Муковісцидоз — кістозний фіброз підшлункової залози, що характеризується системним порушенням функції екзокринних залоз.

Муковісцидоз описаний Андерсоном в 1938 р

Етіологія муковісцидозу

Муковісцидоз — одне з найбільш часто зустрічаються спадкових захворювань, що мають аутосомно-рецесивний тип спадкування. За даними американських генетиків, 2-20% населення є носіями муковісцідозного гена, за вітчизняними даними, один з тридцяти чоловік (частота захворювань на муковісцидоз в Москві становить 0,1-0,2 випадку на 1000 живих новонароджених, в Києві — 0,018-0, 35).

Патогенез муковісцидозу

Найбільш виражені зміни при муковісцидозі відбуваються в слізеобразующіх залозах, оскільки продукується ними в'язкий секрет закупорює вивідні протоки, викликаючи їх розширення і подальше кістозне переродження. Звідси назва: mucus — слиз, viscous — клейкий, в'язкий. Структура потових, слізних і слинних залоз у хворих на муковісцидоз не змінюється, але збільшується концентрація електролітів в їх секрети. Значно підвищується рівень вільного і пов'язаного з білком кальцію в підщелепної залозі, а рівень натрію і хлоридів в плазмі знижується.

Основний механізм, що призводить до розвитку муковісцидозу, не ясний. Передбачається, що захворювання викликане генералізованим порушенням транспорту електролітів і води крізь тканину екзокринних залоз. Встановлено, що сироватка хворих пригнічує рухову активність епітелію трахеї кроликів, морської свинки. Інгібуючий фактор — еуглобулін — має білкову природу, близький за структурою до важких ланцюгів імуноглобуліну G (G, і G2). Антисироватка проти імуноглобуліну G пригнічує дію фактора, але сам він не володіє активністю імуноглобуліну. Фактор також виявляється в культуральному середовищі лімфоцитів і фібробластів, взятих зі шкіри хворих. У культурах лейкоцитів фібробластів хворих часто виявляється метахромазія, обумовлена ​​підвищеним вмістом в клітинах кислих мукополісарідов (гіалуронової кислоти, хондроітінсульфата).

У хворих знижена чутливість адренергічних B-рецепторів лейкоцитів, що проявляється недостатнім підвищенням концентрації внутрішньоклітинного цАМФ у відповідь на стимуляцію изопротеренолом. Чутливість клітин до ін. Медіаторів (гістаміну, простагландинів Е) не змінена. Падіння чутливості p-адреноблокатори корелює з клінічною тяжкістю муковісцидозу. 

Особливості імунітету при муковісцидозі

Показники клітинного імунітету у хворих на муковісцидоз в нормі. Сироватка хворих блокує відповідь лімфоцитів на мітогени (ФГА, лаконос, Кон-А) і активність фагоцитуючих клітин, але має високу антибактеріальну активність. У 30-50% хворих спостерігається гипериммуноглобулинемия, однак у 20% дітей до 10 років, хворих на муковісцидоз, відзначено зниження рівня загального імуноглобуліну G. В окремих випадках зафіксовано дефект синтезу імуноглобуліну А. У хворих часто спостерігаються позитивні алергологічні діагностичні проби шкірні з алергенами по алергічної реакції негайного типу — до 50% випадків, часто — позитивні проби з аспергиллезним алергеном, але частота розвитку аспергиллеза алергічного бронхолегеневого примуковісцидозі невисока. Рівень загального імуноглобуліну Е підвищений, часто виявляються пов'язані з імуноглобуліну Е антитіла, зміни в комплементу системі — зниження рівня компонентів СЗ-С5 — мають вторинний характер і викликані інфекцією, що приєдналася. Чи не встановлено зв'язок між частотою виникнення муковісцидозу і антигенами гістосумісності.

Механізм зв'язку між муковісцидоз і частими випадками алергії не ясний. Первинний дефект функції лімфоцитів Т примуковісцидозі малоймовірний. Можлива дефектна функція імунітету місцевого, викликана блокуючим ефектом сироваткових факторів хворих на імунну відповідь і що виявляється в умовах тривалого інфікування. 

Клініка муковісцидозу

Клінічні симптоми муковісцидозу пов'язані з ураженнями кишечника (меконіевой илеус), дихального апарату, хронічною недостатністю підшлункової залози. Меконіевой илеус проявляється в перші два дні життя і вимагає хірургічного лікування Екзокринної функції підшлункової залози знижена у 80% хворих, що викликає стеаторею і діарею. У 15-20% хворих порушена функція жовчних проток, що призводить до холестазу і розвитку гепатиту, біліарного цирозу.

Раніше переважна кількість дітей, хворих на муковісцидоз, вмирали до року, зараз почастішали випадки муковісцидозу у дорослих. Тут на перше місце виступають ураження дихального апарату: часті синусити, у 25% хворих — рецидивуючий поліпоз носа і синусів з інфільтрацією нейтрофілами. В'язкий секрет, що продукується залозами бронхів, викликає їх закупорку і інфікування. Формуються емфізема, бронхоектази. Передбачається важлива роль рецесивного носійства генів муковісцидозу у розвитку хронічної бронхопневмонії. Концентрація хлоридів і натрію в поті хворих емфіземою і бронхоектатичної хворобою в півтора — два рази вище, ніж в поті здорових людей і хворих на астму бронхіальну атопічний. У 50% хворих на муковісцидоз підвищена чутливість бронхів до ацетилхоліну.

Найчастіше инфицирующей флорою при муковісцидозі є стафілококи і клебсієла.

Діагностика муковісцидозу

З метою діагностики муковісцидозу найбільш поширена потових проба: концентрація хлоридів в поті хворих вище 100 мекв. / Л (в нормі 40-60), натрію — 110200 мекв. / Л (в нормі 70-80). На тлі дієти без солі і введення мінералокортикоїдів концентрація натрію в поті здорових осіб знижується на 25-50%, у хворих не змінюється. У новонароджених застосовується меконіевой тест: підвищена концентрація альбуміну в меконій дає можливість поставити діагноз протягом першого тижня життя.

Лікування муковісцидозу

Лікування полягає в раціональній дієті, застосуванні ферментних препаратів, зокрема панкреатину, жиророзчинних вітамінів, анаболічних гормонів. Використовуються також антибактеріальна терапія, аутовакцини, антистафілококовий р-глобулін, переливання нативної плазми, тривала аерозольтерапія

Прогноз значно поліпшується при ранній діагностиці, профілактиці бронхолегеневих за ахворювань. Набуває значення виявлення гетерозиготного носійства гена муковісцидозу для попередження хронічних захворювань дихальних шляхів.