Саркоидоз (синоніми хвороби: Бека саркоід, Бенье-Бека-Шаумана хвороба, гранулематоз запальний системний, лімфогранулематоз доброякісний) — захворювання неясної етіології, яке характеризується утворенням в тканинах неказеозних епітеліоїдних гранульом.

Саркоидоз зустрічається переважно в молодому і середньому віці, частіше за все у жінок. Відзначається підвищена частота захворюваності саркоидозом в північних районах.

Етіологія саркоїдозу

Раніше саркоїдоз розглядали як приватну форму туберкульозу, що викликається атиповими мікобактеріями. В даний час вважається, що у виникненні саркоїдозу беруть участь різні збудники (віруси, гриби, атипові мікобактерії — L-форми в вигляді протопластів). Певну роль відіграє генетична схильність, на тлі якої під впливом невідомих чинників розвиваються гранульоми.

Патогенез саркоидоза

Патогенез саркоидоза не ясний. Типовий саркоїдоз часто протікає з гиперергическими реакціями (еритема вузлувата, артрити, увеїти та ін.), Що свідчить про роль алергії. Передбачається участь імунологічного ушкодження IV типу по Джеллу і Кумбсу. У сироватці хворих виявляються циркулюючі імунні комплекси, проте їх патогенетична роль остаточно не доведена. Характерна особливість саркоидоза — виражене пригнічення клітинного імунітету, що виявляється туберкулінової анергією, придушенням шкірних реакцій на ДНХБ і антигени, які індукують гіперчутливість уповільненого типу, зниженням здатності до появи чутливості до туберкуліну після вакцинації БЦЖ, зменшенням кількості циркулюючих лімфоцитів Т і ослабленням їх відповіді на мітогени, запізненням реакції відторгнення гомотрансплантатів. Вважають, що ослаблення ГЗТ не є первинним патогенетичним фактором: воно виникає одночасно з клінічними ознаками хвороби і має вторинний характер. Зниження числа лімфоцитів Т пов'язують або з їх накопиченням в лімфовузлах і гранулемах, або з наявністю антилімфоцитарними антитіл, що покривають їх мембрану. Ослаблення клітинного імунітету поєднується з гіперреактивністю лімфоцитів В (підвищення кількості циркулюючих лімфоцитів В, рівня імуноглобулінів різних класів, титрів антибактеріальних і противірусних антитіл), що може бути обумовлено дисбалансом між субпопуляциями лімфоцитів Т, зокрема з дефіцитом Т-супресорів і відносним збільшенням числа Т- хелперів.

Пропонована концепція розвитку саркоїдозу полягає в наступному. Невідомі стимули активують в легких лімфоцити Т, які виділяють хемотаксический фактор, що викликають міграцію моноцитів крові в альвеолярні структури. Моноцити можуть диференціюватися в епітеліоїдних і багатоядерні гігантські клітини, які є найважливішим компонентом гранульом. Можливо, останні секретують ензими, що опосередковують тканинне пошкодження.

Патоморфология саркоидоза

Для саркоїдозу характерно центральне скупчення епітеліоїдних клітин, макрофагів на різних стадіях активації, багатоядерних гігантських клітин Пирогова — Лангганса. Периферія гранульом инфильтрирована лімфоїдними клітинами (лімфоцитами Т та В) і одиничними плазматичними клітинами. Гранулема не супроводжується казеозом. Інволюція її різна: повне зворотний розвиток, невелике рубцювання, фіброз або некроз з незворотними ушкодженнями органу. У гранулемах визначається підвищена кількість імуноглобуліну А та імуноглобуліну G, знайдені компоненти комплементу системи.

Клініка саркоидоза

Початок захворювання гострий або поступовий. У гострих випадках у хворих підвищується температурa, опухають суглоби, з'являється вузлувата еритема, збільшуються периферичні лімфовузли. Першим симптомом саркоидоза може бути ураження суглобів, що протікає у вигляді мігруючих артралгій, гострих поліартриту і рецидивуючого моноолігоартріта з подальшою стійкою деформацією суглоба і нападами, схожими на такі при подагрі. При саркоїдозі у хворих може спостерігатися хронічний ревматоідноподобний поліартрит зі стійкою деформацією переважно великих суглобів. Найчастіше відзначається первічнохроніческое протягом: слабкість, субфебрильна температура, болі в грудях, сухий кашель, зниження апетиту. Хрипи в легенях при саркоїдозі вислуховуються рідко і в невеликій кількості. Приблизно у третини хворих на початкових стадіях суб'єктивні розлади відсутні, хвороба виявляється випадково при рентгенологічному дослідженні. На кінцевій стадії поступово наростають задишка і ціаноз. На генерализацию захворювання вказує залучення до процесу ін. Органів. Розвивається міокардит, збільшуються периферичні лімфовузли, печінка і селезінка, відзначаються міозит, саркоїдоз легеневої тканини, захворювання очей (ірит, іридоцикліт, кератит), кістозні зміни кісток, особливо фаланг пальців. Рідше при саркоїдозі спостерігаються саркоідний паротит, ураження центральної і периферичної нервових систем. Поширення процесу на ін. Органи рідкість. Найбільш характерно для саркоїдозу (по суті, патогномонично для саркоїдозу) поєднання вузлуватої еритеми або артриту з поліциклічні збільшенням медіастинальної лімфовузлів (гостра форма, синдром Лефгрена).

Захворювання триває від декількох місяців до багатьох років. Існують дві основні форми саркоїдозу: підгостра і хронічна. Перша розвивається переважно в осіб молодше 30 ліг, локалізується зазвичай в коренях легкого, регресує протягом року-двох, вихід сприятливий. Друга виникає у осіб старше 30 років, має дисемінований характер і більш серйозний прогноз. 

Діагностика саркоїдозу

Діагностика грунтується на сукупності клінічних, рентгеноі гістологічних досліджень віддалених лімфовузлів, біоптатів шкіри, слизової оболонки бронхів (де виявляються типові саркоідние гранульоми), лабораторних та імунологічних даних, дослідженні лаважной рідини бронхів .

Найбільш характерним рентгенологічним ознакою саркоидоза є збільшення медіастинальної (бронхопульмонарних, трахеобронхіальних) лімфовузлів з поліциклічні «фестончастими» контурами. Розрізняють три стадії рентгенологічних змін: збільшення внутрішньогрудних лімфовузлів, то ж збільшення, але в поєднанні з вираженою сітчасті легеневого малюнка і наявністю вогнищ різної величини в середніх і нижніх легеневих відділах, фіброз і великі, зливні фокусні освіти.

В периферичної крові при саркоїдозі спостерігаються тенденція до лимфопении, моноцитоз, рідше — до еозинофілії, гіперкальціємія, гіперкальціурія, підвищення рівня сироваткових глобулінів, ШОЕ нормальна або дещо збільшена. Для саркоїдозу характерний лімфоцитоз лаважной рідини з бронхів, який має діагностичне та прогностичне значення, так як швидко зникає в результаті ефективного лікування і знову з'являється при загостренні. Третя стадія захворювання, рецидиви і хронічні форми супроводжуються значним підвищенням Колва лімфоцитів в лаважной рідини.

При саркоїдозі знижується шкірна чутливість до туберкуліну — туберкулінова енергія, яка корелює з активністю захворювання і зі що зберігаються під час ремісії. У разі при з'єднання туберкульозного процесу туберкулінова проба стає позитивною. У хворих саркоїдоз позитивна проба Квейма: при внутрішньошкірне введення 0,15-0,2 мл специфічного антигену (антиген Квейма є 5-10% -ву водно-сольову суспензію з тканини селезінки хворого на активний саркоїдоз, діючий початок невідомо) через 5 6 тижнів з'являється горбок, в біопгате якого виявляється типова саркоідние гранульома. Горбок часто персістпрует протягом місяців. Антиген Квейма вважається специфічним для саркоїдозу, однак 50% осіб, які страждають на хворобу Крона, реагують на його введення, позитивна реакція може також виявлятися у осіб з різними лимфоаденопатиями. При саркоїдозі знижуються кількість і функціональна активність лімфоцитів Т, збільшується відносний рівень Т-хелперів, незначно посилюється РБТЛ при інкубації з антигеном Квейма, РТМЛ в присутності антигену Квейма позитивна. У крові хворих саркоїдоз підвищена кількість сироваткових імуноглобуліну А та імуноглобулі G, імуноглобуліну М, можуть виявлятися фактор ревматоїдний, зростання рівня компонентів комплементу системи, антиядерні антитіла, антитіла проти лімфоцитів Т. В сироватці виявляються фактори, що пригнічують відповідь лімфоцитів Т на мітогени і антигени. кількість лімфоцитів в лаважной рідини зростає переважно за рахунок лімфоцитів Т, проліферативний відповідь яких на мітогени посилений на відміну від такого в периферичної крові.

Під час гістологічного дослідження видалених лімфовузлів, біоптатів шкіри, слизової оболонки бронхів хворих саркоїдоз виявляються типові саркоідние гранульоми.

Диференціальна діагностика саркоїдозу

Саркоидоз диференціюється з туберкульозом легень, лімфогранулематоз, грибковими інфекційними захворюваннями, бериллиозом, злоякісні лімфоми, збільшенням прикореневих лімфовузлів при різних захворюваннях (мононуклеоз інфекційний, туляремія, гістоплазмоз, кокцидоз).

Лікування саркоїдозу

Лікування саркоїдозу неспецифічне. Якщо на ранніх стадіях захворювання не відбувається спонтанного вилікування і протягом 3-5 міс. немає тенденції до зворотного розвитку процесу, хворим призначаються середні дози глюкокортикостероїдних препаратів. При генералізованому ураженні із залученням до процесу очей, нирок, шкіри, серцево-судинної та нервової систем, ендокринних залоз, м'язів і явному прогресуванні глюкокортикостероїдні препарати використовуються в більш ранні терміни. Дози препаратів індивідуальні, середні — 30-50 мг на добу (в еквіваленті преднізолону). Курс лікування — від 6 міс. до двох років з поступовим зниженням дози і підтримуючою терапією. Ппи неможливості глюкокортикостероїдної терапії та недостатньою її ефективності доцільно тривалий час (до року і більше) застосування хіноліновий похідних (делагіл, плаквенил) — 0,25 г один-два рази на добу, з вітаміном Е — 300 мг на добу, показані нестероїдні протизапальні препарати, які застосовуються також при легких доброякісних формах саркоїдозу. Під впливом лікування (іноді спонтанно) настає одужання. Прогноз обтяжений при генералізованих формах саркоїдозу. При ураженні очей існує загроза різкого зниження зору. У частини хворих захворювання рецидивує, що обумовлює необхідність повторного медикаментозного лікування, іноді тривалого.