Хвороба Вільсона — аутосомно-рецесивний дефект, погіршує екскрецію міді печінкою і сприяє накопиченню міді в печінці і мозку, що призводить до , НЕЙРОПСИХІЧНЕ захворювання і пігментації рогівки.
Присутність гетерозиготного гена при хворобі Вільсона 1: 200 чоловік населення, у 10% пацієнтів знижений сироватковий церулоплазмін, кількість міді в печінки не збільшено (менш 250 мкг / г ваги сухої печінки). Сироваткова мідь, і кількість міді в сечі не годяться для визначення гетерозигот.
Присутність гомозиготного гена при клінічній хвороби Вільсона 1: 200 000 чоловік загального населення.
Аналізи при хворобі Вільсона
- При патологію можна не виявити або жирові зміни різного ступеня з присутністю фіброзу або без нього, з активним або неактивним змішаним мікроузловим / макроузловим цирозом.
- можуть бути змінені, що залежить від типу і вираженості захворювання . У хворого з можна припустити хвороба Вільсона, якщо виявлений диспропорційно низький сироватковий рівень і щодо невелике підвищення і . Лужна фосфатаза часто знижена, ставлення лужна фосфатаза / становить менее2,0, що дозволяє диференціювати хвороба Вільсона як причину фульминантной з співвідношенням чусвтвітельность / специфічність 100% / 100%.
- Слід також виключити у будь-якого пацієнта з гепатитом і серонегативним серологічним дослідженням на . Гемоліз при негативній (внаслідок виділення міді з некротизованих печінкових клітин) або неврологічні симптоми дозволять, поставити діагноз і почати лікування на ранніх стадіях хвороби Вільсона.
- Інкорпорація радіологічно міченої міді в церулоплазмін значно менше, ніж у гетерозигот або здорових пацієнтів. 64Сu призначають внутрішньовенно або перорально і відзначають концентрацію в сироватці і час. 64Сu зникає протягом 4-6 годин і потім знову з'являється в осіб з хворобою Вільсона, вторинного появи не відбувається при хворобі Вільсона через зниженого включення 64Сu в цитоплазму. Метод корисний в тих випадках, коли біопсія печінки протипоказана, але його рідко використовують з часу впровадження транс'югулярной біопсії печінки. Краще використовувати мас-спектрометрії, ніж визначення радіоактивної міді.
- Желатинові агенти (наприклад, D-пеніциламін) забезпечує екскрецію Сu 2-4 мг / день.
- Сироватковий церулоплазмін — це сироватковий глікопротеїн, що містить 6 атомів / молекул міді , синтезується в основному в печінці, реактантам гострої фази.
- Все зразки для дослідження при хворобі Вільсона повинні бути зібрані в контейнери, що не містять міді.
Тести, які використовують в діагностиці гетерозиготних осіб, можуть бути нездійсненні при хворобі Вільсона
- Прийом D-пеніциламін ініціює збільшення екскреції міді з сечею.
- Зміст міді в культивованих фібробластах.
- сімейний скринінг: гомозиготи серед сіблінгов визначаються в 25%, серед дітей — 0,5%. Мутаційний аналіз єдино можливий для обстеження сімей.
- Молекулярні генетичні дослідження, але звичайні мутації присутні у менш 30% всього населення і багато гетерозіготни.
Лабораторні дослідження при ускладненнях і наслідки хвороби Вільсона
- Цироз (наприклад, варикозне розширення вен стравоходу, печінкова недостатність).
- (наприклад, , лейкопенія, тромбоцитопенія — знижене число лейкоцитів і ). Може розвинутися несфероцітная гемолітична анемія з негативною реакцією Кумбса. Читайте про діагностику анемії в статті « ».
- Дисфункція проксимальних ниркових канальців може привести до (особливо цистин і і треонін), глюкозурії — виділення з сечею, дистальний тубулярний нирковий ацидоз зустрічається нечасто, нефрокальциноз (, ), урикозурия зі зниженим рівнем в сироватці.
Лабораторні дослідження на ефективність терапії хвороби Вільсона
- Тривалий прийом ліків, що зменшують вміст міді, іноді може викликати легку сидеробластна анемію і лейкопенію внаслідок дефіциту міді.
- Токсичність пеницилламина (наприклад, нефротичний синдром, тромбоцитопенія, вовчак).
Після відбувається повна реверсія відповідного дефекту в метаболізмі міді.