клітини внутрішньої поверхні всіх судин — ендотелій, в них же фактор депонується у вигляді тілець Вейбеля-Паладі
мегакаріоцити — гігантські материнські клітини тромбоцитів, знаходяться в червоному кістковому мозку
альфа-гранули тромбоцитів
субендотеліальними сполучна тканина
Первинна молекула фактора фон Віллебранда (мономер) складається з 2050 амінокислот, в ній розрізнять кілька специфічних ділянок (доменів), кожен зяких виконує свою специфічну функцію:
А1 домен — контакт з мембраною тромбоцитів і гепарином
А3 домен — зв'язок з колагену
С1 домен — для активації тромбоцитів
« цістеінового вузол »прискорює утворення димерів
на D '/ D3 домені розташоване« посадочне місце »для фактора згортаннякрові VIII
Мономери фактора фон Віллебранда складаються в більш складні одиниці — димери , а потім і в мультімери — величезні комплекси з більш ніж 80 субодиниць, молекулярна вага 15 000 кДа.
Фермент крові ADAMTS13 руйнує зв'язку між амінокислотами в структурі фактора фон Віллебранда, що веде до розпаду мультімеров, дрібні залишки видаляються іншими пептадазамі.
Фактор фон Віллебранда один з небагатьох білків крові, який має на своїй поверхні аглютиноген групи крові AB0. Саме група крові відповідальна за рівень фактора фон Віллебранда — мінімум у осіб з першою групою крові, максимум — у четверний групи.
Функція фактора фон Віллебранда
забезпечує первинний гемостаз — склеювання тромбоцитів між собою (агрегація) і до стінки пошкодженогосудини (адгезія),
стабілізує фактор VIII (антигемофільних глобулін), охороняючи його від деактивації протеазами (протеїн С або фактор Xa)
локалізує фактор VIII в місці кровотечі і формування тромбу
При дослідженні фактора фон Віллебранда необхідно оцінити його кількість (антиген) і функціональну активність (рістоцетін кофактор).
Хвороба фон Віллебранда
Хвороба фон Віллебранда проявляється частими кровотечами в результаті недостатності фактора фон Віллебранда. Найбільш часте вроджене захворювання з геморагічним синдромом, хворіють близько 1% населення, як чоловіки, так і жінки, але переважно в легкій формі. Тільки у 125/1 000 000 з'являться симптоми, а лише 1 з 10 хворих будуть мати потребу в лікуванні.
Виділяють дві форми хвороби — вроджену та придбану .
Відомо більше 300 мутацій на 12-й хромосомі (де закодована моллекула фактора фон Віллебранда), які призводять до розвитку вродженої хвороби фон Віллебранда . Залежно від характеру генетичних змін виділені кілька типів:
тип 1 — кількість vWF знижено, функція збережена, 75% випадків, симптоми: швидка поява синців, легкі або середньотяжкі кровотечі з носа, сильні менструальні кровотечі , після пологів , стоматологічних маніпуляцій і хірургічних операцій, вид і тяжкість кровотечі значно варіюють
тип 2 — нормальна кількість vWF , але функція знижена, підтипи: 2A, 2B, 2M a 2N
тип 3 — зустрічається рідко, vWF в дуже малих кількостях або не визначається лабораторними методами, екстремально низький рівень фактора VIII, кровотечі середньотяжкі і важкі, часто діагностують у дітей з -за вираженої симптоматики та ускладнень
Придбана форма хвороби фон Віллебранда може бути при таких захворюваннях:
синдром Гейден — руйнування vWF при аортальному стенозі, що призводить до шлунково-кишкових кровотеч , число великихмономерів знижується, що призводить до зниження загальної ефективності фактора
Діагноз хвороби фон Віллебранда вважається підтвердженим на підставі наступних критеріїв: позитивний сімейний анамнез (серед родичів були випадки хвороби), схильність до більш частих кровотеч протягом усього життя, лабораторно доведенийдефект активності або кількості фактора фон Віллебранда в 2-х дослідженнях з інтервалом 2-3 місяці.
Дослідження фактора фон Віллебранда проводиться
після оцінки первинних параметрів згортання крові (АЧТЧ) і тромбоцитів
часті і / або тривалі кровотечі, особливо у дітей
зниження фактора VIII
виявлення хвороби фон Віллебранда у кровного родича
Норми фактора фон Віллебранда в крові
антиген фактора фон Віллебланда (vWF: Ag) — 0,5-1,6
функція фактора фон Віллебранда (FVIIIR: Rco) — 0, 5-1,5
3 факти про фактор фон Віллебранда
хвороба фон Віллебранда — це не «a20> коагулопатия , оскільки фактор фон Віллербанда безпосередньо не бере участь в процесі згортаннякрові
у осіб з I групою крові на 25% менше фактора ніж у представників з іншими групами
дослідження vWF лежить в основі діагностики типу і підтипу вродженої хвороби фон Віллебранда
Дослідження фактора фон Віллебранда проводиться разом з наступними аналізами
тромботическая пурпура — знижена активність ферменту ADAMTS (в нормі розщеплює мультімери фактора фон Віллебранда) або він заблокований антитілами, що призводить до гемолітична анемія і некрозу капілярів головного мозку
уремічний-гемолітичний синдром — потрійна комбінація мікроангіопатичною (неиммунной) гемолітичної анемії , зниження числа тромбоцитів і гострої нирковоїнедостатності на тлі інфекції (або без неї), аномальне збільшення молекули фактора фон Віллебранда
Причини підвищення фактора фон-Віллебранда в крові
Розшифровка результатів аналізів на фактор фон Віллебранда
Розшифровка результатів аналізу факторафон Віллебранда не однозначна. Простого порівняння отриманого результату з нормою мало, необхідна консультація фахівця-гематолога (особливо у випадках визначення типу і підтипу хвороби).
якщо результат одного з аналізів виходить за межі норми або залишається нормальним, але не відповідає симптоматиці — є підозра на хворобу фон Віллебранда , то дослідження проводяться двічі (іноді і тричі)
легка форма хвороби супроводжується нормальними показниками активності і кількості фактора і, навпаки, у здорової людини показники можуть бути помірно змінені
нормальні або гранично підвищені результати коагуляційних тестів із значно зниженою антигеном і активністю фактора вказують накількісний дефіцит фактора фон Віллебранда при 1 типі , рідше при придбаної формі
кількість антигену фактора фон Віллебранда нормально або злегка знижений, активність (ристоцетин кофактор) знижена — тип 2 хвороби фон Віллебранда , для визначення підтипу потрібні подальші тести
якщо кількість фактора фон Віллебранда і антигемофильного глобуліну знижено або ж вони не визначаються в крові — 3 тип хвороби фон Віллебранда (проявляється кровотечами в дитячомувіці і «схожий» на гемофілію А).
при сумнівних результатах дослідження vWF можна порівняти з іншими білками гострої фази — С-реактивний білок, фібриноген, ШОЕ