У формуванні антикоагулянтной системи, так само як і в прокоагулянтную ланці, беруть участь білкові фактори плазми, тромбоцитів і тканин.

Сумарна активність протизсідання системи крові складається з активності власне антикоагулянтів і активності системи фібринолізу.

Фізіологічна дія антикоагулянтів полягає в обмеженні функції активних прокоагулянтов і направлено на запобігання утворенню згустків фібрину в струмі крові .

А функція фібринолітичної системи зводиться до розчинення вже сформувалися в кров'яному руслі згустків фібрину, тобто ці дві ланки протизсідання системи крові взаємно доповнюють один одного.

Антикоагулянти в найзагальнішому плані прийнято ділити на природні (фізіологічні і патологічні) і штучні.

Природні антикоагулянти утворюються безпосередньо в самому організмі, а штучні — це синтетичні препарати, які надають антикоагулянтну дію при введенні їх в організм ззовні.

Природні антикоагулянти в організмі поділяють на первинні та вторинні. Первинні синтезуються незалежно від процесу згортання крові і постійно присутні в кров'яному руслі. Вони не впливають на неактивні форми факторів гемостазу.

Вторинні антикоагулянти утворюються тільки в процесі згортання крові і фібринолізу. Про аналізи згортання крові читайте тут .

До природних (фізіологічним) первинним антикоагулянтів відносяться:

• антитромбін III,
• гепарин,
• альфа-2-макроглобулин (антитромбін IV),
• контактний інгібітор (анти ХIа),
• інгібітор комплементу-1 (анти-С1), а
• нтітріпсін,
• антікефалін,
• протеїн С,
• протеїн S.

Найбільш вираженим антикоагулянтну дію має антитромбін III . Він забезпечує до 90% всієї антітромбіновой активності крові. Це білок , що відноситься до альфа-2- глобулинам . Синтезується в печінці. Крім тромбіну інактивує також фактори ХIIа, ХIа, Ха, IХа, калікреїн та фібринолізин. Зміст антитромбіну III в крові в нормі коливається від 70 до 125%.

Активність антитромбіну III багато в чому залежить від наявності в крові гепарину. Більш того, обидва вони можуть повноцінно реалізувати своє фізіологічне дію тільки в комплексі один з одним. У цьому комплексі роль білкової частини виконує антитромбін III, а його кофактором є полісахарид гепарин. При дефіциті гепарину в кров'яному руслі активність антитромбіну III знижується більш, ніж в 30 разів. А при вмісті в крові антитромбіну III менше 50% від норми, гепарин повністю втрачає свої антикоагулянтні властивості. Це враховують клініцисти при призначенні гепаринотерапії.

Гепарин в малих дозах пригнічує фактори Ха, IХа, VIII , 3. Високі дози гепарину пригнічують все фази згортання крові.

Альфа-2-макроглобулин пригнічує тромбін, коллікреін, плазмін, трипсин.

Контактний інгібітор (анти ХІа) є специфічним інгібітором фактора ХІа.

Інгібітор комплементу-1 (анти-С1) пригнічує фактори ХІа, ХІІа, калікреїн.

антитрипсину пригнічує фактори ХІа, ІІа і плазмін.

Антікефалін порушує механізм утворення протромбінази. Пригнічує фактор 3 тромбоцитів, ерітроцітін , кефалин.

Протеїн С є гликопротеидом, синтез якого залежить від вітаміну К. Активується (Са) тромбіном, фактором Ха, трипсином, отрутою гадюки. Активація протікає відносно повільно, відзначено зниження Са ++, а прискорюється тромбомодуліном і протеїном S.

В активованої формі протеїн С являє собою фермент, який інактивує фактори Va і VIIІ, розщеплюючи їх. Ця реакція прискорюється плазміном і іонами Са ++. Протеїн Са прискорює фибринолиз.

Дефіцит протеїну С може носити спадковий чи набутий характер, супроводжується схильністю до рецидивуючих тромбозів. Останнім часом встановлено, що до 30% пацієнтів з тромбоемболічними захворюваннями мають спадкову резистентність до активованого Протеїди С, обумовлену точкової мутацією чинника V. З іншого боку, знижується рівень протеїну С, аж до повного зникнення з крові, при гострому ДВС-синдромі, пошкодження м'яких тканин, тяжкі ураження печінки, в післяопераційному періоді.

Протеїн S . Гликопротеид, К-вітамінзавісімих гематогенний фактор. У крові циркулює пов'язаний з високомолекулярним протеїном (С4b — зв'язує протеїн). Протеїн S утворює комплекс з протеїном Са на фібринолізин в співвідношенні 1: 1 і збільшує його інгібіторний ефект на фактор Va і активування фібринолізу. Протеїн S бере участь в регуляції активування комплементарної системи. Інактивується тромбіном.

Природні вторинні антикоагулянти утворюються у відповідь на появу в крові активних прокоагулянтов. Сюди відносяться Антитромбін I, VI, антітромбінопластіни і деякі інші.

Антитромбін I — це ніщо інше, як сам фібрин, який адсорбує на собі тромбін (ІІа) інактивує його. антитромбіном VI називаються продукти розщеплення фібрину. Вони порушують полімеризацію фібрин-мономерів і блокують молекули фібриногену, роблячи їх недоступними впливу тромбіну. Антітромбопластіни утворюються з факторів VII. X, блокують дію тканинноготромбопластину.

В даний час особлива увага звернена на властивість тромбіну — одного з основних факторів згортання крові, перетворюватися б активатора потужного протизсідного маханізма.

Встановлено, що значна частина утворюється тромбіну зв'язується з тромбомодуліном судинної стінки, втрачаючи при цьому здатність викликати утворення фібрину та активацію фактора ХIII. Але заблокований тромбомодуліном тромбін здатний активувати такі антикоагулянти як протеїн С і S, запускаючи через їхнє посередництво активацію фібринолізу. Вважають, що в нормальному фізіологічному стані гемостазу завжди має місце слабка активація прокоагулянтного ланки і фактично весь утворюється тромбін зв'язується з тромбомодуліном, не викликаючи гемокоагуляцию. Цим забезпечується рідке ссстояніе циркулюючої крові.

Крім фізіологічних антикоагулянтів, певним інгібуючу дію на процес згортання крові мають патологічні антикоагулянти, в ролі яких можуть виступати антитіла до окремих прокоагулянтную факторів, протеінеміческіе білки.

Штучні антикоагулянти застосовуються при необхідності внесення корекції в процес гемостазу. Їх дія зазвичай направлено на пригнічення синтезу в печінці факторів згортання крові. До штучним антикоагулянтів відносяться: дикумарол, пелентан, синкумар і ін.

Система фібринолізу представлена ​​білком крові профібринолізином (плазміноген), який після активації перетворюється в активний фібринолізин ( плазмин), що володіє ферментними властивостями, характерними для протеїназ. Сюди ж входять активатори і інгібітори фібринолізу.

Активація плазміногену в нормі відбувається безпосередньо на фібринових згустків при фіксації на ньому ХIIа фактора і прекаллікреін. Цим обумовлений локальний характер дії плазміну, яке не поширюється по всьому судинного русла. Активація плазміногену може також ініціюватися протеиназами різного походження — протеиназами тканинних клітин, якими багаті лізосоми.

При порушенні проникності клітинних мембран, наприклад, при запальних процесах, тканинні протеїнази посилено викидаються в кровотік, що підсилює фібриноліз і нерідко закінчується спонтанними кровотечами. Зараження організму бактеріями супроводжується масивним надходженням в кров бактеріальних протеїназ (стрептокіназа і ін.).

Плазмин викликає розщеплення фібрину на окремі фрагменти — продукти деградації фібрину, які в нормі видаляються фагоцитарної системою і в крові не накопичуються.

Реалізувавши свою функцію, плазмін інактивується системою інгібіторів. До них відносяться:

• альфа-1-антиплазмін (антитрипсин),
• альфа-2-глобулін,
• антитромбін III,
• C1-інактиватор,
• а2-антиплазмін.

Це природні інгібітори фібринолізу. З лікувальною метою можуть бути використані штучні інгібітори плазміну — кантрікал, трасінол, амінокапронова кислота. Остання, пригнічує тільки фибринолизин, що не сорбованих на нитках фібрину.