Хвороба Іценко — Кушинга — це рідкісна нейроендокринна патологія. В основі захворювання — перевищення нормальної концентрації (АКТГ).
У нормі АКТГ виробляється клітинами гіпофіза (центром ендокринної системи в головному мозку). Гормон стимулює секрецію стероїдів в надниркових залозах. Надлишок стероїдів проявляється особливим комплексом симптомів гіперкортицизму.
Хвороба Іценко — Кушинга значно частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків. У більшості випадків захворювання діагностують у людей працездатного (від 20 до 45 років).
Етіологія і патогенез хвороби Іценко — Кушинга
Надмірна концентрація АКТГ в крові виникає з різних причин.
Найчастіше гіперсекреція обумовлена:
- великої (освіта більш 1 см в діаметрі),
- (до 1 см в діаметрі),
- гіперплазію клітин гіпофіза без вогнищевих утворень,
- секрецією АКТГ поза гіпофіза (доброякісні або злоякісні пухлини легень, шлунково-кишкового тракту, яєчників і ін.).
Внегіпофізарное освіту і макроаденома є причиною хвороби Іценко — Кушинга в 15-20% випадків.
Найчастіше захворювання викликає типова неінвазивна кортікотрофная мікроаденома, розмірами 3-10 мм.
Характер новоутворення при хворобі Іценко — Кушинга впливає на перебіг захворювання.
Лікування макроаденом і внегіпофізарних пухлин рідше буває успішним.
Причини появи гормональноактивні пухлин при хворобі Іценко — Кушинга вивчені мало.
Фактори ризику хвороби Іценко — Кушинга:
- жіноча стать,
- вік від 20 років і старше,
- черепно-мозкові травми в анамнезі,
- перенесений енцефаліт або арахноидит,
- повторні пологи і аборти,
- тривалий період лактації,
- опромінення голови.
Пухлина гіпофіза або іншої локалізації, що виробляє АКТГ, не підкоряється звичайним ритмам секреції. При хворобі Іценко — Кушинга середня продукція гормону за добу вище в 19 разів нормальних значень.
Клінічні прояви хвороби Іценко — Кушинга
Все ознаки і симптоми хвороби Іценко-Кушинга пов'язані з ростом об'ємного утворення і гиперкортицизмом (надлишком кортизолу в крові).
Аденома гіпофіза великих розмірів може пошкоджувати перехрещення зорових нервів. У цьому випадку спостерігається звуження і випадання полів зору. У багатьох пацієнтів з хворобою Іценко — Кушинга новоутворення провокує підвищення внутрішньочерепного тиску і головні болі.
Надлишок кортизолу викликає:
- відкладення жирової тканини на обличчі, шиї, тулубі,
- атрофію м'язів рук і ніг,
- поява розтяжок на шкірі,
- постійний рум'янець на щоках,
- сухість у роті, спрагу,
- вторинний діабет,
- артеріальну гіпертензію,
- безпліддя,
- переломи кісток,
- гірсутизм.
Хвороба Іценко — Кушинга найчастіше розвивається повільно, протягом декількох років. Скарги з'являються поступово і всі симптоми можуть не надто сильно турбувати пацієнта. У багатьох випадках діагностику здійснюють під час лікування і обстеження з приводу інших патологій.
Діагностика Іценко — Кушинга
Характерні зміни зовнішності і ознаки об'ємного утворення головного мозку змушують пацієнтів обстежитися у різних лікарів.
Запідозрити захворювання може фахівець будь-якого профілю.
Для точної діагностики необхідно:
- підтвердити надлишкову секрецію АКТГ,
- візуалізувати пухлина.
Пацієнт проходить лабораторну діагностику:
- АКТГ (о 8:00 і о 23:00),
- кортизол (в 8:00 і о 23:00),
- аналіз добової сечі на вільний кортизол.
Якщо буде виявлено високий рівень кортизолу, то далі проводять проби з дексаметазоном. Існує дві проби:
- Мала проба (виключає функціональний характер порушень),
- Велика проба (виявляє рівень ураження).
Для того щоб виявити аденому гіпофіза або іншу пухлину проводять інструментальну діагностику.
Раніше активно використовувався рентгенологічний метод. Виконувався знімок турецького сідла черепа. Це анатомічне утворення є природним ложем гіпофіза. У тому випадку, якщо з'являється велика аденома, турецьке сідло на рентгенограмі частково руйнується. Звичайно, в даний час цей метод вважається застарілим, оскільки не дає інформації щодо невеликим утворенням, а саме вони є найчастішою причиною захворювання.
Для візуалізації аденоми переважно використовувати магнітно-резонансну (МРТ) або комп'ютерну (КТ) томографію гіпофіза.
Внегіпофізарние пухлини виявити досить складно. Ці утворення в середньому не перевищують 1 см в діаметрі.
Діагностичний пошук таких новоутворень включає Мультиспіральна комп'ютерну томографію і радіоізотопні сцинтиграфію з октреотидом.
За результатами досліджень лікар діагностує хворобу Іценко — Кушинга або заперечує це захворювання.
Лікувальна тактика при хворобі Іценко — Кушинга
У лікуванні даного захворювання в останні роки з'явилися нові медикаментозні засоби. Проте основним методом боротьби з хворобою Іценко — Кушинга залишається хірургічний і променевий.
Способи лікування:
- оперативний (видалення пухлини гіпофіза, надниркових залоз),
- променевої (радіохірургія пучками протонів, гамма-ніж, техніка лінійного прискорювача або радіотерапія широкими пучками),
- комбінований (променеве лікування і адреналектомія),
- медикаментозний (блокатори синтезу стероїдів, аналоги соматостатину, агоністи дофаміну, симптоматичні засоби).
Кращі результати при хворобі Іценко — Кушинга на сьогоднішній день дають:
- нейрохірургія (операція з видалення пухлини гіпофіза),
- радіохірургія.
Нейрохірургічне лікування (аденомектомія) виконується у великих лікувальних установах досвідченими хірургами. Оперативний доступ може бути транссфеноідальний або транскраніальної. Лікування за допомогою мікрохірургічної техніки дозволяє повністю видалити пухлину і швидко досягти стійкої ремісії.
Видалення наднирників (адреналектомія) при хворобі Іценко — Кушинга усуває гиперкортицизм, але може ускладняться синдромом Нельсона. В даний час цей метод застосовують тільки при неефективності аденомектоміі і при вкрай важкому перебіг захворювання.
Консервативна тактика лікування застосовується при хворобі Іценко — Кушинга тільки як додатковий метод під час підготовки до операції, а також якщо операція неможлива.