Серед анемій цієї групи найбільше клінічне значення має спадкова микросфероцитарная анемія (микросфероцитоз, хвороба Маньківського — Шоффара), що зустрічається з частотою 200-300 випадків на 1 млн населення. Хвороба успадковується по аутосомно-домінантним типом, зазвичай спостерігається гетерозиготное носійство патологічного гена. 

Етіологія і патогенез гемолітичної анемії

При микросфероцитарной анемії є дефект структури мембрани еритроцитів, зокрема відсутня одна з білкових фракцій (спектрин), що володіють певними ферментативними властивостями.

Мембрана еритроцита при микросфероцитарной анемії підвищено проникна для натрію (і води), який в надлишку проникає в клітину з плазми, стимулюючи «натрієвий насос», що тягне за собою підвищення споживання АТФ і активацію гліколізу. В умовах достатнього доступу глюкози (в руслі крові) функція «натрієвого насоса» адекватна для регуляції вмісту внутрішньоклітинного натрію, але при попаданні клітини в межсінусовие простору селезінки, де концентрація глюкози знижена, «насос» слабшає, натрій не виводиться з клітини і це призводить до осмотическому гемолизу. Кулясті еритроцити, які проходять в синуси селезінки через межсінусовие простору, не здатні деформуватися у вузьких щілиноподібних отворах розділової базальної мембрани, втрачають частину своєї поверхні, зменшуються в розмірі і руйнуються (для цього необхідно кілька таких оборотів еритроцитів через межсінусовие простору).

Клініка гемолітичної анемії

Хвороба проявляється ще в дитинстві, але іноді в зрілому віці. Позасудинний (в селезінці) розпад еритроцитів зумовлює появу жовтяниці, спленомегалії, анемії, схильність до каменеутворення в жовчному міхурі. Захворювання може проявлятися тільки легким загальним нездужанням, помірної скороминущої або постійної жовтяницею. Про таких хворих говорять, що вони не стільки анемічні, скільки жовтяничним. Анемія наростає під час інфекцій, вагітності, після травм. Збільшення селезінки спостерігається практично у всіх хворих, іноді виникають її інфаркти.

Якщо хвороба має виражені прояви з дитинства, то можуть виникати деформації скелета (баштовий квадратний череп, микрофтальмия, високе небо).

В окремих випадках виникають епізоди аплазії кісткового мозку з наростанням анемії, лихоманкою, болями в голові і животі, панцитопенией. Виникнення цих апластических кризів пов'язують з паравірусной інфекцією.

Лабораторні дані гемолітична анемія

У більшості випадків анемія буває помірною поза епізодів загострення. Діаметр еритроцитів зменшений (крива Прайс- Джонса зрушена вліво), проте СЕО виявляється в межах норми через «товщини» клітин (куляста форма без центрального просвіту), СЕГ і СКГЕ також в межах норми. Кількість ретикулоцитів збільшено до 5-20%, іноді (при загостренні) більш значно. У пофарбованому мазку крові виявляють 3 популяції еритроцитів — мікросфероціти, нормоцити і поліхроматофільние ретикулоцити, в виражених випадках мікросфероціти переважають. Після спленектомії сфероціти не зникають з крові хворих, але в результаті припинення підвищеного гемолізу (видалення органу руйнування) відсутня ретикулоцитоз. Відзначається зниження осмотичної резистентності еритроцитів, особливо після інкубації крові протягом 24 год при 37 ° С. Для микросфероцитоза властивий високий спонтанний лізис еритроцитів — аутогемоліза — після дводобовій інкубації (якщо в нормі через 48 ч руйнується 0,4-4,5% еритроцитів, то при мікросфероцітозе — 30-50% клітин), причому ступінь аутогемоліза коригується глюкозою (в нормі при додаванні глюкози ступінь аутогемоліза падає до 0,03 0,4%, при мікросфероцітозе — з 50 до 10%).

В кістковому мозку, як правило, відзначається гіперплазія ерітробластіческого паростка до 50% і більше.

Загальний вміст білірубіну в крові поза загостренням зазвичай становить 34-51 мкмоль / л (2-3 мг%) за рахунок непрямої фракції, при ускладненні обтураційній жовтяницею підвищується рівень прямого білірубіну. Проба Кумбса негативна.

Діагноз і диференційний діагноз гемолітичної анемії

Наявність у хворого гемолітичної анемії встановлюють на підставі загальних для цього виду анемій критеріїв. Микросфероцитарной гемолітична анемія припускають при виявленні в мазку крові микросфероцитарной форм еритроцитів. Однак, оскільки сфероцітоз може бути симптоматичним, то для уточнення діагнозу ретельно вивчають анамнез, в тому числі сімейний, і проводять проби на осмотичну резистентність еритроцитів.

Диференціальну діагностику проводять з усіма станами, що супроводжуються спленомегалією і сфероцитоз.