Гематологія

мегалобластні анемії

Мегалобластні анемії — група захворювань, що характеризуються ослабленням синтезу ДНК, в результаті чого порушується розподіл всіхбистропроліферірующіх клітин (гемопоетичних, шкіри, шлунково-кишкового тракту, слизових оболонок). Кровотворні клітини відносяться до найбільш швидко розмножуються елементів, тому анемія, а також нерідко нейтропенія і тромбоцитопенія виходять на передній план в клінічній картині захворювання. Основною причиною мегалобластної анемій є дефіцит ціанокобаламіну або фолієвої кислоти.

Етіологія і патогенез мегалобластної анемій

Роль ціанокобаламіну і фолієвої кислоти в розвитку мегалобластної анемії пов'язана з їх участю в широкому спектрі обмінних реакцій в організмі. Фолієва кислота у формі 5,10-метілентетрагідрофолата бере участь в метилировании дезоксіурідіна, необхідного для синтезу тимідину, при цьому утворюється 5-метілтетрагідрофолат. Ціанокобаламін є кофактором метілтрансферазной каталітичної реакції, що здійснює ресинтез метіоніну і одночасно регенерацію 5-метілтетрагідрофолата в тетрагідрофолат і 5,10-метилентетрагідрофолат.

При недостатності фолатів і (або) цианокобаламина порушується процес включення уридину в ДНК розвиваються гемопоетичних клітин і утворення тимідину, що обумовлює фрагментацію ДНК (блокування її синтезу і порушення клітинного ділення). При цьому виникає мегалобластоз, відбуваються накопичення великих форм лейкоцитів і тромбоцитів, їх раннєвнутрікостномозговое руйнування і вкорочення життя циркулюючих клітин крові. В результаті гемопоез виявляється неефективним, розвивається анемія, що поєднується з тромбоцитопенією і лейкопенією.

Крім того, ціанокобаламін є коферментом в реакції перетворенняметілмалоніл-КоА в сукцинил-КоА. Ця реакція необхідна для метаболізму мієліну в нервовій системі, в зв'язку з чим при дефіциті ціанокобаламіну поряд з мегалобластної анемією відзначається ураження нервової системи, в той час як при недостатності фолатів спостерігається тільки розвиток мегалобластної анемії.

Цианокобаламин міститься в харчових продуктах тваринного походження — печінці, нирках, яйцях, молоці. Запаси його в організмі дорослої людини (головним чином в печінці) великі — близько 5 мг, і якщо врахувати, що добова втрата вітаміну становить в середньому 5 мкг, то повне виснаження запасів при відсутності надходження (порушення всмоктування, чисто вегетаріанська дієта) настає тільки через 1000 днів. Ціанокобаламін в шлунку зв'язується (на тлі кислої реакції ції середовища) з внутрішнім чинником — глікопротеїном, продукуються парієтальних клітинами шлунка, або іншими зв'язують білками — R-факторами, присутніми в слині і шлунковому соку. Ці комплекси оберігають цианокобаламин від руйнування при транспортуванні по шлунково-кишковому тракту. У тонкій кишці при лужному значенні рН під впливом протеїназ панкреатичного соку цианокобаламин отщепляется від R-протеїнів і з'єднується з внутрішнім фактором. У клубової кишці комплекс внутрішнього чинника з ціанокобаламіном зв'язується зі специфічними рецепторами на поверхні епітеліальних клітин, звільнення цианокобаламина з клітин кишкового епітелію і транспорт до тканин відбувається за допомогою особливих білків плазми крові — транскобаламінов I, II, III, причому транспорт ціанокобаламіну до гемопоетичних клітинах здійснюється переважно транскобаламіном II.

Фолієва кислота міститься в зеленому листі рослин, фруктах, печінці, нирках. Запаси фолатів в організмі складають близько 5-10 мг, мінімальні потреби — 50 мкг в день фолієвої кислоти, що еквівалентно 100-200 мкг харчових фолатів, отже, мегалобластна анемія може розвинутися через 4 міс повної відсутності надходження їх з їжею. У сироватці крові фолати виявляються або вільними, або в зв'язку з різними білками, переважно в метильної формі, причому метилювання фолієвої кислоти здійснюється в клітинах слизової оболонки тонкої кишки і печінки. Різні етіологічні фактори можуть викликати дефіцит ціанокобаламіну або фолієвої кислоти (рідше комбіновану недостатність обох) і розвиток мегалобластної анемії. Дефіцит ціанокобаламіну можуть зумовити такі причини: зниження секреції внутрішнього чинника (перніціозна анемія), тотальна гастректомія, токсична дія високих доз алкоголю на слизову оболонку шлунка, порушення всмоктування в тонкому кишечнику (хвороба Крона, тропічна спру, целіакія, резекція клубової кишки, спадкове селективне порушення всмоктування ціанокобаламіну, порушення всмоктування, викликане лікарськими засобами — неоміцином, колхицином), конкурентна поглинання ціанокобаламіну в кишечнику (дифиллоботриоз, множинні дивертикули тонкої кишки, синдром«Сліпої петлі» при накладенні анастомозів — через розмноження кишкової флори, яка конкурує за цианокобаламин), недостатнє надходження з їжею (строго вегетаріанська дієта з виключенням яєць, сиру, молока), дефіцит транскобаламіна II (описано сімейне носійство, при печінково-клітинному раку ).

У високорозвинених країнах дефіцит фолатів зустрічається значно рідше, ніж цианокобаламина. Він виникає внаслідок порушення всмоктування в кишечнику (тропічна спру, целіакія, тривалий прийом протисудомних засобів типу дифенина, фенобарбіталу, контрацептивів, тетрацикліну, хронічний алкоголізм, особливо алкогольний цироз печінки, резекція тонкої кишки), підвищеного витрачання фолатів (у вагітних, особливо при комбінуванні з іншими факторами — поганим харчуванням, зловживанням алкоголем, наявності гемолітичної анемії, у підлітків і недоношених дітей), рідко через недостатнє надходження з їжею (голодування, у грудних дітей при вигодовуванні козячим молоком,порушення дієти особами, які страждають на алкоголізм). Класичним прикладом анемії є перніціозна анемія.


Похожие статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Кнопка «Наверх»
Закрыть