Мутація в гені MTHFR — це

одна з найпоширеніших тромбофільних мутацій, наявність якої може сопровождатся підвищенням рівня гомоцистеїну крові і підвищенням ризику ускладнень атеросклерозу, тромбозів, патології вагітності.

Що таке MTHFR?

MTHFR або МТГФР — це фермент — метілентетрагідрофолатредуктаза, ключовий в перетворенні амінокислоти гомоцистеїну . Мутація в гені MTHFR найбільш вивчена причина вродженої тромбофілії.

Фолієва кислота, проходячи кілька біохімічних перетворень, через фермент метілентетрагідрофолатредуктазу — MTHFR перетворюється в метіонін синтазу (MTR). Метіонін синтезу, в свою чергу, перетворює гомоцистеїн в метіонін.

Фолати або вітамін В9 використовується в багатьох біологічних процесах:

• метіляція гомоцистеїну — тобто його знешкодження
• синтез компонентів для ДНК і РНК
• синтез переносників нервових імпульсів, білків і фосфоліпідів

Зміна в гені MTHFR призводить до підвищення рівня гомоцистеїну в крові — гіпергомоцистеїнемії , яку також можуть спровокувати дефіцит вітамінів групи в у їжі (В6, В12, фолієвої кислоти — В9). Гомоцистеїн має високу хімічну активність, яка при його накопиченні може перейти в агресивність і токсичність.

Гомоцистеїн — замінна амінокислота, яку тіло здатне синтезувати самостійно з незамінної амінокислоти метіоніну .

Фермент 5,10-метілентетрагідрофолатредуктаза каталізує конверсію 5,10-метілентетрагідрофолата на 5-метілтетрагідрофолат — основну форму фолатів в організмі. Фолати — донори монокарбонатов у багатьох метаболічних реакціях, у тому числі і при метіляціі гомоцистеїну. 

Точкові мутації (мутація = помилка) в гені MTHFR ведуть до появи ферменту з підвищеною термолабильностью і зниженою активністю, що проявляється підвищенням рівня гомоцистеїну в крові. Гомоцистеїн надає цитотоксичну вплив на клітини внутрішньої вистелкі судин (ендотелій), пригнічує їх розподіл, стимулює потовщення м'язового шару судинної стінки, стимулює утворення тромбів, що дає початок розвитку і прогресуванню атерослероза з його ускладненнями і збільшує ризик тромбозів в 3 рази.

Гомоцистеїн на ендотелії пригнічує експресію тромбомодулина і тим активацію протеїну С. Супроводжується підвищенням активності V і XII (5 і 12) факторів згортання крові.

Позитивний результат мутації гена MTHFR обов'язково доповнити дослідженням рівня гомоцистеїну в крові.

Позитивний результат мутації гена MTHFR без підвищення гомоцистеїну не має клінічного значення.

У мутація в гені MTHFR не має будь-яких симптомів, без спеціального ПЛР-аналізу її виявити неможливо.

Як попередити несприятливий вплив мутації MTHFR і гіпергомоцистеїнемії?

«Обезглавити» мутацію MTHFR можна в першу чергу правильним харчуванням . Особливо під час вагітності потрібно забезпечити собі і плоду, що розвивається достатнє постачання вітамінів.

На другому місці — прийом препаратів фолієвої кислоти і вітамінів групи В .

Джерела фолієвої кислоти в продуктах харчування:

• листові овочі — всі види салатів
• овочі — кольорова капуста, брокколі, білокачанна капуста, цвітна капуста, помідори, редиска, дині, огірки, квасолю, горошок зернові — все зерна грубого помелу, крупи, проросле зерно
• фрукти — манго,апельсини, банани, авокадо, черешня, вишня, полуниця, малина, агрус
• горіхи — волоські горіхи, фісташки
• деякі молочні продукти — м'які і цвілеві сири
• м'ясо — найбільша кількість міститься в печінці

Види мутацій в гені MTHFR

Описано більше 25 видів мутацій MTHFR, але в практичній роботі лікаря важливі тільки дві, при яких знижена активність MTHFR:

• A1298C — заміна аденіну (А) на цитозин (С) в 1298 нуклеотиде
• C677T — цитозин (С) замінений на тимін (Т) в положенні 677, що призводить до зміни синтезованої амінокислоти з аланина на валін в 223 положенні білкової ланцюга

Мутація MTHFRС677Т — фактор ризику розщеплення нервової трубки (спина біфідо) і передньої черевної стінки (грижі пупкового канатика, гастрошизис, омфалоцеле). При гомозиготному варіанті мутації MTHFR у матері ризик такого ускладнення у плода в 2 рази вище. Одночасний дефіцит фолієвої кислоти і фолатів збільшує ризик в 5 разів.

Варіанти носійства мутації MTHFR

• гетерозигот — один ген мутований, другий «здоровий»
• гомозигот — обидва гена мутував
• комбінований гетерозигот — мутувати два різних гени, що кодують синтез МТГФР

частота гетерозиготной мутації гена MTHFR серед населення Європи, північної Америки та Австралії 31-39%, гомозиготною — 9-17%. 15% комбіновані гетерозиготи з одного мутацією гена MTHFR C677T і A1298C.

Наявність трьох і більше мутацій гена MTHFR не сумісне з життям.

Захворювання, асоційовані з підвищеним рівнем гомоцистеїну та мутації MTHFR

• захворювання серця і судин — ішемічна хвороба серця, атеросклероз судин головного мозку, інфаркт міокарда, інсульт, ендартеріїт судин ніг
• виразкова хвороба шлунка і 12-ти палої кишки
• запальні захворювання кишечника — неспецифічний виразковий коліт і хвороба крона
• хвороба Альцгеймера
• розсіяний склероз
• депресія
• мігрень
• синдром хронічної втоми

Акушерсько-гінекологічні наслідки гіпергомоцистеїнемії і мутації MTHFR

Спонтанні аборти в першому триместрі при мутації MTHFR пов'язані з порушенням імплантації (прикріплення заплідненої яйцеклітини до матки), у другому і третьому триместрах — з закупоркою тромбами судин плаценти.

• безпліддя
• самовільне передчасне переривання вагітності
• прееклампсія
• передчасні пологи
• передчасне відшарування плаценти
• вроджені вади розвитку плода
• низька вага плоду при народженні

Всі описані вище ускладнення можна попередити прийомом препаратів містять активну форму фолієвої кислоти, вітамін В12 і вітамін В6 (піридоксин).

Дефіцит фолієвої кислоти і вітаміну В6 в їжі поглиблюється при підвищеному споживанні жирів, оскільки вітаміни групи В розчинні у воді, а не в жирах. Все це веде до недостатнього їх всмоктуванню в кишечнику.

Як успадковується мутація гена MTHFR?

Типуспадкування гена MTHFR — аутосомально-домінантний, не залежить від статі. У кожній клітині присутні дві копії даного гена, успадковані від батька і матері. Ризик народження дитини з такою мутацією 25%. Для того, щоб захворювання проявилося мутованими повинні бути обидва гена (від матері і від батька).

Коли проводити аналіз на мутацію MTHFR?

• тромбоз вен нижніх кінцівок , інсульт або транзиторна ішемічна атака (міні-інсульт) в молодому віці
• у прямого кровного родича виявлена ​​тромбофільная мутація (у матері, батька, сестри, брата, сина або дочки)
• тромбоз у прямого кровного родича в молодому віці до 50 дет
• тромбоз вени незвичайної локалізації (синусів головного мозку або печінки)
• повторний тромбоз будь-якої локалізації
• тромбоз на тлі прийому гормональних протизаплідних препаратів або замісної гормональної терапії статевими гормонами (в клімактерії)
• тромбоз під час вагітності, пологів, післяпологового періоду
• безпліддя, невдалі спроби ЕКЗ (IVF)
• ускладнена вагітність (поточна або попередня)
• планованавелика операція з високим ризиком тромбозу
• прийом антиепілептичних препаратів та препаратів, що порушують метаболізм фолієвої кислоти