Віруси імунодефіциту людини (ВІЛ-I і ВІЛ-II) відносяться до сімейства ретровірусів (рід Lentivirus ). Це РНК-віруси, здійснюють процес поділу і розмноження (репліцію) через посередника ДНК або провірус. ВІЛ має спорідненості з Т-лімфоцитів (хелперів), здатний розмножаться в клітинах нервової тканини, макрогліі.

Вірус іммудодефіціта людини інфікує лімфоцити і інші клітини, що містять на своїй поверхні рецептори CD-4. Інфікування вірусом призводить до зниження рівня лімфоцитів в крові (лимфопении), дефіциту CD-4-лімфоцитів хелперів (вони ж Т-4-лімфоцити) і порушень клітинного і гуморального імунітету. Саме ці процеси зміни імунної відповіді і лежать в основі СНІДу, який проявляється опортуністичними інфекціями і незвичайними злоякісними новоутвореннями.

Шляхи передачі ВІЛ-інфекції

• трансплацентарний,

• гематогенний (з кров'ю) ,

• під час кесаревого розтину,

• під час грудного вигодовування.

Ризик зараження плода ВІЛ-інфекцією від матері варіює від 7 до 71%.

Фактори ризику внутрішньоутробного інфікування дитини ВІЛ від матері:

• виражена виремия — циркуляція вірусу імунодефіциту в крові матері у великій кількості,

• кількість лімфоцитів CD-8 (супресори) більше 180 / мкл,

• кількість лімфоцитів CD-4 (хелпери) більше 60 / мкл,

• плацентит — набряк і потовщення плаценти при її запаленні.

при наявності зазначених вище факторів ризику відсоток зараження плода ВІЛ від інфікованої матері вище, ніж при безсимптомною ВІЛ-інфекції. Передача ВІЛ відбувається також через грудне молоко і при грудному годуванні. На сьогоднішній день не встановлено, причинно-следтвенная зв'язок між пороками розвитку плода і наявністю ВІЛ-інфекції у матері.

Серед дітей з ВІЛ-інфекцією близько 90% — діти раннього віку, народжені від ВІЛ-інфікованих матерів. Рівень інфікованих ВІЛ серед обстежених вагітних становить 0,12%.

Вважають, що всі інфіковані ВІЛ рано чи пізно хворіють на СНІД.

Симптоми ВІЛ-інфекції

симптоми захворювання ВІЛ характеризується стадийностью течії.

ВООЗ виділяє 5 стадій захворювання ВІЛ:

I — гостре захворювання,

II — безсимптомне носійство,

III — персістістірующая генералізована лімфаденопатія,

IV — СНІД-асоційований комплекс,

V — СНІД.

I стадія ВІЛ-інфекції

Після періоду інкубації, який при ВІЛ триває від 2 тижнів до 3 місяців (іноді до року), у третини інфікованих розвивається стадія гострого захворювання ВІЛ . Вона супроводжується підвищенням температури тіла, явищами фарингіту, болем в горлі, збільшенням лімфатичних вузлів, печінки і селезінки, розладами травлення, нестійкими і різноманітними висипаннями. Можливі менінгеальні явища. У даній стадії ВІЛ спостерігається мононуклеозоподібний симптомокомплекс — нагадує за своїми проявами мононуклеоз.

Стадія гострого захворювання ВІЛ часто супроводжується тимчасовим зниженням рівня СD-4-лімфоцитів, розвитком симптомів викликаний іншими інфекціями — кандидоз, герпетична інфекція та ін. Ці прояви , в своїй більшості, виражені слабо, добре піддаються лікуванню.

в даній стадії ВІЛ-інфекції пацієнт може інфікувати інших. Не у всіх хворих на початку стадії гострого захворювання ВІЛ можна виявити антитіла до ВІЛ. Тривалість клінічних проявів гострої інфекції ВІЛ — від декількох днів до декількох місяців, але частіше -6 тижнів, після чого захворювання переходить в одну з наступних стадій або відразу в стадію СНІДу.

II стадія ВІЛ

II стадія ВІЛ (безсимптомного носійства) характеризується відсутністю клінічних проявів захворювання. В окремих випадках спостерігається помірне збільшення лімфовузлів. У крові хворих виявляються антитіла до антигенів ВІЛ як наслідок уповільненого процесу реплікації вірусу. Визначення імунологічних показників, виявляє їх зниження, що має значення для прогнозування швидкості прогресування ВІЛ, однак найнадійнішим дослідженням, є оцінка віремії — колічетве циркулюючого в крові вірусу імунодефіциту.

У другій стадії ВІЛ інфікована почувається добре, веде звичайний спосіб життя, але при цьому є вірусоносієм і може заражати інших.

в цілому друга стадія ВІЛ характеризується відносною рівновагою в процесах взаємодії імунної системи хворого і вірусом. Вірус знаходиться в лімфоцитах, продовжує вражати інші клітини, але при цьому, імунітет господаря ще досить сильний, для попередження розвитку захворювання.

Тривалість другої стадії ВІЛ становить від 2 до 10 років і залежить від багатьох факторів, природа яких вивчена недостатньо. Стадія безсимптомного носійства ВІЛ може перейти в СНІД-асоційований комплекс або СНІД, минаючи стадію III — персистивний генералізованої лімфаденопатії.

I ІІ стадія ВІЛ

I ІІ стадія ВІЛ — персистивний генералізованої лімфаденопатії. у цій стадії ВІЛ спостерігається збільшення лімфатичних вузлів до розміру горошини (1 см в діаметрі) в двох і більше областях (пахвові, пахові, підщелепні і т.д.). Лімфовузли в даній стадії ВІЛ залишаються збільшеними більше 3 місяців в разі відсутності будь-якого захворювання (його симптомів) або лікування, яке могло б дати такий ефект. Тобто, на тлі повного здоров'я і благополуччя пацієнт відзначає збільшення лімфовузлів яке його не турбує. Шкіра над ураженими лімфовузлами не змінена.

Приблизно у третини хворих у третій стадії ВІЛ спостерігається одночасне збільшення селезінки (спленомегалія), а також загальні симптоми, такі як лихоманка, нічна пітливість, втрата маси тіла. Підвищена пітливість, гіпергідроз — доставляють хворим великий дискомфорт.

Лимфаденопатия може тривати довго, іноді кілька років (від 1-2 до 7 років), з періодами загострення і ремісії, залишаючись єдиним клінічною ознакою інфекції ВІЛ.

IV стадія

IV стадія — СНІД-асоційованого комплекс. СНІД-асоційований комплекс формується на тлі генералізованої лімфаденопатії через рік після її початку в результаті приєднання у різній послідовності і поєднанні численних різноманітних загальних порушень і поразок різних органів, тканин і систем. СНІД-асоційованого комплекс може формуватися і без попередньої лімфаденопатії (III стадії ВІЛ).

За визначенням Всесвітньої організації охорони здоров'я, СНІД-асоційований комплекс характеризується симптомами, пов'язаними з ураженням окремих частин імунної системи. Внаслідок цього у хворих може з'являтися ряд загальних неспецифічних симптомів або спостерігатися опортуністична захворювання.

До неспецифічним симптомам СНІД-асоційованого комплексу відносяться:

— загальне нездужання,

— невмотивована постійна втома,

— слабкість,

— стійка діарея і т.д.

Якщо лихоманка або діарея безперервно триває більше місяця або втрата маси тіла у ВІЛ-інфікованого досягає 10% і більше , слід звернути на це особливу увагу.

До опортуністичних інфекцій при СНІД-асоційованого комплексі належить цілий ряд вірусних (герпетична), бактеріальних (імпетиго, угревідний фолікуліт) інфекцій, мікози (дерматомікози, кандидоз), а також волосяна лейкоплакія, афтозні ураження ротової порожнини та ін.

В IV стадії ВІЛ спостерігаються такі лабораторні зміни:

— лімфопенія — мала кількість лімфоцитів,

— лейкопенія — мала кількість лейкоцитів,

— тромбоцитопенія — низькі показники рівня тромбоцитів ,

— анемія — низький рівень гемоглобіну і еритроцитів ,

— зниження співвідношення CD-4 / CD-8 до менш 1,0,

— зменшення кількості Т-хелперів до менш 400 / мм ³ ,

— пригнічення реакції активації лімфоцитівпід впливом зовнішніх факторів з подальшим предвращеніем їх в бласти (бластогенеза),

— підвищення рівня імуноглобулінів,

— шкірної анергии.

Спочатку ці патологічні стани помірно виражені, можуть частково приходити в норму, крім вираженого схуднення. З прогресуванням захворювання ВІЛ тяжкість клінічних симптомів зростає, що може закінчиться формуванням клінічно вираженого СНІДу.

Діагноз СНІД-асоційованого комплексу може бути встановлений на явності більше двох клінічних симптомів тривалістю понад 3 місяців, а також відхилень результатів обстеження більше двох лабораторних тестів .

V стадія ВІЛ. СНІД є кінцевою стадією клінічного перебігу ВІЛ-інфекції. Перехід в стадію СНІДу займає від 6 місяців до 2-5 років і більше. Захворювання на СНІД проявляється у вигляді:

— ураження центральної нервової системи,

— різноманітних новоутворень — саркома Калоші, високозлоякісні лімфоми,

— опортуністичних інфекцій, які виступають на перший план, конкуруючи з пухлинами.

Поява опортуністичних інфекцій при СНІДі пов'язано з дефіцитом клітинного імунітету, причиною якого є ВІЛ. Власне термін «опортуністичні» інфекції підкреслює той факт, що ці інфекційні заболенія практично не реєструються у осіб з нормальним рівнем імунної відповіді і розвивається тільки в разі глибокої імунодепресії.

Діагностика СНІДу

Серологически виділяють три варіанти СНІДу:

1) антитіла до ВІЛ виявляються у хворого з моменту зараження і циркулюють в крові до смерті,

2) антитіла з'являються до часу розвитку клінічних проявів захворювання, а потім зникають,

3) антитіла не виявляються протягом усього інкубаційного періоду ВІЛ і з'являються незадовго до смерті.

На IV і V стадіях ВІЛ особливе значення надають морфологічної діагностики.

патологоанатомічна картина СНІДу охоплює три групи морфологічних змін:

— обумовлені безпосередньою дією ВІЛ,

— викликані активізацією опортуністичної флори,

— пов'язані з розвитком різних пухлинних процесів.

Ці зміни поєднуються в різних комбінаціях, проте одна з груп може превалювати в клінічній та морфологічної картини хвороби і стає причиною летального результату.

форми СНІДу

Залежно від переважаючих симптомів СНІДу, відповідно до рекомендацій Всесвітньої організації охорони здоров'я, умовно виділяють 4 форми хвороби:

— легенева,

— неврологічна,

— шлунково-кишкова,

— гарячкова.

Легенева форма СНІДу

Майже половина початкових проявів СНІДу припадає, як правило, на легені. У лікарській практиці при цій формі СНІДу переважають симптоми пневмонії. Як збудників її вже описано понад 170 мікроорганізмів, проте переважно її викликають пневмоцисти (57%) і цитомегаловірус (43%). Можливе ураження легень саркомою Капоші, проте легеневі ураження лише у деяких хворих виявляються клінічно. Хвороба, як правило, проявляється кашлем, задишкою, іноді кровохарканням.

Пневмонія при СНІДі розвивається поступово. Цьому передує тривалий (6-8 тижнів) період задишки і сухого кашлю, хворим важко глибоко вдихнути повітря, що є типовою ознакою. Пізніше з'являється лихоманка (дуже висока температура буває рідко), згодом приєднуються слабкість, адинамія, посилюється кашель з виділенням мокроти, задишка, явища дихальної недостатності.

Середня тривалість захворювання після цього становить 9 — 12,5 міс.

Лікування пневмонії при СНІДі. Препаратом вибору в лікуванні пневмонії при СНІДі є тріметапрім, сульфаметоксазол (комбінований препарат бісептол). Тріметапрім — 200 мг / кг в день протягом 8 тижнів. 1-й тиждень внутрішньовенно, потім усередину. Використовують пентарімін-ізоетіонат — по 4 мг / кг в день внутрішньовенно (повільно) протягом 2-3 тижнів.

Неврологічна форма СНІДу

Патологія нервової системи становить 80-90% клінічних випадків СНІДу. Віруси інфекції ВІЛ проникають через гематоенцефалічний бар'єр і існують в головному мозку:

• аномальне розмноження гліальних клітин, розташованих навколо нейронів,

• ураження, що виникає внаслідок втрати білої речовини мозку,

• розвиток первинної лімфоми мозку,

• атрофію зорового і інших нервів.

Симптоми первинного ураження нервової системи (нейроСПИД) можна виявити на ранніх стадіях захворювання, коли відсутні прояви імунодефіциту, опортуністичні інфекції та пухлини.

Існує 7 клінічних форм нейроСПИД:

1) деменція,

2) хронічна енцефалопатія,

3) хронічна мієлопатія,

4) вогнищевий підгострий енцефаліт,

5) асептичнийменінгіт,

6) ішемічний і геморагічний інсульт,

7) полінейропатія.

Типовими морфологічними ознаками нейроСПИД вважають мультифокальну енцефалопатію (осередки демієлінізації, що поєднуються з проліферацією базовим профільних астроцитів) і гигантоклеточний енцефаліт, яким властиво поява в осередках ураження трьох типів багатоядерних клітин: з компактними групами ядер і мізерною цитоплазмою, по типу Пирогова -Лангханса, типу клітин розсмоктування чужорідних тіл, і вакуолярна миелопатия — вакуолизация білої речовини, головним чином бічних канатиків, за рахунок появи вакуолей в товщі мієлінових оболонок.

Поразка нервової системи при СНІДі може бути і вторинним, в результаті розвитку пухлин і опортуністичних інфекцій. Досить часто розвиваються пухлини мозку, первинна злоякісна лімфома, системна лімфома головного мозку.

Шлунково-кишкова форма СНІДу

провідним клінічним симптомом цієї форми СНІДу є персистуюча або рецидивна діарея з прогресивним схудненням, обезводненням, інтоксикацією.

Поразка шкіри при СНІДі

Різні зміни шкірних і слизових оболонок є дуже частим проявом ВІЛ-інфекції. Вперше діагностувати СНІД у багатьох хворих дозволяють в основному дерматологічні прояви.

Розділяють шкірні захворювання, які супроводжують СНІД , на три групи:

1) пухлини — саркома Капоші, лімфоми, карциноми,

2) інфекційні ураження шкіри — герпетичної природи, грибами, найпростішими, бактеріями, лейкоплакії порожнини рота,

3) дерматити та васкуліти, ксеродерма, телеангіектазії, дисеміновані папульозние і фолікулярні висипання і т.п.

В випадку саркоми Капоші при СНІДі в ретикулярному шарі дерми виявляються круглоклітинна інфільтрати, зустрічаються групи дрібних тонкостінних судин.

При СНІД саркома Капоші на шкірі може бути трьох видів:

— грануляціоннная,

— гемангіоподобная,

— веретеноклеточной.

Ці зміни в шкірі можуть поєднуватися з себорейний дерматит , рідше — з еозинофільним пустульозним фолікулітом.

Лімфатичні вузли при СНІДі

Лімфатичні вузли при СНІДі зазнають ряд змін: від гіперплазії фоликулов до повного виснаження лімфоїдної тканини. Гістологічно лімфатичні вузли при СНІДі: картина лімфатичних вузлів залежить від тривалості і тяжкості хвороби. На стадії гіперплазії фолікулів у дітей можна виявити багатоядерні гігантські клітини. В термінальній стадії хвороби в лімфовузлах розвиваються пухлини (саркома Капоши, лімфоми). Аналогічні зміни з'являються в селезінці. В кістковому мозку збільшується співвідношення клітин мієлоїдного і еритроїдного рядів спостерігаються проліферація гранулоцитів і мегакаріоцитів, ознаки плазматизація і міелодисплазії. У загрудинной залозі у дітей виявляються такі зміни:

— передчасна інволюція,

— дезінволюція зі зменшенням кількості тілець Гассаля і лімфоцитів,

— дифузна лімфоплазмоцитарна інфільтрація,

— поява в мозковій речовині багатоядерних гігантських клітин.

Шлунково-кишковий канал уражається в 60-90% випадків СНІДу: ентеропатія з розвитком синдрому недостатнього всмоктування, виразково-геморагічний коліт. У 50% хворих в підслизовому шарі шлунка і кишечника розвивається саркома Капоші. У печінці при СНІДі з'являється запалення, яке нагадує вірусний гепатит В. Може спостерігатися портальний цироз.

Поразка серця при СНІДі виявляють у 30-50% хворих у вигляді лімфоцитарного проміжного міокардиту, іноді з залученням перикарда.

Легкі змінюються у всіх випадках захворювання на СНІД: в 80% спостережень — під впливом опортуністичної інфекції, у інших виявляють саркому Капоші. Характерно при ураженні легенів СНІДом поєднання декількох інфекцій (пневмоцистна пневмонія, кандидоз, простий герпес). Рідше зустрічаються інтерстиціальні пневмонії, у дітей — з розвитком гранулематозного запалення, яке вважається типовим для цієї хвороби.

У нирках виявляється фокальний гломерулосклероз з відкладенням в мезангії клубочків імунних комплексів, рідше — інтерстиціальнийнефрит і некротичний нефроз як наслідок порушення водно-електролітного обміну в яєчках виявляються лімфоцитарні інфільтрати, фіброз, атрофія сім'яних канальців.

СНІД-індикаторні захворювання

Зараз виділяють СНІД-індикаторні процеси . Наявність хоча б двох з них дозволяє встановити діагноз хвороби. До них відносяться генералізований герпес, цитомегалія, криптококоз, кандидоз, мультифокальна енцефалопатія, гигантоклеточний енцефаліт, вакуолярна миелопатия, саркома Капоші, лімфоми.

Під час лабораторного дослідження в сироватці крові пацієнтів при СНІДі, як правило, визначається антиген р24, зниження рівня антитіл до ВІЛ (можливо їх зникнення), значне зниження CD-4-лімфоцитів, лейкопенія, лімфоцитопенія, анемія.

Лабораторна діагностика СНІДу грунтується на трьох підходах:

1) виявлення поширених противірусних антитіл,

2) виявлення ВІЛ та його часток у виділеному матеріалі від хворих, ВІЛ-інфікованих,

3) виявлення характерних змін в імунній системі людей, інфікованих ВІЛ.

Для лабораторної діагностики СНІДу використовують імуноферментний аналіз (ІФА), метод иммуноблотинга (ІБ), найважливіші останні досягнення в сферах: діагностики ВІЛ-інфекції пов'язані із застосуванням ланцюгової полімеразної реакції (ПЛР).

Тестування на ВІЛ слід пропонувати кожному, хто пов'язаний з ризиком ВІЛ-інфікування. Тестування проводять після консультацій і отримання інформованої згоди.

Дослідження антитіл до ВІЛ має обмежену цінність для діагностики ВІЛ-інфекції, що передається вертикальним шляхом немовлятам у віці до 15 місяців, оскільки материнський IgG здатний проникати крізь плаценту і зберігатися у новонароджених на протеженіі першого року життя або навіть довше. При наявності клінічних симптомів і / або специфічних лабораторних даних, достовірно підтверджують ВІЛ, діагноз ВІЛ все-таки може бути встановлений.