Аналізи

Фактор фон Віллебранда

Фактор фон Віллебранда — великий білок плазми крові , зниження активності або кількості якого діагностичний маркер хвороби фон Віллебранда.

Синоніми: vWF

Фактор фон Віллебранда — це

глікопротеїн, приймає участь в зупинці кровотечі — активує тромбоцити і стабілізує VIII фактор згортання крові . Одночасно і білок гострої фази запалення , підвищується при будь-якому запальному процесі.

Фактор фон Віллебранда синтезують:

  • клітини внутрішньої поверхні всіх судин — ендотелій, в них же фактор депонується у вигляді тілець Вейбеля-Паладі
  • мегакаріоцити — гігантські материнські клітини тромбоцитів, знаходяться в червоному кістковому мозку
  • альфа-гранули тромбоцитів
  • субендотеліальними сполучна тканина

Первинна молекула фактора фон Віллебранда (мономер) складається з 2050 амінокислот, в ній розрізнять кілька специфічних ділянок (доменів), кожен зяких виконує свою специфічну функцію:

  • А1 домен — контакт з мембраною тромбоцитів і гепарином
  • А3 домен — зв'язок з колагену
  • С1 домен — для активації тромбоцитів
  • « цістеінового вузол »прискорює утворення димерів
  • на D '/ D3 домені розташоване« посадочне місце »для фактора згортаннякрові VIII

faktor-fon-villebranda

Мономери фактора фон Віллебранда складаються в більш складні одиниці — димери , а потім і в мультімери — величезні комплекси з більш ніж 80 субодиниць, молекулярна вага 15 000 кДа.

Фермент крові ADAMTS13 руйнує зв'язку між амінокислотами в структурі фактора фон Віллебранда, що веде до розпаду мультімеров, дрібні залишки видаляються іншими пептадазамі.

Фактор фон Віллебранда один з небагатьох білків крові, який має на своїй поверхні аглютиноген групи крові AB0. Саме група крові відповідальна за рівень фактора фон Віллебранда — мінімум у осіб з першою групою крові, максимум — у четверний групи.

Функція фактора фон Віллебранда

  • забезпечує первинний гемостаз — склеювання тромбоцитів між собою (агрегація) і до стінки пошкодженогосудини (адгезія),
  • стабілізує фактор VIII (антигемофільних глобулін), охороняючи його від деактивації протеазами (протеїн С або фактор Xa)
  • локалізує фактор VIII в місці кровотечі і формування тромбу

При дослідженні фактора фон Віллебранда необхідно оцінити його кількість (антиген) і функціональну активність (рістоцетін кофактор).

faktor-fon-villebranda

Хвороба фон Віллебранда

Хвороба фон Віллебранда проявляється частими кровотечами в результаті недостатності фактора фон Віллебранда. Найбільш часте вроджене захворювання з геморагічним синдромом, хворіють близько 1% населення, як чоловіки, так і жінки, але переважно в легкій формі. Тільки у 125/1 000 000 з'являться симптоми, а лише 1 з 10 хворих будуть мати потребу в лікуванні.

Виділяють дві форми хвороби — вроджену та придбану .

Відомо більше 300 мутацій на 12-й хромосомі (де закодована моллекула фактора фон Віллебранда), які призводять до розвитку вродженої хвороби фон Віллебранда . Залежно від характеру генетичних змін виділені кілька типів:

  1. тип 1 — кількість vWF знижено, функція збережена, 75% випадків, симптоми: швидка поява синців, легкі або середньотяжкі кровотечі з носа, сильні менструальні кровотечі , після пологів , стоматологічних маніпуляцій і хірургічних операцій, вид і тяжкість кровотечі значно варіюють
  2. тип 2 — нормальна кількість vWF , але функція знижена, підтипи: 2A, 2B, 2M a 2N
  3. тип 3 — зустрічається рідко, vWF в дуже малих кількостях або не визначається лабораторними методами, екстремально низький рівень фактора VIII, кровотечі середньотяжкі і важкі, часто діагностують у дітей з -за вираженої симптоматики та ускладнень

Придбана форма хвороби фон Віллебранда може бути при таких захворюваннях:

faktor-fon-villebranda

Діагноз хвороби фон Віллебранда вважається підтвердженим на підставі наступних критеріїв: позитивний сімейний анамнез (серед родичів були випадки хвороби), схильність до більш частих кровотеч протягом усього життя, лабораторно доведенийдефект активності або кількості фактора фон Віллебранда в 2-х дослідженнях з інтервалом 2-3 місяці.

Дослідження фактора фон Віллебранда проводиться

  • після оцінки первинних параметрів згортання крові (АЧТЧ) і тромбоцитів
  • часті і / або тривалі кровотечі, особливо у дітей
  • зниження фактора VIII
  • виявлення хвороби фон Віллебранда у кровного родича

Норми фактора фон Віллебранда в крові

  • антиген фактора фон Віллебланда (vWF: Ag) — 0,5-1,6
  • функція фактора фон Віллебранда (FVIIIR: Rco) — 0, 5-1,5
  • faktor-fon-villebranda

    3 факти про фактор фон Віллебранда

    • хвороба фон Віллебранда — це не «a20> коагулопатия , оскільки фактор фон Віллербанда безпосередньо не бере участь в процесі згортаннякрові
    • у осіб з I групою крові на 25% менше фактора ніж у представників з іншими групами
    • дослідження vWF лежить в основі діагностики типу і підтипу вродженої хвороби фон Віллебранда

    Дослідження фактора фон Віллебранда проводиться разом з наступними аналізами

    • зв'язує здатність vWF з фактором VIII
    • зв'язує здатність vWF з колегеном
    • молекулярно-генетичне дослідження — виявленням мутації (типи 2N і 3) — в пренатальної діагностики
    • дослідження мультімеров фактора фон Віллебранда — оцінка різних категорій мультімеров фактора щоб відрізнити підтипи типу 2

    Фактори, що впливають на результат дослідження

    • підвищують — фізичне навантаження, емоційний стрес, вагітність , пологи, гормональні контрацептиви, адреналін, вазопресин

    faktor-fon-villebranda

    Патологія фактора фон Віллебранда

    • хвороба фон Віллебранда — читай вище
    • тромботическая пурпура — знижена активність ферменту ADAMTS (в нормі розщеплює мультімери фактора фон Віллебранда) або він заблокований антитілами, що призводить до гемолітична анемія і некрозу капілярів головного мозку
    • уремічний-гемолітичний синдром — потрійна комбінація мікроангіопатичною (неиммунной) гемолітичної анемії , зниження числа тромбоцитів і гострої нирковоїнедостатності на тлі інфекції (або без неї), аномальне збільшення молекули фактора фон Віллебранда

    Причини підвищення фактора фон-Віллебранда в крові

    Розшифровка результатів аналізів на фактор фон Віллебранда

    Розшифровка результатів аналізу факторафон Віллебранда не однозначна. Простого порівняння отриманого результату з нормою мало, необхідна консультація фахівця-гематолога (особливо у випадках визначення типу і підтипу хвороби).

    • якщо результат одного з аналізів виходить за межі норми або залишається нормальним, але не відповідає симптоматиці — є підозра на хворобу фон Віллебранда , то дослідження проводяться двічі (іноді і тричі)
    • легка форма хвороби супроводжується нормальними показниками активності і кількості фактора і, навпаки, у здорової людини показники можуть бути помірно змінені
    • нормальні або гранично підвищені результати коагуляційних тестів із значно зниженою антигеном і активністю фактора вказують накількісний дефіцит фактора фон Віллебранда при 1 типі , рідше при придбаної формі

    faktor-fon-villebranda

    • кількість антигену фактора фон Віллебранда нормально або злегка знижений, активність (ристоцетин кофактор) знижена — тип 2 хвороби фон Віллебранда , для визначення підтипу потрібні подальші тести
    • якщо кількість фактора фон Віллебранда і антигемофильного глобуліну знижено або ж вони не визначаються в крові — 3 тип хвороби фон Віллебранда (проявляється кровотечами в дитячомувіці і «схожий» на гемофілію А).
    • при сумнівних результатах дослідження vWF можна порівняти з іншими білками гострої фази — С-реактивний білок, фібриноген, ШОЕ

    Похожие статьи

    Додати коментар

    Кнопка «Наверх»
    Закрыть