Спадкові м'язова дистрофія — по зчеплення з Х-хромосомою типом міопатія (ген захворювання картирован на Х-хромосомі, локус Хр21) виникає в результаті мутації гена дистрофина. Хвороба Беккера з відсутністю синтезу дистрофина — варіант дистрофії Дюшенна.

У діагностиці м'язової атрофії не мають діагностичного значення сироваткові ферменти у пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію, у яких причина м'язової слабкості неясна і потрібно біопсія м'язів.

Аналізи при спадкової м'язової дистрофії

Сироваткові ферменти при м'язової дистрофії (найбільш корисно визначення загальної креатинкінази ) підвищені.

• Молоді пацієнти: найвищі рівні сироваткових ферментів ( менше 50-кратне перевищення норми) на початку захворювання у немовлят (ранній дитячий вік) і в дитячому віці з поступовим поверненням в норму.
• Пацієнти з швидко прогресуючою дистрофією (по типу дистрофії Дюшенна): показники сироваткових ферментів при м'язової дистрофії можуть бути незначно підвищені або підвищення може бути нестійким при конечностно-поясному і плечолопаткових-особовому типах міопатії.
• Активна рання фаза: підвищені рівні сироваткових ферментів при м'язової дистрофії нестійкі і залежать від віку пацієнта і тривалості захворювання. Ферменти можуть бути підвищені до початку клінічних проявів хвороби.
• Стероїдна терапія не впливає на підвищення ферментних показників.

Преклінічні діагностика дистрофий Дюшенна і Беккера при сімейної схильності здійснюється шляхом скринінгу.

• Сироваткова креатинкиназа завжди підвищена у хворих дітей (5-100-кратне перевищення верхньої межі норми дорослої людини), досягає піку до 2-річного віку і починає знижуватися при клінічних проявах хвороби. Стійкий нормальний показник креатинкінази фактично виключає цей діагноз. Початок дослідження: 2-3-й місяць життя (NB: в перші дні життя у дітей дуже високий рівень креатинкінази — це норма, до 4-го дня життя відбувається зниження до 3-кратної верхньої межі норми дорослої людини, в перший місяць життя опускається до 2-3-кратної норми дорослої людини, в перші 2 роки життя показники залишаються вищими, ніж у дорослих).
• Позитивні результати скринінгу новонароджених на м'язову дистрофію, отримані при дослідженні цілісної крові , повинні бути підтверджені дослідженням плазми. Креатинкіназа більше 3-кратною верхньої межі норми для даного віку хлопчиків характерна при дистрофії Дюшенна і більше 2-кратної норми — при дистрофії Беккера.
• Дистрофія за статевою ознакою — фактично єдина причина високого рівня креатинкінази у нормальних новонароджених хлопчиків. При дистрофії високі значення стійкі, а помилково-позитивні немає.
• Скринінг на м'язову дистрофію у новонароджених дівчаток скасований.
• Пренатальний скринінг на 18-20-й тижнях вагітності за допомогою плацентарної аспірації крові ембріона не використовується через часті помилково-позитивних і хибно-негативних результатів.

Клінічна діагностика м'язової дистрофії

• Креатинкіназа підвищена майже у всіх пацієнтів з дистрофією Дюшенна (в середньому 30-кратне перевищення верхньої межі норми) і дистрофію Беккера (зазвичай більше 10-кратне перевищення верхньої межі норми).
• Діагноз м'язової дистрофії сумнівний, якщо креатинкиназа в нормі. Найбільше підвищення характерно для хворих молодшого віку, до 7 років відбувається зниження креатинкиназа приблизно на 50%, зазвичай показник перевищує в 5 разів верхня межа норми, але в крайніх випадках буває і нижче. За винятком поліміозитом , креатинкиназа в межах норми або менше 5-кратного перевищення верхньої межі норми при інших міопатіях і нейрогенної атрофії.
• Іноді при дистрофії Беккера і конечностно-поясному типі міопатії спостерігається до 10 % від загальної кількості креатинкінази-МВ.
• Дистрофія Дюшенна: креатинкиназа-МВ (10-15% від загальної) підвищена у 60-90% пацієнтів, креатінкіназа- ВВ може бути незначно знижена, креатинкиназа-ММ є основною фракцією. Креатинкіназа-МВ може бути незначно підвищена (зазвичай менше 4%) у носіїв з підвищеною загальною Креатинкінази.
• Сироваткова АЛД підвищена приблизно у 20% пацієнтів з дистрофією Дюшенна.
• Сироваткова ЛДГ підвищена приблизно у 10% пацієнтів. ACT підвищена приблизно у 15% пацієнтів.

Ідентифікація жінок-носіїв дистрофії Дюшенна

• Креатинкіназа підвищена у жінок-носіїв, що мають двох або одного хворих синів і хворого родича чоловічої статі, приблизно в 70% випадків дистрофії Дюшенна і в 50% випадків дистрофії Беккера.
• Найвищий рівень і найбільша частота зустрічаються у молодих носіїв, причому тільки в дитинстві, хоча був відсутній в подальшому. Рівень може досягати 10-кратного перевищення верхньої межі норми, але зазвичай менше 3 норм — в середньому 1,5, значення частково збігаються з такими у жінок без даної патології. Тому необхідно вжити заходів обережності: забір крові робити після нормальної активності в післяобідній час або ввечері, але не після серйозних або тривалих навантажень, внутрішньом'язовихін'єкцій, у вагітних.
• Контрольні дослідження проводять тричі з інтервалом в 7 днів. У темношкірих пацієнтів показники вище, ніж у білошкірих.

Подальші дослідження:

• Білок дистрофії , підрахований методом вестерн-блот в біоптаті м'язової тканини, становить менше 3% при дистрофії Дюшенна і приблизно 3-20% (або аномальний) при дистрофії Беккера.
• Імунофлуоресцентний аналіз біоптату м'язової тканини використовується для підтвердження результатів вестерн-блот у чоловіків або для діагностики у жінок з підозрою на дістрофінопатію.
• Аналіз ДНК виявляє специфічну мутацію гена приблизно у 60% пацієнтів.
• Пренатальна діагностика м'язової дистрофії проводиться шляхом взяття зразків ворсин хоріона на 12-му тижні вагітності.
• Діагностика носіїв м'язової дистрофії
• діагностика і диференціальна діагностика м'язової дистрофії (наприклад, від конечностно-поясного типу дистрофії).

В биоптате м'язової тканини при м'язової дистрофії виявляється м'язова атрофія, але клітиннаінфільтрація відсутня.

Креатин сечі підвищено — знижений. Ці перепади менш виражені при конечностно-поясному і плечолопаткових-особовому типах дистрофії, ніж при дистрофії Дюшенна. ШОЕ зазвичай в нормі. Показники функції щитовидної залози в нормі. У більшості жінок-носіїв після 16 років дані лабораторних показників можуть свідчити про поразку міокарда.

Плече-лопаточно-лицьова дистрофія

Плече-лопаточно-лицьова дистрофія — аутосомно-домінантна, повільно прогресуюча дистрофія, викликана аномаліями в хромосомі 4q35. Починається в пізній юності, тривалість життя звичайна.

У 75% пацієнтів з плече-лопаткової-лицьової дистрофією сироваткова креатинкиназа перевищує триразово верхня межа норми, часто нормалізується до 50-річного віку.

Конечностно-поясна дистрофія

Конечностно-поясна дистрофія — гетерогенна група розладів у обох статей, аутосомно-рецесивний тип захворювання, що розвивається в другу 10-річчя життя, що приводить до інвалідності приблизно в 30-річному віці і до смерті близько 50 років.

У 70% пацієнтів з конечностно-поясної дистрофією сироваткова креатинкиназа перевищує 10-кратно верхня межа норми. Не використовується для виявлення носіїв.

не використовується для розрізнення від інших аутосомно-рецесивних форм дистрофії, міопатії або неврологічних розладів (наприклад, спадкова проксимальная спінальна м'язова атрофія). М'язова гістологія при конечностно-поясної дистрофії неспецифічна.

Міотонічна дистрофія

міотонічна дистрофія — аутосомно-домінантне захворювання, викликане мутацією в 19-й хромосомі. Розвивається в пізній юності, тривалість життя звичайна. Міотонія проявляється у вигляді порушення релаксації мускулатури.

Аналізи м'язової дистрофії

• у 50% пацієнтів з миотонической дистрофією сироваткова креатинкиназа в нормі або приблизно триразово перевищує верхню межу норми.
• у сечі час від часу може виявлятися підвищений креатин.
• Відзначаються свідоцтва про атрофію яєчок і дефіциті андрогенних гормонів.
• 17-кетостероїди сечі знижені.
• Функція щитовидної залози знижена.
• Лабораторні показники при диференціальної діагностики деяких м'язових захворювань