криптококкоз

Криптококкоз (торулез, Cryptococcosis, Torulosis, Європейський бластомікоз, хвороба Буссе-Бушко) — глибокий мікоз, що викликається Cryptococcus neoformans (син. С. hominis, Torula histolytica), зустрічається у людей і тварин. Вражає вибірково центральну нервову систему, рідше легені та інші внутрішні органи, шкіру, слизові оболонки, очі, кістки, РЕМ (СМФ). Цей системний мікоз часто протікає важко, з високою летальністю (маючи репутацію «підступного, страшного захворювання, здатного вражати мозок і вбивати людину»), може носити блискавичний характер, але зазвичай зустрічається в підгострій або хронічній формі.

Одне з перших достовірних описів цього захворювання пов'язують з так званим «Грейсфальдскім випадком» (1894). У хірургічній клініці перебувала жінка 31 року з шкірними змінами (у вигляді «гуммоподобних», «схожих з саркомою» виразок на гомілці — з високими краями, акневіднимі висипаннями навколо), збільшенням лімфатичних вузлів. Пізніше процес поширився на колінний суглоб, при подальшій дисемінації відзначено ураження легень, нирок, печінки, селезінки, кісток (типу остеомієліту), летальний результат настав через 13 міс. Подібне захворювання спостерігав ще Zenker в 1861 р — у хворого, який помер (імовірно) від грибкової інфекції ЦНС, при цьому були виявлені дріжджові клітини в пухлиноподібних і кістозних змінах головного мозку. Точна мікологічна характеристика ураження в той час не могла бути здійснена (відсутність культуральних та інших методів). У 1896 р Ганземана спостерігав ще один випадок захворювання — з множинними пухлинами і кістами мозку (до 60 вогнищ). В подальшому були спостереження європейського бластомікозу в Італії і Франції. Як окреме захворювання криптококкоз був виділений Verse (1914), Буссе і Бушко (1894) докладно описали патогістологічну картину при цьому процесі.

В даний час можна відзначити значне «географічне» поширення криптококкоза , який спостерігається майже у всіх країнах світу (Канада, Австралія, Північна і Південна Америка, Індія, Китай, Японія, Європа, в т.ч. Англія, Німеччина, Австрія, Норвегія, Бельгія). Раніше цей мікоз був описаний і в колишньому СРСР Н.С. Ефроном (1924), З.М. Грежбіним, Н.А. Тишкіна (1946), А.Ф. Білібін, М.А. Аксянцовим (1947), Т.А. Колпаковой, Н.П. Коноваловим (1948), B.C. Хомінського (1956) і ін. Велика зведення за європейським бластомікозі була ще в 1950 (W. Mosberg, J. Arnold). Гістологічні зміни при ньому детально вивчені W. Symmers. Однак, незважаючи на зустрічальність в багатьох регіонах, криптококоз продовжують відносити до порівнянорідкісної мікологічною інфекції. Можливо фактична захворюваність їм більш висока, тому що клінічний діагноз торулеза важкий, а в зв'язку з відсутністю характерних симптомів, ймовірно, значне число випадків цього мікозу залишається нерозпізнаними або проходить під іншими діагнозами (І. Колуканов, 1968). Так, ще A.M. Арієвич не без підстав зазначав, що в «нашій країні (Росія) криптококоз зустрічається частіше, ніж прийнято вважати».

Криптококкоз — хвороба людей головним чином зрілого, квітучого віку (40-60 років), хоча описані випадки захворювання у дітей до 10 років і осіб старшого віку. Підкреслюється аггравірующее вплив вагітності (як це і було в грейсфальдском випадку). Встановлено порівняльна частота кріптококкозних захворювань у хворих на хворобу Ходжкіна (вважають, що подібне поєднання цих двох захворювань — не випадковий), а також саркоїдоз, злоякісні новоутворення (такими як лімфогранулематоз). Відзначено криптококкоз менінгеальних оболонок, кишечника, шкіри при злоякісних лімфомах.

Вважають, що криптококки можуть бути сапрофіти шкіри і слизових оболонок людини і тварин, а також виявлятися з грунту, посліду птахів, особливо голубів. При цьому самі птахи криптококозом не хворіють, тому що патогенні криптококки гинуть при порівняно високій температурі їх тіла — від 40 до 42 'С, однак вважають, що вони можуть поширювати цю інфекцію ( «орнітоз»). Встановлено здатність до захворювання у людини, корів, коней, свиней, кішок, собак. У корів криптококком обумовлює ураження вимені, при цьому вдавалося виявити елементи гриба в молоці. Разом з тим можливість зараження людини через молоко хворих криптококозом тварин не доведена. Невідомі також випадки зараження домашніх тварин від хворих криптококозом людей. Таким чином, контагиозность криптококкоза, тобто здатність до прямого переносу збудника мікозу від людини до людини або від хворих тварин людям не доведена.

Проникнення інфекції в організм пов'язують з вдиханням патогенних криптококків разом з пилом. Рідше збудник проникає в організм через травний тракт, слизові оболонки (порожнини рота, носоглотки, мигдалин), в деяких випадках через пошкоджену шкіру. В цьому випадку ураження шкіри розцінюється як первинне ( «шкірний торулез»). Вважають також, що можливий розвиток мікозу з «ендогенного джерела» (тобто внаслідок переходу гриба з сапрофітного стану в паразитичне при зниженні опірності організму). Можливо впровадження криптококком привертає ураження лімфатичної системи (частота лімфаденопатій при цьому захворюванні досить висока).

Основний шлях проникнення інфекція (через дихальні шляхи) не завжди зумовлює місце розташування микоза. Збудник в одних випадках дійсно «осідає» в легких і дає той чи інший тип ураження, але нерідкі випадки, коли криптококки, не затримуючись в легенях (вірніше, не викликаючи тут процесу), «летять» в мозок — через їх особливої ​​нейротропності. З огляду на це, мікоз відноситься перш за все до захворювань нервової системи (з переважною локалізацією в оболонках і речовині мозку), інші тканини і органи залучаються не завжди (за статистикою поразки: мозок стоїть на першому місці, легкі — на другому, шкірні симптоми спостерігаються значно рідше і можуть бути первинними або (частіше) виникають вдруге — в результаті метастазування — з внутрішніх органів або з мозку. Далі, як відзначає В.Я. Некачалов (1969), особливості клінічних проявів цього мікозу пов'язані із взаємодією збудника з «живими, що реагують на нього тканинами, в оточенні яких він знаходиться». Ця реакція може бути різною: так, елементи гриба, «відгородившись» товстою капсулою, можуть перебувати довгий час у інертному стані, коли «навколо паразита не відбувається нічого такого, що можна б охарактеризувати, як запальну реакцію». Логічно припустити, що при подібних взаєминах гриба і організму хазяїна немає підстав очікувати розвитку будь-яких помітних алергічних або імунологічних змін ( «вражаюча інертність з одного і з іншого боку»). Нов інших випадках реакція організму на впровадження криптококків часто виникає в досить виразно вигляді — наприклад у формі запалення — хронічного, іноді гострого або підгострого. Тут можна вже говорити про відому специфічності патологічного процесу, який може мати картину осередкових або дисемінованих змін. Запальна реакція при криптококозі різна (зважаючи на особливості патоморфозу) за інтенсивністю, темпам розвитку і наслідків. В одних випадках вона слабо виражена, не носить жодних помітних рис специфічності, в інших — ця реакція знаходить виразні риси інфекційної гранульоми, в третіх — спостерігається розплавлення тканин, результат в нагноєння, некроз, виразка, по-четверте — Гистоморфологические картина може набувати картину лімфогранулематозу (типу хвороби Ходжкіна), саркоїдозу Бека-Шумана (в легеневої переважно локалізації). І, нарешті, осередкові клітинно-тканинні зміни при криптококозі морфологічно іноді «відтворюють» картину злоякісного новоутворення типу міксоматозно пухлин. У перерахованому розмаїтті не так легко розібратися і прижиттєво поставити правильний діагноз. А в тих випадках, коли криптококкоз не є самостійним захворюванням і лише приєднується до інших хвороб (наприклад до деяких системних захворювань крові, особливо лейкозу), то вирішити питання про те, який процес є провідним, а який — супутнім, які ускладнюють — ще важче ( тим більше, що криптококки в деяких випадках, можуть спостерігатися як сапрофіти у здорових осіб).

Клінічні прояви криптококкоза відрізняються значним поліморфізмом, пов'язаних з ураженням різних тканин і органів в тих чи інших поєднаннях і переважним залученням. Клінічне різноманітність микоза посилюється в міру подальшого поширення збудника в організмі з неоднорідною реакцією останнього на нього. При цьому необхідно зазначити, що у криптококком є ​​своєрідний афінітет до мозкової тканини і оболонок мозку. Потрапляє же гриб в мозок зазвичай після того, як він проникає в легені, а звідти внаслідок дисемінації, гематогенним шляхом «слід» в інші органи і тканини.

Незважаючи на різноманітність клінічної картини криптококкоза, виділяють декілька найбільш поширених форм цього микоза. При локалізованих варіантах уражаються ЦНС, легені, ЦНС + легкі + шкіра, пригенералізованих (дисемінованих) — залучаються багато внутрішні органи і системи, в т.ч. нирки, а також опорно-руховий апарат і ін.

Криптококкоз ЦНС є найбільш важкою клінічною формою цього мікозу. Як зазначено, зважаючи характерною нейротропності криптококком, на перший план виходить неврологічна симптоматика за типом менінгіту, менінгоенпефаліта і ін. Зважаючи на відсутність характерних клінічних ознак, діагностика (особливо рання, коли лікування може бути найбільш ефективним) утруднена, в зв'язку з чим значна кількість випадків цього микоза залишається нерозпізнаним і проходить під іншими діагнозами. З іншого боку, захворювання нерідко розпізнавалося саме в зв'язку з залученням до процесу нервової системи — як найбільш чутливої ​​до збудника. Першим симптомом з боку ЦНС буває головний біль, спочатку перемежовуються, потім — що набуває постійний характер. Біль поступово стає все сильнішою і локалізується частіше в лобній ділянці, іноді — в скроневій, рідко — в потиличній. Надалі з'являються симптоми з боку очей, регідностьпотиличних м'язів. Відзначається незначне підвищення температури тіла. Селезінка, печінка, лімфовузли не збільшені. При прогресуванні хвороби розвиваються ускладнення в жуванні і ковтанні, сплутаність свідомості, потім можливий розвиток прекоми і ін. За раніше приводиться зведеннями, 80-90% хворих менінгоенцефалітом, вмирали протягом першого року, а багато — навіть раніше — протягом 6 місяців після початку неврологічних проявів. Було відзначено, що в невеликому відсотку випадків менінгоенцефаліт набуває хронічного перебігу, і хворі живуть протягом ряду років (з життєздатними кріптококкамі в спинномозковій рідині). До речі, криптококки іноді зникали з ліквору, і це приводило до періодичних ремісій. Нові антіфунгальние кошти з можливо раннім їх використанням можуть бути основою для оптимізму при цьому важкому стражданні.

Діагноз можливий на підставі виділення та ідентифікації збудника , а також серологічних методів дослідження ліквору на наявність криптококового антигену. Диференціювати цю форму криптококкоза слід з туберкульозним менінгітом, пухлиною, абсцесом, Гумма мозку та іншими глибокими мікозами і енцефалітами іншої етіології.

Криптококкоз легких частіше розвивається внаслідок зараження через дихальні шляхи. Криптококовий пневмонія не відрізняється якимись специфічними рисами, протікає при субфебрильної температури, з кашлем, мізерною мокротою (слизової, іноді з домішкою крові), часто буває дифузної, двосторонній, але іноді локалізується у верхній частці одного легкого. Може спостерігатися нічна пітливість, біль в грудях. На рентгенограмах грудної клітки часто виявляються вогнища інфільтрації (іноді в поєднанні з бронховаскулярнимі явищами і невеликими вузлуватими затемненнями). Прояви можуть нагадувати туберкульоз легенів, запальні захворювання, пухлини.

Діагноз криптококкоза легкого може бути встановлений тільки при виявленні збудника в мокроті або в біопсірованной тканини (взятої при бронхоскопії). Диференціальну діагностику проводять з іншими захворюваннями легенів (рак, туберкульоз, саркоїдоз, бронхоектази і інші грибкові хвороби).

Криптококкоз шкіри та слизових оболонок спостерігається приблизно у 10% хворих і може бути первинним і вторинним (як результат метастазування, дисемінації грибкової інфекції). Увага дерматологів можуть залучати вже початкові форми криптококкоза шкіри ( «шкірного торулеза») — акнеподібні висипання, папульозні, пустульозні елементи, фурункулоподобние освіти, великі інфільтративні бляшки, абсцеси, з яких потім розвиваються виразки з подритимі краями, гнійними виділеннями (нерідко ведуть до значних тканинним дефектів). Висипання локалізуються на обличчі, шиї, волосистої частини голови, тулуб, кінцівках. Описано своєрідні ураження сідниць криптококком, що вельми нагадують глибоку хронічну пиодермию, що протікала на протязі багатьох років, причому загальний стан хворих остававлось задовільним. При ураженні слизових оболонок мови, неба, мигдалин, носоглотки, носової перегородки виникають вузли, пухлиноподібні утворення, грануляції фіолетового кольору.

Криптококкоз кісток і суглобів — частіше виникає вдруге, при гематогенному «заметі» грибів з первинного вогнища. У процес можуть залучатися хребці, кістки черепа і ін. У місцях ураження відзначаються набряклість, болючість, рентгенологічно — виявляються деструктивні зміни різного ступеня вираженості.

Описано також ураження кріптококкамі нирок, селезінки, печінки, бронхіальних лімфатичних вузлів, очної орбіти.

Діагностика . Клінічний діагноз криптококкоза необхідно підтверджувати лабораторними дослідженнями, серед яких:

• виділення і ідентифікація гриба-збудника з досліджуваного матеріалу,

• використання серологічних та імунологічних (РІФ) методів,

• гістопатологічні дані.

Для дослідження на С. neoformans береться ліквор, кров, сеча, харкотиння, виділення виразок, біопсірованной тканину, секційний матеріал (на жаль, у багатьох випадках криптококкоз первинно діагностується лише при патологоанатомічних розтинів). Патогенність мікроорганізму може бути встановлена ​​инокуляцией лабораторним тваринам, що доповнює мікроскопічне і культуральне дослідження.

Мікроскопічна вивчення матеріалу має особливе значення в діагностиці захворювання, особливо при ураженні нервової системи. Спочатку препарат досліджується в незабарвленому вигляді (при затемненому полі зору). У патологічному матеріалі збудник має вигляд дріжджових клітин (правильної округлої, рідше — овальної форми), оточених характерним світлим обідком — прозорою, желатінообразний капсулою, яку видно також в забарвленому препараті (гриби грамнегативні). Міцелій криптококком не утворює.

При підозрі на торулез нервової системи на предметне скло наносять краплю туші, до якої додають краплю досліджуваного ліквору (краще осаду після центрифугування). Обидві краплі ретельно перемішують, накривають покривним склом. Виявлення під мікроскопом на темному тлі клітин (діаметром від 2-5 до 10-20 мкм) з капсулою може свідчити про мікотіческом ураженні нервової системи. При відсутності типових клітин гриба необхідні повторні дослідження.

Мікроскопічне дослідження доповняться вивченням культуральних і біохімічних властивостей С. neoformans (в спеціалізованих центрах). Серологічні, імунологічні методи і алергічні проби в діагностиці торулеза розцінюються також, як додаткові дослідження.

Гистопатологическое і гистохимическое дослідження продовжує залишатися значущим в діагностиці торулеза. При цьому криптококком в тканинах має ті ж морфологічні особливості, що і в патологічному матеріалі та культурі. На розтині часто виявлялися дрібнокістозні освіти, наповнені драглисті вмістом, в якому багато криптококків. У тканини криптококком виявляється у вигляді круглих і овальних клітин (діаметром 5-20 мкм) з вираженою базофільними, оточених широкої желатінообразний капсулою. Капсула гриба при обробці зрізів зморщується, залишаючи простір між грибом і тканиною. Іноді на тілі гриба можна спостерігати поодинокі нирки — утворення дочірніх клітин. Під час гістологічного дослідження серед клітинного інфільтрату, який складається з лімфоцитів, плазматичних клітин і розростаються фібробластів, виявляються вільно лежать елементи гриба, нерідко останні укладені в протоплазму гігантських клітин, своєрідні капсули, що оточують округлі клітини гриба, раніше помилково вважалися «вакуолями», що утворюються в тілах клітин , фагоцитирующих гриби (звідси й сама назва гриба — Toruta histolytica). Гігантські клітини численні, вони досягають іноді великих розмірів, нагадуючи своїм видом «симпласти».

З м'яких мозкових оболонок гриби нерідко поширюються в кору мозку по адвентиции судин, де запальний інфільтрат набуває характеру гранульом різної величини, які, збільшуючись в розмірах, макроскопически вельми нагадують горбки і кісти.

У ряді випадків при європейському бластомікозі диссеминация процесу призводить до утворення метастатичних вогнищ, останні нерідко виявляються в нирках, надниркових залозах, печінці, підшлунковій залозі, яєчку, щитовидній залозі, шкірі, а також в кістках (абсцеси або частіше за типом остеомієліту).

Найхарактернішою рисою гістологічних змін при ранніх формах ураження є повне або майже повна відсутність запальної реакції на впровадження збудника, в результаті чого клітини гриба здатні утворювати великі скупчення. Після відносно тривалого «інертного» періоду перебування гриба в тканинах розвивається гнійно-запальний процес: в ураженій тканині виявляються вогнища, в центрі яких є великі зони некрозу з лейкоцитами, які розпадаються навколо них. Характерний вид гриба з виразною капсулою, що не сприймає звичайну гістологічну забарвлення, тобто клітина представляється облямованій незафарбованих «ореолом». Капсула добре видно також в препаратах, забарвлених тушшю. При фарбуванні гематоксилін-еозином цитоплазма клітини набуває светлорозового колір, іноді сірувато-блакитний, але не темно-блакитний. У гістологічних зрізах тканин криптококком також добре виявляється за допомогою ШИК-реакції. При фарбуванні зрізів тканин по Грідлі чітко контурируются стінки клітин (темно-червоний колір), цитоплазма їх світло-рожева, виявляються почкующиеся форми. За Ван-Гизону — стінки клітин забарвлюються гематоксиліном Вейгерта в чорно-коричневий колір, а цитоплазма — в серожелтий. За Шабадашу і Хочкісс-Мак-Мануу стінки клітин червоно-фіолетові, чітко виступає протоплазма і виявляються почкующиеся форми. Іноді запальний інфільтрат носить банальний характер, але частіше складається з лімфоцитів, плазматичних, епітеліоїдних і гігантських клітин. Зміни в селезінці і лімфатичних вузлах при генералізованих формах європейського бластомікозу нагадують лімфогранулематоз. У ряді випадків запальна реакція на присутність гриба вираженанезначно або ж зовсім відсутня.

При ураженні легенів виявляються одиничні або множинні «желатіноподобную» ділянки ущільнення, які нерідко піддаються фіброзу. На відміну від класичного туберкульозу, вогнища не наражати казеозному розпаду, не схильні до вираженого нагноєння — як при первинному процесі в легенях, так і «метастатических» ураженнях (у внутрішніх органах і ЦНС). Іноді європейський бластомікоз може поєднуватися з іншими мікозами (наприклад кандидозом). На відміну від інших варіантів бластомікозу, збудник хвороби Буссе-Бушко (європейського бластомікозу) в тканинах утворює лише одне «випинання» (тобто клітина має тільки одну дочірню нирку). Необхідно підкреслити, що брунькуються форми гриба далеко не завжди видно в зрізах.

Як зазначено, для визначення природи захворювання, одночасно з гістологічними дослідженнями необхідно вдаватися і до інших методів — виділенню культури гриба на поживних середовищах та проведення експерименту на лабораторних тваринах (миші , кролики), що можливо в спеціалізованих центрах. Серологічні та алергічні реакції (після мікроскопічного і гістологічного підтвердження) при торулезе не мають вирішального значення.

Лікування криптококкоза представляє труднощі. До 1958 не було засобів специфічної терапії, всі випадки менінгоенцефалітів криптококової етіології закінчувалися летально. Були апробовані різні препарати, фізичні методи (рентгенотерапія, УФО), піротерапія і т.д., однак вони не вирішували проблеми лікування цього захворювання. При локалізованих формах мікозу були отримані позитивні результати від хірургічного видалення ізольованих осередків ураження. До речі, резекція легенів при криптококозі стала застосовуватися з 1937 р, проте лікування при цьому могло бути досягнуто, якщо залучена в процес легке віддалялося ще до поширення микотического процесу за його межі. Обнадійливі результати отримані при своєчасній хірургічному видаленні локалізованих легеневих гранульом (іноді схожих з бронхогенной карциномою). У всіх випадках хірургічне видалення слід проводити на тлі системної терапії антимікотиками.

З 1958 р потяг глибоких мікозів почали застосовувати амфотерицин В (в вену, крапельно). Однак цей препарат дуже токсичний, погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр (при внутрішньовенному введенні рівень його в лікворі порівняно низький). Кращий ефект спостерігався при введенні амфотерицину В інтратекально — через день в чергуванні з внутрішньовенними вливаннями. При криптококовому менінгіті загальна доза амфотерицину В досягала 6,0 г (за даними І.Є. Колуканова, 1968). При криптококозі ЦНС доцільно застосування липид-асоційованих форм амфотерицину В ( «амбізом»). Для попередження ускладнень (і, зокрема, набряку мозку) рекомендувалося використання кортикостероїдів, антигістамінних засобів, НСПВС, а також гепарину. Є повідомлення про зростання ефекту при одночасному введенні амфотерицину В з протівокріптококковой сироваткою. Своєчасне використання нових фунгіцидів (орунгал, дифлюкан і ін.) Значно підвищує ефективність лікування. Є рекомендації використання сульфадимезина по 4-6 г / сут, пиротерапии, переливання крові. В даний час провідне місце в патогенетичній терапії займає раціональна між структурою (під динамічним контролем імунограми) і вітамінотерапія. Зовнішньо застосовують анілінові барвники, фукорцин, розчин Люголя і інші місцеві антікотікі (місцеве лікування подібно з таким при кандидозі, при ерозивно-виразкових ураженнях мови показані ті ж препарати, що і при кандидозі порожнини рота — Йоддицерин ®, карамелі з декамін і ін.). При оцінці дії нових антіфунгальних засобів необхідно враховувати можливість спонтанних ремісій, тому про «одужання» або «лікуванні» в результаті застосування антимикотика можна говорити лише після досить тривалого терміну спостереження.

Перебіг криптококкоза може бути гострим, підгострим, при дисемінації — прогноз серйозний , аж до летального результату, особливо при ураженні легенів і ЦНС (в т.ч. тканини мозку). При первинних шкірних ураженнях мали місце випадки одужання (самолікування).


Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *