Ця форма ретікулогістіоцітоз характеризується більш-менш генералізованими змінами в системі мононуклеарних фагоцитів (ретикулоендотеліальної системі). Хворіють переважно діти раннього віку. Початок захворювання може бути бурхливим, гострим і поступовим. У більшості випадків на першому етапі розвитку захворювання спостерігається млявість, анорексія, схуднення, порушення сну. Однак уже в початковому періоді є і характерні ознаки хвороби — висипання на шкірі різного характеру, що нагадують себорею або ексудативний діатез. Висипання зазвичай локалізуються на волосистій частині голови у вигляді білих лусочок і гострих папул рожевого кольору, які потім покриваються сірувато-жовтими або геморагічними кірками. Можлива і петехіальний висип, що розповсюджується на тулуб, груди, пахові і пахвові області, плямисто-папульозна на тулуб, кінцівках і часто на обличчі, плямисто-еритематозна, папульозно-геморагічний та ін. Найчастіше з'являється гіперемія шкіри голови, що розповсюджується на вуха, лоб в вигляді віночка. Гіперемія з мацерацією шкіри і виразками часто відзначається в пахових і пахвових областях. Патологічні зміни (гіперемія, набряк, грануляційні розростання, іноді некроз) спостерігаються іноді на слизовій оболонці порожнини рота, кон'юнктиві, статевих органах, навколо заднього проходу.

Одним з найважливіших симптомів хвороби Леттерера — Зіве є гепатоспленомегалия внаслідок ретикулогистиоцитарной проліферації печінки і селезінки. Досить часто спостерігається збільшення лімфатичних вузлів від помірної Поліаденопатія до значного збільшення окремих груп, іноді з утворенням свищів. Зазвичай відзначається лихоманка. Іноді уражаються легені.

В термінальному періоді захворювання в клінічній картині превалюють симптоми, пов'язані з глибокими незворотними змінами в життєво важливих органах. Стан дітей важкий — млявість, адинамія, висока температура, блідість, задишка, ціаноз, розширення меж серця, глухість тонів, значна тахікардія, порушення ритму, анорексія, різке збільшення печінки, селезінки, виражений геморагічний синдром. За зовнішнім виглядом і тяжкості стану дитина нагадує хворого на гострий лейкоз. При дослідженні крові — анемія, частіше гипохромного типу, помірний лейкоцитоз з нейтрофилезом, підвищення ШОЕ, тромбоцитопенія.

Діагноз ставиться на підставі клініко-гематологічних даних, а також біопсін (пункційної) уражених органів .

Прогноз несприятливий. Летальність сягає високих цифр, однак протягом останніх років в результаті гормональної терапії досягаються ремісії, іноді тривалі (2 — 4 роки).

Лікування. Основний є гормонотерапія — преднізолон (1,5 — 2 мг / кг / добу). Лікування слід проводити тривало, до зникнення клінічних ознак захворювання. Періодично вводятьантибіотики, показана вітамінотерапія. Застосовують також вікрістін, циклофосфан, метотрексат.