Алергія

справжня пухирчатка

Справжня пухирчатка (синонім хвороби: пемфігустяжелое захворювання), що характеризується злоякісним перебігом і аутоімунними внутріепідермальной акантолітіческіх ушкодженнями у вигляді бульбашок на шкірі і слизових оболонках.

Захворювання найчастіше вражає людей 40-60 років, але може спостерігатися в будь-якому віці. У 1953 р Левер, грунтуючись на гістологічних відмінностях (субепідермальна локалізація бульбашок при пемфігоїд), диференціював справжню пухирчатку і пемфигоид. Розрізняють чотири типи істинної пухирчатки: пухирчатка вульгарна, пухирчатка вегетуюча, колективна на два підтипи — Неймана і Халопе, пухирчатка листоподібна, пухирчатка еритематозна (синдром Сеніру — Ашера).

Етіологія і патогенез істинної пухирчатки

Етіологія істинної пухирчатки з'ясована недостатньо. Передбачаються генетична схильність — кореляція з антигеном гістосумісності HLA — А10, сімейні та расові чинники. Як «пускових» механізмів можуть виступати віруси (аденовіруси, виявлені антитіла проти парамиксовирусов), ліки (D-пеніциламін, героїн, фенілбутазон та ін.), Ультрафіолетове опромінення. Всі ці фактори викликають звільнення антигенного матеріалу з внутрішньошкірних субстанцій, утворення антитіл проти них з розвитком ушкодження і бульбашок. Участь імунологічних механізмів у патогенезі істинної пухирчатки підтверджується наступним: виявленням в шкірі хворих на всіх рівнях епідермісу депозитів імуноглобулінів (імуноглобуліну О, рідше імуноглобуліну М і імуноглобуліну Л), компонентів СЗ, С4, Clq комплементу системи, виявленням в сироватці крові антитіл і імунних комплексів, кореляцією між тяжкістю процесу і титром антитіл. Патогенетична роль аутоантитіл підтверджується тим, що антитіла, що відносяться до імуноглобуліну G, від хворих істинної пухирчатка через 72 год викликають акантоліз нормального епідермісу в культурі тканини. Значення клітинного імунітету в патогенезі істинної пухирчатки вивчається. У акантолігіческіх зонах виявлені лімфоцити, лімфобластів, еозинофіли.

Індербітцін і Кац припустили, що основний дефект при істинної пузирчатке — порушення «плазмоепідермального бар'єру». У їхньому уявленні аутоімунний механізм, заснований на реакції антиген — антитіло, може викликати порушення клітинного метаболізму, змінюючи поверхневі полісахариди, що призводить до порушення міжклітинних зв'язків.

Патоморфология істинної пухирчатки

Головним патогномонічним ознакою всіх типів істинної пухирчатки є акантоліз — результат пошкодження цементуючою внутрішньоклітинної субстанції. Акантолітіческіе клітини (клітини Тцанка), ймовірно, є недиференційованими елементами з активним синтезом білка. Їх ядро ​​багато ДНК, а цитоплазма — гликогеном. На ранніх стадіях істинної пухирчатки запалення в дермі незначне, з присутністю еозинофілів (еозинофільний спонгиоз), на пізніх відбувається інфільтрація шкіри плазматичними клітинами. Для пухирчатки вегетирующей характерні внутріепідермальной абсцеси з еозинофілами, потоншення епідермісу, зменшення проліферації і глибока інфільтрація дерми еозинофілами. При пузирчатке листоподібною бульбашки розташовуються у верхніх шарах епідермісу. На пізніх стадіях істинної пухирчатки відзначаються акантоліз, папіломатоз і гіперкератоз, в дермі визначаються еозинофіли. Пухирчатка еритематозна подібна за гістологічною картиною з пузирчаткой листоподібною, відзначається гіпер дискератози в зернистому шарі.

Клініка істинної пухирчатки

Для всіх типів істинної пухирчатки характерні утворення пухирів, за винятком деяких випадків пухирчатки вегетирующей (підтип Халопе), і позитивний симптом Нікольського. Форма, розмір і поширеність бульбашок варіюють при різних типах істинної пухирчатки. При пузирчатке вульгарною — найбільш частому типі істинної пухирчатки — виникають пухирі на видимо здорової шкірі, які швидко руйнуються з утворенням мокли ерозій червоного кольору, нерідко ускладнюються інфекцією (стафілоі стрептококової). Зони шкіри, де відбуваються тертя і тиск (сідниці, спина), залучаються до процесу найчастіше. Висипання можуть локалізуватися на слизових оболонках, напр. ураження в роті. Іноді захворювання проявляється тільки ураженнями слизових оболонок, іноді за кілька років до типової картини істинної пухирчатки в процес втягуються слизові оболонки рота і носоглотки, які кровоточать. Такі поразки супроводжуються дисфагією. охриплостью і схудненням.

Клінічно пухирчатка вегетуюча відрізняється від пухирчатки вульгарною наявністю бородавчастих розростань на ерозованих поверхнях шкіри. Характерна локалізація бульбашок і пустул — пахові і меж'ягодічние складки, зовнішні статеві органи, область пупка. Пухирчатка листоподібна відрізняється від ін. типів більш поверхневим розташуванням в'ялих пухирів, які виникають на еритематозній шкірі. Йевскрившіеся бульбашки часто підсихають, утворюючи кірки, під якими утворюються нові бульбашки, що створює враження листоподібних лущення. Пухирчатка еритематозна являє собою комбінацію пухирчатки листоподібною і вовчака червоної системної, при цьому виявляються антиядерні антитіла в сироватці крові, а під шкіру — імуноглобулін G і компонент СЗ комплементу системи. 

Діагностика і диференціальна діагностика істинної пухирчатки

Виділяють сім найбільш характерних ознак істинної пухирчатки, що зустрічаються при всіх типах захворювання: бульбашки на шкірі, тенденція до розвитку уражень у роті, акантолитические клітини у вмісті пухирів або зіскрібка з поверхні ерозій, позитивний симптом Нікольського, внутрішньошкірні бульбашки з акантолізом під час гістологічного дослідження, імуноглобулін і компоненти комплементу в шкірі, які виявляються за допомогою іммунофлюореспенціі, хороший ефект при лікуванні глюкокортикостероїдними препаратами іиммунодепрессантами Диференціальну діагностику необхідно проводити з ін. бульозні ураженнями шкіри. Істіннач пухирчатка може поєднуватися з аутоімунними захворюваннями: пемфігоїд, вовчак червоною. пернициозной анемією, лімфомою, лімфогранулематоз та ін.

Лікування істинної пухирчатки

До застосування глюкокортикостероїдних препаратів, прогноз істинної пухирчатки був дуже поганий (смертність 90%). Використання їх в терапії цього захворювання значно знизило смертність і поліпшило прогноз (з 90 до 34-44%): Всі автори одностайні щодо доцільності застосування великих доз прейаратов (100, 120 мг і більше преднізолону): З 1969 р при лікуванні істинної пухирчатки використовують іммунйдепрессанти в поєднанні з глюкокортікостероУДнимі препаратами: метотрексат, азатіоприн (50-250 мг) і циклофосфан (100200 мг) щодня. Використання циклофосфана на самому початку захворювання одночасно з преднізолон найбільш ефективно і визивает1 відносно невелика кількість негативних ефектів (циклофосфан — 100-150 мг, преднізолон — 100 мг в день). Застосування анаболічних гормонів допомагає відновити порушений білковий обмін. Терапія препаратами золота проводиться через деякий час після призначення гормональних засобів (25-50 мг на тиждень). Лікування триває до клінічного поліпшення (в середній 2-5 міс). Доза золота на курс лікування — до 1 м При лікуванні препаратами золота необхідно стежити за станом нирок, кісткового мозку та ін. Органів. Негативні ефекти спостерігаються у 35% хворих, які отримували препарати золота: висип на шкірі, стоматит, протеінурня, екзематозні реакції, агранулоцитоз, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, апластична анемія. Еозинофілія відзначається у 5-40% хворих.


Похожие статьи

Додати коментар

Кнопка «Наверх»
Закрыть