Нейрофіброматоз — це генетичне захворювання, характерне аномальним зростанням клітин-фідерів (шванновских клітин), з утворенням дрібних і більших пухлин.

Пухлини можуть бути доброякісними або злоякісними. Нейрофіброматоз є відносно рідкісним захворюванням, зустрічається у 1 з 2500-4000 народжену дитину. Це — аутосомно-домінантне спадкове захворювання. Захворювання, як правило, виникає в 2 основних формах (1 і 2 типу, більш старі назви — периферичний і центральний).

У більшості випадків в якості причини розвитку захворювання грає роль вроджена мутація, але також можливий розвиток недуги в результаті виникнення нових мутацій. Діагноз може бути точно визначений за допомогою генетичного аналізу.

Пошуки витоків проблеми

Нейрофіброматоз є спадковим аутосомно-домінантним захворюванням. Це означає, що при певній комбінації генів хвороба успадковується від батьків. У разі аутосомно-домінантною спадковості обидві статі уражаються захворюванням однаково часто.

Захворювання передається генами, розташованими на нестатевих хромосомах — ваутосомах (17 хромосома найбільш характерна для нейрофіброматозу 1-го типу, 22 — для 2-го).

Іншим, менш поширеним, варіантом є поява нових мутацій. Це означає, що захворювання вперше з'являється у людини з утворенням нових мутацій. Його батьки або інші родичі не страждають цим захворюванням, але сама людина недуга згодом передає своїм нащадкам.

Різновиди захворювання

Нейрофіброматоз ділиться на 2 основних типи:

1. Тип НФ1 , також відомий, як хвороба фон Реклінгхаузена. Захворювання виникає в співвідношенні 1: 3000 чоловік.
2. Тип НФ2 є більш рідкісним явищем, осягає 1-го людини з 25000.

також виділяють ще 4 типи хвороби, але вони вкрай рідкісні і схема їх лікування не відрізняється від терапії захворювання другого типу.

Обидва типи утворюють окремі захворювання, які мають різні причини і симптоми.

Симптоматика і прояви

Виявляються обидва типи захворювання по-різному і характер клінічної картини різний.

Хвороба фон Реклінгхаузена

Нейрофіброматоз Реклингхаузена проявляється у дітей і має наступні симптоми:

1. Ділянки шкіри характеру білої кави . Світло-коричневі плями на шкірі — безболісні. Плями в дитячому віці виростають до 5 мм, в підлітковому — збільшуються в розмірі до 15 мм.
2. Веснянки при цьому типі виникають в незвичайних місцях, наприклад, в складках шкіри.
3. Доброякісні пухлини шкіри — нейрофіброми . Це — доброякісні пухлини, що ростуть під шкірою. У дитинстві — маленькі, зі збільшенням віку, як правило, стають більше. Кількість нейрофібром варіюється у кожної людини, у деяких ці пухлини охоплюють все тіло. Деякі з них викликають постійне свербіння, зміни форми або порушення функції кінцівок.
4. Глиома зорового нерва . Гліома — це доброякісна пухлина зорового нерва, що викликає порушення зору, у дітей викликає зміна сприйняття кольору.
5. Вузлики Лиша . Являють собою коричневі плями на райдужній оболонці ока.
6. Високий кров'яний тиск .
7. Злоякісні новоутворення оболонки периферичних нервів . Кожен нерв має свою оболонку. Підозра на злоякісність присутній, якщо нейрофіброма раптом набухає, стає болючою, з'являється слабкість, зміни настрою, поколювання в кінцівках.

Нейрофіброматоз 2 типу

Перші прояви цього типу порушення зазвичай відбуваються після 20-річного віку, у дітей молодшого віку захворювання, як правило, не викликає ніяких симптомів.

Серед характерною симптоматики відзначають такі порушення:

• втрата слуху, гудіння і поколювання в вухах;
• проблеми з підтриманням рівноваги;
• часто присутня запаморочення і блювота;
• зростання пухлин в вушної області, які ушкоджують слух і рівновагу нервів, що передають сигнали в мозок.

У деяких людей пухлини ростуть безпосередньо в головному мозку, але не завжди проявляються; мова йде про доброякісних новоутвореннях. Проблема виникає, коли пухлина виростає до великих розмірів і пригнічує навколишні тканини мозку. Це може проявитися головним болем, запамороченням, блювотою.

Також можуть розвиватися пухлини спинного мозку , які можуть викликати:

• болю в спині;
• м'язову слабкість;
• поколювання в кінцівках, оніміння.

Доброякісні пухлини при НФ2 виглядають, як піднесений шкірне покриття з діаметром близько 2 см.

Прояви рідкісних типів захворювання

Симптоми нейрофіброматозу інших типів:

• захворювання 3 типу характеризується виникненням ряду нейрофібром шкіри, які можуть привести до гліоми зорового нерва, нейролеммоме і менінгіоми ;
• 4 тип захворювання є сегментарним, і вражає тільки одну певну область шкіри;
• нейрофіброматоз 5 типу характеризується відсутністю нейрофібром і проявляється наявністю лише темних плям;
• 6 тип захворюванняхарактерний появою (як і в разі нейрофіброматозу 2 типу) після 20-річного віку. Виникають нейрофіми; недуга найчастіше є придбаним.

Діагностичні критерії і генетичний аналіз

При діагностиці нейрофіброматозу важливо знати, що мова йде про спадкове захворювання з різними проявами. На основі цієї інформації були визначені т.зв. діагностичні критерії, спрямовані на допомогу в «розкритті» цього захворювання.

Першими в списку критеріїв вказані плями cafe-au-lait ( «білий кави»), щодо яких зазначено кількість 6 штук або більше в розмірі 5 і більше міліметрів. Ще одна характеристика передбачає наявність 2-х або більше нейрофібром, множинні веснянки в складках шкіри (в області пахв і паху) і гліоми зорового нерва.

Наявність двох і більше плям Лиша і кісткова дисплазія також грають важливу роль в діагностиці . І, нарешті, не менш важлива частота захворювання в сім'ї, особливо, щодо батьків, братів і сестер. Зустрічальність вищевказаних характеристик збільшується з віком пацієнта.

Найчастіше вдається діагностувати нейрофіброматоз в дитинстві, до 4-річного віку. Зазвичай діагноз грунтується на типовій клінічній картині, але, в разі виникнення сумнівів або невизначеності, можна вдатися до допомоги генетики. При цьому для виявлення хвороби може бути використаний аналіз ДНК або РНК.

Для цієї експертизи досить збору периферичної венозної крові. Коли хвороба виникає у одного з майбутніх батьків, можливо пренатальне генетичне тестування, яке часто проводиться при амниоцентезе. Крім того, можна доімплантаційна досліджувати яйцеклітини або сперму, безпосередньо, перед заплідненням і зачаттям дитини.

Дитяче захворювання

Є 3 різних типи нейрофіброматозу, які можуть розвинутися у дітей . Кожен з них розвивається через генетичного дефекту, присутнього в генах або виникає відразу ж після зачаття.

Ген нейрофіброматозу 1 типу присутній в 17-й хромосомі, і збільшує вироблення білка Нейрофібромін. Цей білок допомагає контролювати ріст клітин в нервовій системі. Мутація гена НФ1 призводить до втрати білка і клітини ростуть аномально.

Ген НФ2 присутній в 22-й хромосомі, і впливає на продукцію білка Мерліна. Мутація НФ2 призводить до втрати білка, внаслідок чого доходить до неконтрольованого росту клітин в нервовій системі.

Ген SMARCB1 присутній в 22-й хромосомі і є причиною шванноматоза.

Особливості клініки дитячих типів порушення

Кожен тип нейрофіброматозу має різні ознаки і симптоми.

Перший тип захворювання найбільш часто проявляється у дитини. Видимі симптоми нейрофіброматоз першого типу у дітей включають в себе:

• світло-коричневі шкірні висипи;
  

  На фото характерна картина нейрофіброматозу першого типу у дітей

• веснянки в області пахв;
• деформація кісток;
• велика голова;
• маленькі горбки, що з'являються на райдужній оболонці очі;
• зупинка росту;
• проблеми з навчанням або читанням;
• проблеми із зором.

Нейрофіброматоз 2 (НФ2), в основному, вражає вуха дитини:

• поступова втрата слуху;
• дзвін у вухах;
• порушення рівноваги.

У деяких рідкісних випадках НФ2 може також впливати на спинний мозок і периферійні нерви. Симптоми в цьому випадку такі:

• сильний біль;
• оніміння або слабкість в руках або ногах.

Шванноматоз є рідкісною формою нейрофіброматозу, яка рідко зустрічається у маленьких дітей. Цей варіант захворювання, зазвичай, розвивається в старшому віці і забезпечує появу новоутворень на хребті, черепно-мозкових або периферичних нервах.

У разі присутності цієї форми хвороби можуть проявлятися хронічні болі в будь-якій частині тіла.

Чим можна допомогти людині?

Нейрофіброматоз є генетичним захворюванням і, на жаль, невиліковним. Освіта пухлини відбувається на основі вроджених змін ДНК, і на сьогоднішній день немає можливості будь-яким чином вплинути на цей процес.

Медикаментозне лікування передбачає прийом таких препаратів:

• Кетотифен;
• Хіфенадин;
• Тигазон для зниження швидкості клітинного поділу;
• Лидаза внутрішньом'язово.

у разі виникнення пухлини, яка турбує пацієнта (присутній тиск в області новоутворення через вростання в здорову тканину, відбувається закриття шлунково кишкового тракту або пухлина являє собою косметично неприємне явище для людини), вона може бути видалена хірургічним шляхом. Зазвичай хірург намагається видалити всю пухлину. Однак, немає ніякої гарантії, що вона не з'явиться десь в іншому місці.

Проблематичними є пухлини в головному мозку, які можуть пригнічувати його важливі області і викликати руйнівні ускладнення зору, слуху, рухової системи, бути тригерами паралічу або головного болю.

В області голови крім відкритого хірургічного втручання шляхом розтину черепа і видалення пухлини, також можна вибрати варіант гамма-ножа, який діє на новоутворення випромінюванням. Якщо доброякісні пухлини переростають в злоякісні метастази, може бути рекомендована хіміотерапія, променева терапія та інші методи, використовувані в онкології.

Променева терапія, як правило, виключається з причини виникнення вторинної злоякісності (створення нової пухлини після опромінення). Мета лікування полягає в ранньому виявленні хвороби з диспансеризацією пацієнта, регулярних перевірках і, в разі необхідності, швидкому лікуванні.

Хіміотерапія, як правило, є, першим вибором після хірургічного видалення. Кісткова деформація може бути відрегульована операційним зміцненням або косметичної коригуванням.

Всі перераховані вище методи лікування служать тільки для поліпшення якості життя, полегшення болю або душевних страждань, але не виліковують від цієї хвороби повністю.

Для лікування нейрофіброматозу народними засобами цілителі рекомендують приймати настоянку прополісу (100 г прополісу на 500 мл спирту). Настоюється протягом тижня в темному місці, після чого слід процідити. Приймати щодня 3 рази по 30 крапель. Настоянку зберігати в темному місці при кімнатній температурі.

Чим небезпечна хвороба?

Життя з нейрофіброматозом, зокрема першого типу, є дуже стресовій і клопіткою, оскільки це захворювання надає руйнівний вплив на зовнішній вигляд. Захворювання оказавался негативний психологічний вплив, навіть, якщо мова йде про всього лише невеликому спотворенні зовнішнього вигляду шкіри.

Особливо, це стосується підлітків, які дуже педантично ставляться до своєї зовнішності, прояви хвороби викликають почуття сорому і призводять до депресії і тривозі.

Крім того, ускладнення можуть бути серйознішими: пухлинна тканина починає рости дуже швидко, і її клітини поширюються на інші частини тіла (метастазування).

Як не зіткнутися з небезпечним захворюванням?

Профілактичні заходи щодо нейрофіброматозу — це непросте питання, що включає в себе кілька варіантів. У разі вродженого захворювання, немає ніякого відомого стовідсоткового способу запобігти його розвиток.

Якщо випадки нейрофіброматозу є в сімейному анамнезі, то для пари планує дитину, існує можливість генетичного аналізу. Необхідно створити сімейне дерево і позначити всіх уже хворих осіб.

Добре також знати, про який тип захворювання йде мова і в рамках пренатальної генетичної діагностики обстеження майбутньої дитини. Попередімплантаційна генетичне тестування в стані вивчити ембріон до імплантації в матку.

Якщо мова йде про набутий протягом життя захворюванні, теоретично можливо уникати всього, що може вплинути на генетику людини (радіація, хімічні і токсичні речовини і т.д.), але, на жаль, без гарантії успіху .

Вищевказані можливості профілактики хвороби можуть здатися чимось надприродним, але, незважаючи на це, вони дещо обмежені, і не завжди можуть попередити розвиток захворювання на 100%.