Алергія

муковісцидоз

Муковісцидоз — кістозний фіброз підшлункової залози, що характеризується системним порушенням функції екзокринних залоз.

Муковісцидоз описаний Андерсоном в 1938 р

Етіологія муковісцидозу

Муковісцидоз — одне з найбільш часто зустрічаються спадкових захворювань, що мають аутосомно-рецесивний тип спадкування. За даними американських генетиків, 2-20% населення є носіями муковісцідозного гена, за вітчизняними даними, один з тридцяти чоловік (частота захворювань на муковісцидоз в Москві становить 0,1-0,2 випадку на 1000 живих новонароджених, в Києві — 0,018-0, 35).

Патогенез муковісцидозу

Найбільш виражені зміни при муковісцидозі відбуваються в слізеобразующіх залозах, оскільки продукується ними в'язкий секрет закупорює вивідні протоки, викликаючи їх розширення і подальше кістозне переродження. Звідси назва: mucus — слиз, viscous — клейкий, в'язкий. Структура потових, слізних і слинних залоз у хворих на муковісцидоз не змінюється, але збільшується концентрація електролітів в їх секрети. Значно підвищується рівень вільного і пов'язаного з білком кальцію в підщелепної залозі, а рівень натрію і хлоридів в плазмі знижується.

Основний механізм, що призводить до розвитку муковісцидозу, не ясний. Передбачається, що захворювання викликане генералізованим порушенням транспорту електролітів і води крізь тканину екзокринних залоз. Встановлено, що сироватка хворих пригнічує рухову активність епітелію трахеї кроликів, морської свинки. Інгібуючий фактор — еуглобулін — має білкову природу, близький за структурою до важких ланцюгів імуноглобуліну G (G, і G2). Антисироватка проти імуноглобуліну G пригнічує дію фактора, але сам він не володіє активністю імуноглобуліну. Фактор також виявляється в культуральному середовищі лімфоцитів і фібробластів, взятих зі шкіри хворих. У культурах лейкоцитів фібробластів хворих часто виявляється метахромазія, обумовлена ​​підвищеним вмістом в клітинах кислих мукополісарідов (гіалуронової кислоти, хондроітінсульфата).

У хворих знижена чутливість адренергічних B-рецепторів лейкоцитів, що проявляється недостатнім підвищенням концентрації внутрішньоклітинного цАМФ у відповідь на стимуляцію изопротеренолом. Чутливість клітин до ін. Медіаторів (гістаміну, простагландинів Е) не змінена. Падіння чутливості p-адреноблокатори корелює з клінічною тяжкістю муковісцидозу. 

Особливості імунітету при муковісцидозі

Показники клітинного імунітету у хворих на муковісцидоз в нормі. Сироватка хворих блокує відповідь лімфоцитів на мітогени (ФГА, лаконос, Кон-А) і активність фагоцитуючих клітин, але має високу антибактеріальну активність. У 30-50% хворих спостерігається гипериммуноглобулинемия, однак у 20% дітей до 10 років, хворих на муковісцидоз, відзначено зниження рівня загального імуноглобуліну G. В окремих випадках зафіксовано дефект синтезу імуноглобуліну А. У хворих часто спостерігаються позитивні алергологічні діагностичні проби шкірні з алергенами по алергічної реакції негайного типу — до 50% випадків, часто — позитивні проби з аспергиллезним алергеном, але частота розвитку аспергиллеза алергічного бронхолегеневого примуковісцидозі невисока. Рівень загального імуноглобуліну Е підвищений, часто виявляються пов'язані з імуноглобуліну Е антитіла, зміни в комплементу системі — зниження рівня компонентів СЗ-С5 — мають вторинний характер і викликані інфекцією, що приєдналася. Чи не встановлено зв'язок між частотою виникнення муковісцидозу і антигенами гістосумісності.

Механізм зв'язку між муковісцидоз і частими випадками алергії не ясний. Первинний дефект функції лімфоцитів Т примуковісцидозі малоймовірний. Можлива дефектна функція імунітету місцевого, викликана блокуючим ефектом сироваткових факторів хворих на імунну відповідь і що виявляється в умовах тривалого інфікування. 

Клініка муковісцидозу

Клінічні симптоми муковісцидозу пов'язані з ураженнями кишечника (меконіевой илеус), дихального апарату, хронічною недостатністю підшлункової залози. Меконіевой илеус проявляється в перші два дні життя і вимагає хірургічного лікування Екзокринної функції підшлункової залози знижена у 80% хворих, що викликає стеаторею і діарею. У 15-20% хворих порушена функція жовчних проток, що призводить до холестазу і розвитку гепатиту, біліарного цирозу.

Раніше переважна кількість дітей, хворих на муковісцидоз, вмирали до року, зараз почастішали випадки муковісцидозу у дорослих. Тут на перше місце виступають ураження дихального апарату: часті синусити, у 25% хворих — рецидивуючий поліпоз носа і синусів з інфільтрацією нейтрофілами. В'язкий секрет, що продукується залозами бронхів, викликає їх закупорку і інфікування. Формуються емфізема, бронхоектази. Передбачається важлива роль рецесивного носійства генів муковісцидозу у розвитку хронічної бронхопневмонії. Концентрація хлоридів і натрію в поті хворих емфіземою і бронхоектатичної хворобою в півтора — два рази вище, ніж в поті здорових людей і хворих на астму бронхіальну атопічний. У 50% хворих на муковісцидоз підвищена чутливість бронхів до ацетилхоліну.

Найчастіше инфицирующей флорою при муковісцидозі є стафілококи і клебсієла.

Діагностика муковісцидозу

З метою діагностики муковісцидозу найбільш поширена потових проба: концентрація хлоридів в поті хворих вище 100 мекв. / Л (в нормі 40-60), натрію — 110200 мекв. / Л (в нормі 70-80). На тлі дієти без солі і введення мінералокортикоїдів концентрація натрію в поті здорових осіб знижується на 25-50%, у хворих не змінюється. У новонароджених застосовується меконіевой тест: підвищена концентрація альбуміну в меконій дає можливість поставити діагноз протягом першого тижня життя.

Лікування муковісцидозу

Лікування полягає в раціональній дієті, застосуванні ферментних препаратів, зокрема панкреатину, жиророзчинних вітамінів, анаболічних гормонів. Використовуються також антибактеріальна терапія, аутовакцини, антистафілококовий р-глобулін, переливання нативної плазми, тривала аерозольтерапія

Прогноз значно поліпшується при ранній діагностиці, профілактиці бронхолегеневих за ахворювань. Набуває значення виявлення гетерозиготного носійства гена муковісцидозу для попередження хронічних захворювань дихальних шляхів.


Похожие статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Кнопка «Наверх»
Закрыть