTHFR перетворюється в метіонін синтазу (MTR). Метіонін синтезу, в свою чергу, перетворює гомоцистеїн в метіонін.
Фолати або вітамін В9 використовується в багатьох біологічних процесах:
- метіляція гомоцистеїну — тобто його знешкодження
- синтез компонентів для ДНК і РНК
- синтез переносників нервових імпульсів, білків і фосфоліпідів
Зміна в гені MTHFR призводить до підвищення рівня гомоцистеїну в крові — гіпергомоцистеїнемії , яку також можуть спровокувати дефіцит вітамінів групи в у їжі (В6, В12, фолієвої кислоти — В9). Гомоцистеїн має високу хімічну активність, яка при його накопиченні може перейти в агресивність і токсичність.
Гомоцистеїн — замінна амінокислота, яку тіло здатне синтезувати самостійно з незамінної амінокислоти метіоніну .
Фермент 5,10-метілентетрагідрофолатредуктаза каталізує конверсію 5,10-метілентетрагідрофолата на 5-метілтетрагідрофолат — основну форму фолатів в організмі. Фолати — донори монокарбонатов у багатьох метаболічних реакціях, у тому числі і при метіляціі гомоцистеїну.
Точкові мутації (мутація = помилка) в гені MTHFR ведуть до появи ферменту з підвищеною термолабильностью і зниженою активністю, що проявляється підвищенням рівня гомоцистеїну в крові. Гомоцистеїн надає цитотоксичну вплив на клітини внутрішньої вистелкі судин (ендотелій), пригнічує їх розподіл, стимулює потовщення м'язового шару судинної стінки, стимулює утворення тромбів, що дає початок розвитку і прогресуванню атерослероза з його ускладненнями і збільшує ризик тромбозів в 3 рази.
Гомоцистеїн на ендотелії пригнічує експресію тромбомодулина і тим активацію протеїну С. Супроводжується підвищенням активності V і XII (5 і 12) факторів згортання крові.
Позитивний результат мутації гена MTHFR обов'язково доповнити дослідженням рівня гомоцистеїну в крові.
Позитивний результат мутації гена MTHFR без підвищення гомоцистеїну не має клінічного значення.
У мутація в гені MTHFR не має будь-яких симптомів, без спеціального ПЛР-аналізу її виявити неможливо.
Як попередити несприятливий вплив мутації MTHFR і гіпергомоцистеїнемії?
«Обезглавити» мутацію MTHFR можна в першу чергу правильним харчуванням . Особливо під час вагітності потрібно забезпечити собі і плоду, що розвивається достатнє постачання вітамінів.
На другому місці — прийом препаратів фолієвої кислоти і вітамінів групи В .
Джерела фолієвої кислоти в продуктах харчування:
- листові овочі — всі види салатів
- овочі — кольорова капуста, брокколі, білокачанна капуста, цвітна капуста, помідори, редиска, дині, огірки, квасолю, горошок зернові — все зерна грубого помелу, крупи, проросле зерно
- фрукти — манго,апельсини, банани, авокадо, черешня, вишня, полуниця, малина, агрус
- горіхи — волоські горіхи, фісташки
- деякі молочні продукти — м'які і цвілеві сири
- м'ясо — найбільша кількість міститься в печінці
Види мутацій в гені MTHFR
Описано більше 25 видів мутацій MTHFR, але в практичній роботі лікаря важливі тільки дві, при яких знижена активність MTHFR:
- A1298C — заміна аденіну (А) на цитозин (С) в 1298 нуклеотиде
- C677T — цитозин (С) замінений на тимін (Т) в положенні 677, що призводить до зміни синтезованої амінокислоти з аланина на валін в 223 положенні білкової ланцюга
Мутація MTHFRС677Т — фактор ризику розщеплення нервової трубки (спина біфідо) і передньої черевної стінки (грижі пупкового канатика, гастрошизис, омфалоцеле). При гомозиготному варіанті мутації MTHFR у матері ризик такого ускладнення у плода в 2 рази вище. Одночасний дефіцит фолієвої кислоти і фолатів збільшує ризик в 5 разів.
Варіанти носійства мутації MTHFR
- гетерозигот — один ген мутований, другий «здоровий»
- гомозигот — обидва гена мутував
- комбінований гетерозигот — мутувати два різних гени, що кодують синтез МТГФР
частота гетерозиготной мутації гена MTHFR серед населення Європи, північної Америки та Австралії 31-39%, гомозиготною — 9-17%. 15% комбіновані гетерозиготи з одного мутацією гена MTHFR C677T і A1298C.
Наявність трьох і більше мутацій гена MTHFR не сумісне з життям.
Захворювання, асоційовані з підвищеним рівнем гомоцистеїну та мутації MTHFR
- захворювання серця і судин — ішемічна хвороба серця, атеросклероз судин головного мозку, інфаркт міокарда, інсульт, ендартеріїт судин ніг
- виразкова хвороба шлунка і 12-ти палої кишки
- запальні захворювання кишечника — неспецифічний виразковий коліт і хвороба крона
- хвороба Альцгеймера
- розсіяний склероз
- депресія
- мігрень
- синдром хронічної втоми
Акушерсько-гінекологічні наслідки гіпергомоцистеїнемії і мутації MTHFR
Спонтанні аборти в першому триместрі при мутації MTHFR пов'язані з порушенням імплантації (прикріплення заплідненої яйцеклітини до матки), у другому і третьому триместрах — з закупоркою тромбами судин плаценти.
- безпліддя
- самовільне передчасне переривання вагітності
- прееклампсія
- передчасні пологи
- передчасне відшарування плаценти
- вроджені вади розвитку плода
- низька вага плоду при народженні
Всі описані вище ускладнення можна попередити прийомом препаратів містять активну форму фолієвої кислоти, вітамін В12 і вітамін В6 (піридоксин).
Дефіцит фолієвої кислоти і вітаміну В6 в їжі поглиблюється при підвищеному споживанні жирів, оскільки вітаміни групи В розчинні у воді, а не в жирах. Все це веде до недостатнього їх всмоктуванню в кишечнику.
Як успадковується мутація гена MTHFR?
Типуспадкування гена MTHFR — аутосомально-домінантний, не залежить від статі. У кожній клітині присутні дві копії даного гена, успадковані від батька і матері. Ризик народження дитини з такою мутацією 25%. Для того, щоб захворювання проявилося мутованими повинні бути обидва гена (від матері і від батька).
Коли проводити аналіз на мутацію MTHFR?
- тромбоз вен нижніх кінцівок , інсульт або транзиторна ішемічна атака (міні-інсульт) в молодому віці
- у прямого кровного родича виявлена тромбофільная мутація (у матері, батька, сестри, брата, сина або дочки)
- тромбоз у прямого кровного родича в молодому віці до 50 дет
- тромбоз вени незвичайної локалізації (синусів головного мозку або печінки)
- повторний тромбоз будь-якої локалізації
- тромбоз на тлі прийому гормональних протизаплідних препаратів або замісної гормональної терапії статевими гормонами (в клімактерії)
- тромбоз під час вагітності, пологів, післяпологового періоду
- безпліддя, невдалі спроби ЕКЗ (IVF)
- ускладнена вагітність (поточна або попередня)
- планованавелика операція з високим ризиком тромбозу
- прийом антиепілептичних препаратів та препаратів, що порушують метаболізм фолієвої кислоти