Кістозний фіброз пожелудочной залози — муковісцидоз — аутосомно-реціссівний захворювання, викликане мутацією гена в 7 й хромосомі, основна функція якого регулювання транспорту води і солей, особливо хлоридів , через клітинні оболонки за допомогою особливого білка — муковісцідозного трансмембранного регулятора (CFTR).

Діагностичні критерії муковісцидозу

Повинен бути присутнім хоча б один характерний клінічний симптом (респіраторний, підвищена пітливість, гастроінтестинальний), або сиблинги з кістозний фіброз, або позитивний неонатальний скринінг і хлориди в потовій рідині більше 60 мекв / л, або присутність 2 МВТР-генів, або позитивна різниця назального трансмембранного потенціалу.

Тест кількісного пилокарпиновую ионофореза поту (правильно виконаний)

Значна концентрація хлоридів в поті (більше 60 мекв / л) постійно спостерігається при кістозному фіброзі. Підвищений вміст натрію (більше 60 мекв / л) або підвищений в меншій мірі, калій визначається практично у всіх гомозигот, в 3-5 разів вище, ніж у здорових осіб або пацієнтів з іншими захворюваннями. Визначаються з моменту народження до смерті, і ступінь порушення не залежить від вираженості захворювання або залучення в патологічний процес органу. Обсяг поту не збільшений.

Хлориди поту : 40-59 мекв / л, цей рівень вважається прикордонним і вимагає подальшого дослідження. Показник менше 40 мекв / л — норма. Може бути в нормі при некласичної формі кістозного фіброзу. У 2% пацієнтів з кістозним фіброзом показник 60 мекв / л. У рідкісних випадках у хворих з прикордонним значенням показника нетяжкий перебіг захворювання.

Калій плазми не має діагностичного значення, оскільки частково покриває нормальні значення.

За змістом хлоридів і натрію в поті не визначають гетерозиготность (при показниках в нормі) або потрібно генетична консультація.

Різний рівень показників в поті може бути виявлений і у пацієнтів з фіброзним кістоз, і у здорових з мінімальним відхиленням.

Показники поту (вказані середні значення, мекв / л):

1. Хлориди

• Кістозний фіброз — 115 (79-148)
• Норма 28 (8-43)

2. Натрій

• Кістозний фіброз 111 (75-145)
• Норма 28 (16-46)

3. Калій

• Кістозний фіброз — 23 (14-30)
• Норма — 10 (6-17)

Примітка : тест на електропровідності поту не еквівалентний тесту на концентрацію хлоридів. Показник електропровідності поту — скринінговий тест, значення більше 50 мекв / л — кількісний показник хлоридів в поті. Електропровідність становить приблизно 15 мекв / л, що вище, ніж концентрація в поті.

Концентрація хлоридів у поті

Концентрація хлоридів у поті більш 60 мекв / л при 2-кратному вимірі має чутливість 90% з характерними клінічними проявами або в сімейному анамнезі і підтверджує діагноз кістозного фіброзу.

Розшифровка результату аналізу на хлориди в поті

Тестування поту загрожує численними технічними та лабораторними помилками, тому тести слід дублювати хоча б двічі і в різні дні, для дослідження беручи понад 100 мг поту.

Показники у здорових осіб можуть бути підвищені, як у хворих фіброзним кістоз, і підвищення це швидке (наприклад, при виконанні фізичних вправ, високій температурі), але пилокарпиновую стимуляція не викликає збільшення потовиділення.

Мінералокортикоїди зменшують концентрацію натрію в поті приблизно на 50% у здорових і на 10-20% — при кістозному фіброзі, в останньому випадку кінцева концентрація натрію значно перевищує норму.

Підвищення концентрації хлоридів в поті

• Ендокринні порушення (наприклад, нелікована надниркова недостатність, гипотиреоидизм, резистентність до вазопрессину , діабет, сімейний гіпопаратіреоідізм, псевдогіпоальдостеронізм ).
• Метаболічні порушення (наприклад, порушення харчування, хвороба накопичення глікогену I типу, мукополісахарідоз IH або IS, фукосідоз).
• сечостатеві порушення (наприклад, синдром Клінефельтера, нефроз).
• Алерго-імунологічні захворювання (наприклад, гипогаммаглобулинемия , тривалі інфузії простагландину Е1, атопічний дерматит).
• нейропсихічні захворювання (наприклад, анорексія).
• Інші (наприклад, ектодермальна дисплазія, дефіцит Г-6-ФДГ).
• Лабораторні зміни, вторинні по відношенню до ускладнень, які також передбачають діагноз кістозного фіброзу.

— Респіраторні порушення

• Хронічні захворювання легенів (особливо верхніх часток) зі зниженням рО2, підвищенням СО2, метаболічний алкалоз, важка рецидивна інфекція , легеневе серце, також назальні поліпи, пансинусит, відсутність змін при рентгенологічному дослідженні синуса в значній мірі виключає кістозний фіброз.
• При бронхопульмональний лаваже зазвичай виявляють підвищений вміст поліморф-ноядерних лейкоцитів (для порівняння: более50% при кістозному фіброзі і 3% у здорових) зі значним збільшенням абсолютної кількості нейтрофілів, що достовірно вказує на кістозний фіброз навіть при відсутності патогенів.
• Бактеріологічне дослідження передбачає спеціальні техніки. У 25% дітей до 1 року виявляють Staphylococcus aureus і pseudomonas в 20% посівів з респіраторного тракту, у дорослих pseudomonas дає зростання в 80% випадків і S. aureus — в 20%. Н. influenzae виявляють в 3,4% посівів. Pseudomonas aeruginosa значно частіше виявляється після лікування стафілококової інфекції, специфічні ідентифікаційні тести і тести за припущенням необхідно виконати при P. auruginosa. Визначення інфекції P. cepacia більш значуще у дітей після однорічного віку. Збільшення антитіл в сироватці проти P. aeruginosa може документувати передбачувану інфекцію при негативних результатах посіву.

— Гастроинтестинальні порушення

• Хронічний панкреатит або гострий рецидивний панкреатит .
• Недостатність підшлункової залози: до однорічного віку більше 90%, у дорослих — 95%. Порушення білкового харчування, гіпопротеїнемія, порушення мальабсорбції жиру з дефіцитом вітаміну В у фекаліях і дуоденальному вмісті вказує на брак переробки трипсином желатину, інформативний тест до 4-річного віку, зменшення вироблення химотрипсина.
• змінена толерантність до глюкози у 40% хворих глюкозурией і гіперглікемія в 8% випадком передують розвитку діабету.
• Захворювання печінки, що включають цироз, жирову печінку, стриктуру біліарного тракту, холелітіаз ит, д. в 5% випадків.  Неонатальний холестаз у 20% дітей з цією патологією може зберігатися місяцями.
• меконіевой непрохідність в дитинстві — причина неонатальної інтестінальний обструкції, виявляється при народженні у 8% дітей даної групи. Майже у всіх дітей розвинеться клінічна картина кістозного фіброзу.
• Зросла частота раку шлунково-кишкового тракту.

Синдром втрати солей

• Гипохлоремический метаболічний алкалоз і гіпокаліємія внаслідок зайвої втрати електролітів з потом і стільцем.
• Гостре виснаження солей.

Наслідки аномалій сечостатевого тракту

1. аспермію (повна відсутність сперматозоїдів за результатами спермограми ) в 98% випадків внаслідок обструктивних змін в сім'явивідних протоках і при епідидиміті, підтверджена тестикулярной біопсією.
2. Сироваткові хлориди, натрій, калій, кальцій і фосфати в межах норми до розвитку ускладнень (наприклад, хронічні захворювання легень з накопиченням СО2, а масивна втрата солей при рясному потовиділенні може викликати гіпокаліємію). Електроліти в сечі в нормі.
3. У слині підщелепної залози незначне збільшення хлоридів і натрію, але не калію, значне перевищення норм перешкоджає діагностичного застосування.
4. Слина підщелепної залози каламутна, зі збільшеним вмістом кальцію , загального білка і амілази . Ці зміни зазвичай не виявляються в слині з привушної залози.
5. Електрофорез сироваткових білків виявляє збільшення вмісту IgG і IgA при прогресуванні легеневого захворювання, помітного підвищення IgM і IgD немає.
6. Сироватковий альбумін часто знижений (внаслідок гемодилюції при розвитку легеневого серця, може бути виявлений до клінічно значимого залучення серця в патологію).

ДНК-генотипування (використання крові для аналізу або скарифікація слизової щоки) для підтвердження діагнозу муковісцидозу, засноване на двох мутаціях, високоспецифічно, але не відрізняється чутливістю. Передбачається діагноз кістозного фіброзу, але відсутність генних мутацій не виключає кістозного фіброзу через великої кількості алелей. У значної кількості хворих на кістозний фіброз не вдається визначити генні мутації. Дослідження слід виконувати, якщо у потових тестів граничні значення або негативні. Можна також використовувати для виявлення носійства.

Генотип може бути асоційований зі ступенем вираженості захворювання. Генотип не може бути використаний в якості єдиного діагностичного критерію кістозного фіброзу.

Неонатальний скринінг з використанням сухих фільтрів для вимірювання імунореактивного трипсину застосовують для підтвердження потових тестів або генотипування. Норма відзначена приблизно у 15% немовлят, збільшення хибно-негативних значень при меконіевой непрохідності. Лікарі не можуть поставити діагноз кістозного фіброзу у 30% дітей до кінця першого року життя.

Пренатальное дослідження проб хоріонічний ворсин в першому триместрі або отриманих при амниоцентезе в другому або третьому триместрах: понад 1000 мутацій гена CFTR (регулятор трансмебранной провідності при кістозному фіброзі), але тільки 25 підраховується приблизно у 90% носіїв. 52% гомозиготних по aF508 і 36% гетерозиготних по дЕ508 / інші мутації.

Вимірювання різниці електричного назального потенціалу може бути надійніше, ніж потові тести, але значно складніше: -46 mV у хворих і -19 mV у здорових.