Препарати гормонів використовуються для лікування захворювань залоз внутрішньої секреції та інших органів. Один з найпопулярніших медикаментів цієї групи — левотироксин натрію. Цей гормон щитовидний залози містить 4 атома йоду. Він відрізняється стабільним профілем дії і високою безпекою.
Діюча речовина
Льовотіроксин натрію (Levothyroxine sodium) відноситься до фармакологічної групи гормонів і їх антагоністів. Препарат поповнює нестачу тиреоїдних гормонів.
Властивості Л-тироксину
Препарат добре засвоюється при прийомі всередину. З травного тракту в кров потрапляє 50-80% гормону. Практично весь медикамент засвоюється в верхньому відділі тонкого кишечника.
Абсорбція залежить від індивідуальних особливостей організму і прийнятої їжі. Якщо таблетки приймають строго натщесерце (як рекомендується по інструкції), то засвоюється максимальну кількість активної речовини.
Гранична концентрація левотироксина натрію в крові спостерігається приблизно через 5-7 годин. Період напіввиведення досить тривалий. У нормі цей показник дорівнює 6-7 дням. При гіпотиреозі період напіввиведення збільшується до 10 діб, при тиреотоксикозі — коротшає до 3-4 днів.
Л-тироксин натрію добре зв'язується з білками плазми крові. Практично 100% гормону переноситься транспортними протеїнами.
Л-тироксин зв'язується з:
- Л-тироксин-зв'язуючим глобуліном,
- альбуміном,
- тироксин-зв'язуючим преальбуміном.
У транспортній формі гормон не є біологічно доступним.
Препарат розподіляється по рідких середовищах організму, печінки, м'язової тканини, головному мозку.
L-тироксин піддається:
- монодейодування,
- дезамінуванню,
- декарбоксилюванню,
- кон'югірованію.
Основний шлях метаболізму — монодейодування, тобто відщеплення одного з чотирьох атомів йоду. В результаті в тканинах утворюється активний тиреоїдний гормон — трийодтиронін. До 80% всього L-тироксину піддається такій трансформації. Близько 15% препарату виводиться з організму в незмінному вигляді або у формі кон'югату (з жовчю і сечею). Дезамінуванню і декарбоксилюванню піддається менше 5% гормону.
Механізм дії гормону
Льовотіроксин натрію зв'язується з рецепторами на мембранах клітин. Метаболічний ефект реалізується через геном.
Дія гормону:
- змінює в мітохондріях окислювальний обмін,
- регулює потік іонів,
- підвищує і знижує концентрацію субстратів.
Невеликі дози препарату дають анаболічний ефект. У середніх кількостях левотироксин натрію має виражену дію на обмін речовин (ліпідів, вуглеводів, білків). Гормон стимулює зростання і розвиток організму. Крім того, основна речовина медикаменту підвищує функціональну активність серця та центральної нервової системи. Якщо левотироксина надходить надмірна кількість, то відбувається пригнічення деяких клітин гіпоталамо-гіпофізарної області. За принципом зворотного зв'язку пригнічується синтез тиреотропіну і тиреотропин-рилізинг-фактора.
Клінічні ефекти після початку лікування проявляються на 3-5 день (при гіпотиреозі). У пацієнта зникає слабкість і стомлюваність, зменшується потреба в часі сну, підвищується термогенез, частішає пульс.
При передозуванні препарату з 3-7 дня може спостерігатися тахікардія, нервозність, плаксивість, тремор пальців рук, безсоння.
Якщо L-тироксин призначений для лікування зоба, то клінічний ефект відзначається тільки через кілька місяців. Дифузний зоб має зворотний розвиток за 4-6 місяців. Препарат має виражену дію у більшості пацієнтів молодого віку.
Змішаний і вузловий зоб піддаються лікуванню тільки в 30-40% випадків. Виражене зменшення розмірів залози спостерігається у хворих у віці до 35-40 років.
Показання для призначення
L-тироксин натрію застосовують для діагностики і лікування захворювань щитовидної залози.
Показання для терапії гормоном:
- гіпотиреоз (первинний або вторинний),
- дифузний нетоксичний зоб,
- аутоімунний тиреоїдит і хвороба Грейвса (в комплексному лікуванні),
- стан після резекції щитовидки з приводу вузлового зоба (профілактика рецидиву),
- стан після радикального лікування раку щитовидної залози (профілактика рецидиву ракової пухлини),
- тест тиреоїдної супресії (як засіб діагностики).
Абсолютні протипоказання
При деяких станах організму левотироксин натрію категорично протипоказаний.
Так, не можна застосовувати препарат при:
- недостатності кори надниркових залоз (без лікування),
- тиреотоксикозі (без лікування),
- гострому інфаркті міокарда,
- гострому міокардиті,
- гіперчутливості (індивідуальної непереносимості).
Відносні протипоказання
з обережністю гормон призначають хворим з будь-якими серцево-судинними патологіями. Особливо уважно ставляться до наявності ішемічної хвороби серця, аритмії, гіпертонії.
Льовотіроксин натрію може підвищувати потребу серцевого м'яза в кисні, прискорювати пульс, збільшувати цифри артеріального тиску. Тому лікування при ішемії міокарда та інших патологіях починають з мінімальних доз препарату, корекцію проводять регулярно, контролюють рівень тиреотропіну. Цільове значення ТТГ для пацієнтів з ішемічною хворобою серця може бути вище стандартного (зазвичай до 10 мМО / мл).
Крім того, з обережністю дозують гормон при:
- цукровому діабеті,
- остеопорозі,
- важкому тривалому гіпотиреозі.
при порушеннях процесів травлення (наприклад, при мальабсорбції) іноді потрібно більш ретельна і часта корекція доз препарату.
У літньому віці великі дози левотироксину можуть сприяти розвитку серцевої недостатності. Тому у віці старше 65 років гіпотиреоз коректують до субклінічного (мета по ТТГ зазвичай до 10 мМО / мл).
Лікування в період планування зачаття, вагітності і лактації
Корекція гіпотиреозу в період планування вагітності особливо важлива. Мета лікування по ТТГ в цей момент: від 1 до 2,5 мМО / мл.
Після зачаття і до пологів лікування левотироксином натрію має тривати. Практично всім вагітним пацієнткам потрібне підвищення дози препарату на 30-50% через збільшення концентрації в крові ТЗГ.
Мета по ТТГ в 1 і 2 триместрі — від 0,1 до 2,5 мМО / мл, в 3 триместрі — до 3 мМО / мл.
Якщо пацієнтці призначені тиреостатики, то лікування L-тироксином в комплексній терапії за схемою блокуй-заміщай протипоказано.
у період лактації лікування гормоном може тривати ( за інструкцією). Дозу підбирають під наглядом лікаря і під контролем ТТГ. Зазвичай відразу після пологів пацієнтці зменшують дозу препарату на 30-50%.
Побічні ефекти
L-тироксин може викликати алергічні реакції (свербіж, висип, набряк) при індивідуальній непереносимості.
При передозуванні у хворих спостерігають:
- прискорений пульс (більше 90 ударів в хвилину),
- біль і важкість за грудиною,
- задишку,
- аритмію,
- тремор пальців рук,
- тремтіння в тілі,
- безсоння,
- тривожність,
- пітливість ,
- пронос,
- зниження маси тіла.
Щоб уникнути передозування, необхідно строго дотримуватися інструкції по застосуванню таблеток.
Крім того, у деяких хворих при лікуванні препаратом може розвиватися гіпокортіцізм, алопеція, порушення ниркових функцій.
Спосіб застосування та дози препарату
L-тироксин призначають всередину, вранці, натщесерце. Препарат бажано прийняти за 20-30 хвилин до сніданку. Таблетку необхідно запивати невеликою об'ємом води (кілька ковтків).
Добова доза вибирається індивідуально. Вона залежить від віку і статі пацієнта, його маси тіла, основного захворювання, супутніх патологій, рівня ТТГ.
При гіпотиреозі початкова доза у дітей дорівнює 12,5-50 мкг, у дорослих — 25- 100 мкг. Надалі перевіряють рівень ТТГ і проводять корекцію. Якщо цільовий рівень тиреотропіну не досягнуть, дозу L-тироксину збільшують на 25-50 мкг. У середньому дорослим потрібно близько 1,75 мкг левотироксину на кожен кг маси тіла. У літніх потреба в 1,5-2 рази менше (близько 0,9 мкг на кг маси тіла).
У вагітних жінок з вперше виявленим на гіпотиреоз відразу ж призначається повна доза гормону (2,25 мкг на кожен кг маси тіла). Лікування також контролюється за рівнем ТТГ.
Для проведення тесту супресії L-тироксин призначають на 14 днів по 200 мкг.
Передозування: ознаки і лікування
Надмірне надходження синтетичного гормону призводить до розвитку тиреотоксичного кризу.
У пацієнтів розвиваються симптоми надниркової недостатності і тиреотоксикозу.
Зазвичай відзначається:
- тахікардія,
- аритмія,
- серцева недостатність,
- падіння артеріального тиску,
- гіпертермія,
- м'язова слабкість,
- діарея і нудота,
- неадекватна поведінка,
- втрата свідомості.
Пацієнтам необхідно лікування бета-адреноблокаторами, кортикостероїдами. Крім того, може знадобитися плазмоферез.
Взаємодія з іншими медикаментами
L-тироксин підсилює дію:
- непрямих антикоагулянтів,
- трициклічних антидепресантів.
L-тироксин послаблює дію:
- інсуліну та інших цукрознижувальних засобів,
- серцевихглікозидів.
Дія гормону посилюють:
- фенітоїн,
- саліцилати,
- клофибрат,
- фуросемід.
Ефект левотироксина послаблюють:
- естрогени,
- колестирамін,
- колестипол,
- гідроксид алюмінію,
- фенобарбітал,
- карбамазепін,
- рифампіцин.
Форми випуску
Льовотіроксин випускають у вигляді таблеток (білі, кремові, овальної форми).
Дозування у більшості виробників — від 25 мкг до 175 мкг. У кожній пачці блістери по 10 або 25 таблеток (1,2 або 5) і інструкція із застосування препарату.
Зберігання та умови продажу в аптеках
Термін придатності таблеток по інструкції — 24 місяці.
Препарат необхідно зберігати в захищеному від сонячних променів місці, при помірній вологості і при температурі до 25 градусів.
з аптек левотироксин відпускається за рецептом лікаря.