Фактор фон Віллебранда — великий білок плазми крові , зниження активності або кількості якого діагностичний маркер хвороби фон Віллебранда.

Синоніми: vWF

Фактор фон Віллебранда — це

глікопротеїн, приймає участь в зупинці кровотечі — активує тромбоцити і стабілізує VIII фактор згортання крові . Одночасно і білок гострої фази запалення , підвищується при будь-якому запальному процесі.

Фактор фон Віллебранда синтезують:

• клітини внутрішньої поверхні всіх судин — ендотелій, в них же фактор депонується у вигляді тілець Вейбеля-Паладі
• мегакаріоцити — гігантські материнські клітини тромбоцитів, знаходяться в червоному кістковому мозку
• альфа-гранули тромбоцитів
• субендотеліальними сполучна тканина

Первинна молекула фактора фон Віллебранда (мономер) складається з 2050 амінокислот, в ній розрізнять кілька специфічних ділянок (доменів), кожен зяких виконує свою специфічну функцію:

• А1 домен — контакт з мембраною тромбоцитів і гепарином
• А3 домен — зв'язок з колагену
• С1 домен — для активації тромбоцитів
• « цістеінового вузол »прискорює утворення димерів
• на D '/ D3 домені розташоване« посадочне місце »для фактора згортаннякрові VIII

Мономери фактора фон Віллебранда складаються в більш складні одиниці — димери , а потім і в мультімери — величезні комплекси з більш ніж 80 субодиниць, молекулярна вага 15 000 кДа.

Фермент крові ADAMTS13 руйнує зв'язку між амінокислотами в структурі фактора фон Віллебранда, що веде до розпаду мультімеров, дрібні залишки видаляються іншими пептадазамі.

Фактор фон Віллебранда один з небагатьох білків крові, який має на своїй поверхні аглютиноген групи крові AB0. Саме група крові відповідальна за рівень фактора фон Віллебранда — мінімум у осіб з першою групою крові, максимум — у четверний групи.

Функція фактора фон Віллебранда

• забезпечує первинний гемостаз — склеювання тромбоцитів між собою (агрегація) і до стінки пошкодженогосудини (адгезія),
• стабілізує фактор VIII (антигемофільних глобулін), охороняючи його від деактивації протеазами (протеїн С або фактор Xa)
• локалізує фактор VIII в місці кровотечі і формування тромбу

При дослідженні фактора фон Віллебранда необхідно оцінити його кількість (антиген) і функціональну активність (рістоцетін кофактор).

Хвороба фон Віллебранда

Хвороба фон Віллебранда проявляється частими кровотечами в результаті недостатності фактора фон Віллебранда. Найбільш часте вроджене захворювання з геморагічним синдромом, хворіють близько 1% населення, як чоловіки, так і жінки, але переважно в легкій формі. Тільки у 125/1 000 000 з'являться симптоми, а лише 1 з 10 хворих будуть мати потребу в лікуванні.

Виділяють дві форми хвороби — вроджену та придбану .

Відомо більше 300 мутацій на 12-й хромосомі (де закодована моллекула фактора фон Віллебранда), які призводять до розвитку вродженої хвороби фон Віллебранда . Залежно від характеру генетичних змін виділені кілька типів:

1. тип 1 — кількість vWF знижено, функція збережена, 75% випадків, симптоми: швидка поява синців, легкі або середньотяжкі кровотечі з носа, сильні менструальні кровотечі , після пологів , стоматологічних маніпуляцій і хірургічних операцій, вид і тяжкість кровотечі значно варіюють
2. тип 2 — нормальна кількість vWF , але функція знижена, підтипи: 2A, 2B, 2M a 2N
3. тип 3 — зустрічається рідко, vWF в дуже малих кількостях або не визначається лабораторними методами, екстремально низький рівень фактора VIII, кровотечі середньотяжкі і важкі, часто діагностують у дітей з -за вираженої симптоматики та ускладнень

Придбана форма хвороби фон Віллебранда може бути при таких захворюваннях:

• синдром Гейден — руйнування vWF при аортальному стенозі, що призводить до шлунково-кишкових кровотеч , число великихмономерів знижується, що призводить до зниження загальної ефективності фактора
• атеросклероз — споживання фактора
• легенева гіпертензія або пороки серця — vWF швидко розпадається
• гострий лейкоз , лімфоми , множинна мієлома , хвороба Вальденстрема , клональная гаммапатія — абсорбується на поверхні пухлинних клітин
• аутоімунні захворювання (наприклад, системний червоний вовчак ) і васкуліти — утворюються антитіла до vWF
• гіпотиреоз -знижена функція щитовидної залози веде до недостатнього синтезу фактора в ендотелії
• пухлина Вільямса — рідкісна форма пухлин нирок у дітей, яка поглинає фактор з крові
• лікарські препарати — вальпроєва кислота, ципрофлоксацин, Гекодез

Діагноз хвороби фон Віллебранда вважається підтвердженим на підставі наступних критеріїв: позитивний сімейний анамнез (серед родичів були випадки хвороби), схильність до більш частих кровотеч протягом усього життя, лабораторно доведенийдефект активності або кількості фактора фон Віллебранда в 2-х дослідженнях з інтервалом 2-3 місяці.

Дослідження фактора фон Віллебранда проводиться

• після оцінки первинних параметрів згортання крові (АЧТЧ) і тромбоцитів
• часті і / або тривалі кровотечі, особливо у дітей
• зниження фактора VIII
• виявлення хвороби фон Віллебранда у кровного родича

Норми фактора фон Віллебранда в крові