Хвороба Галлервордена-Шпатца ( ригідність прогресуюча ) — рідкісне спадкове нейродегенеративне захворювання, при якому відбувається ураження базальних гангліїв, і накопичення в них заліза.

Накопичувальні процеси відбуваються в чорній субстанції і в блідій кулі. Також в корі головного мозку спостерігаються зміни в нервових клітинах, поява пігментованих нейроглій, і гліальних клітин, схожих з гліямі при хвороби Альцгеймера .

Вперше хвороба була описана німецькими дослідниками Юліусом Галлерворденом і Гуго Шпатца, іменами яких і була названа.

Однак в сучасній міжнародній медичній практиці хвороба називають нейродегенерации з відкладенням заліза в головному мозку (NBIA). Відмова від первісної назви пов'язаний з тим, що Юліус Галлервордена вів дослідження евтаназії у фашистській Німеччині.

Захворювання вважається рідкісним, на 1 мільйон осіб припадає до 3 людини, що мають хворобу. Дана нейродегенерации може призводити до паркінсонізму , дистонії , деменції , смерті.

Особливості генетичного збою

Хвороба Галлервордена-Шпатца це спадкова генетична патологія. Захворювання може бути як сімейним, так і спорадичним (випадковим), проте завжди передається у спадок. Хвороба відноситься до аутносомно-рецесивним типом успадкування.

Для передачі хвороби обоє батьків повинні бути гетерозиготними носіями захворювання і мати одну мутувати аллель.

Хвороба викликається мутацією в гені пантотенат-кінази (PANK2) який знаходиться в 20 хромосомі в локусі 20р12.3-р13. Ген пантотенат-кінази відповідає за кодування протеїну пантотенат-кінази 2, який в свою чергу стримує процес накопичення амінокислоти цистеїну і пантетеіна.

В результаті відбувається утворення хімічних сполук з іонами заліза, які мають негативний вплив на білки і дають старт процесам перекисного окислення, що призводить до програмованої клітинної загибелі нейронів. Замість відмерлих нейронів наростає глиальная тканину (допоміжні клітини нервової тканини).

Патологічні процеси відбуваються в блідій кулі, червоних ядрах і чорній речовині (субстанції nigra). У них накопичується субстанція зеленувато-коричневого кольору, яка містить залізо. Крім цього в білій речовині головного мозку, корі головного мозку, периферичних нервових стовбурах і спинному мозку спостерігаються сфероидной нейроаксональние освіти (розширення аксонів з розростанням тубулярних і мембранних структур).

Форми патології

У синдрому Галлервордена — Шпатца виділяють три форми. Поділ грунтується на віці, в якому починається розвиток захворювання:

1. Дитяча форма . Початок розвитку хвороби відбувається у віці до 10 років.
2. Ювенильная (підліткова) форма . Хвороба розвивається в період від 10 до 18 років.
3. Доросла (атипова) форма . Хвороба маніфестує після 18 років.

Особливості клінічної картини

Ознаки даної патології можуть варіюватися в кожному конкретному випадку, і прояв симптомів залежить від форми хвороби у індивіда.

Дитяча форма Галлервордена Шпатца проявляється у віці між 5 і 10 роками. Вважається класичною формою хвороби.

У переважній кількості випадків (90%) захворювання починається з торсіонної дистонії , яка вражає м'язи ніг. У хворого відбувається скорочення м'язів, утруднюється ходьба, змінюється хода. Потім уражаються м'язи обличчя, глотки і тулуба.

Можливо присутність блефароспазму , спазму кистей, спастичної кривошиї , лицьового геміспазм . Третина пацієнтів мають м'язову ригідність , гипокинезию, тремор (ознаки синдрому паркінсонізму).

До типових ознак дитячої форми хвороби також відносять:

• епілептичний синдром ;
• агресивність;
• розумову відсталість (виникає через погіршення пам'яті та уваги);
• асоціальність;
• зорові порушення (атрофія зорових нервів, дегенерація сітківки);
• психічні розлади.

Підліткова форма розвивається і протікає більш повільно. На початку хвороби проявляються:

• фокальна торсіонна дистонія (найчастіше зачіпає м'язи кінцівок і щелепно-ротові м'язи);
• нейропсихологічні розлади;
• поведінкові розлади;
• інтелектуальні розлади.

Атипова форма хвороби — найбільш рідкісна (15% випадків захворювання), і протікає відмінно від перших двох форм. Для цієї форми найбільш характерні такі симптоми:

• синдром паркінсонізму з неможливістю зберігати рівновагу в положенні стоячи;
• мимовільні рухи в різних частинах тіла, дистонія , хорея і атетоз (уповільнені і рвучкі руху), гемібаллізм (розмашисті руху), миоклония (не тривалою м'язові спазми);
• деменція ;
• епілептичний синдром ;
• депресивність, агресія;
• патологічні рефлекси, які виникають внаслідок руйнівних процесів внейронах головного мозку.

Діагностичні критерії та методики

Постановка діагнозу «хвороба Галлервордена-Шпатца» може бути проблематичною для неврологів через поліморфізму симптомів.

Основні критерії для діагностики:

• початок хвороби до 30 років;
• типова картина в результатах МРТ;
• постійний розвиток симптомів;
• екстрапірамідальні синдроми ;
• пірамідні знаки;
• епілептичні напади;
• когнітивні порушення;
• пігментна дегенерація сітківки;
• наявність хвороби в сімейному анамнезі.

Очі тигра на МРТ з контрастом типова картина при хворобі Галлервордена Шпатца

Хвороба необхідно диференціювати з іншими захворюваннями, які мають подібну клінічну картину: хореей Гентингтона , хворобою Вільсона-Коновалова , хореоакантоцітозом, хворобою Мачадо- Джозефа.

Для діагностування пацієнт направляють на такі обстеження:

1. Вивчення неврологічного статусу у невролога, невропатолога.
2. Електроенцефалографія .
3. Консультація офтальмолога . Можливе проведення прямої офтальмоскопії, перевірки гостроти зору.
4. Генетичні дослідження , для визначення типу успадкування.
5. Дослідження ДНК (виявлення мутацій в гені PANK2).
6. Позитронна емісійна томографія головного мозку . Проводиться для виявлення зниження кровообігу в лобно-тім'яних долях, стриатуме, блідій кулі.
7. Магнітно-резонансна томографія головного мозку . Потрібно для виявлення «очі тигра» гіперінтенсивного овального ділянки в гіпоінтенсівной зоні, який виникає через скупчення заліза. Не існує єдиної теорії про розвиток «очі тигра», є припущення про його виникненні до початку клінічних проявів хвороби, і про його появу через роки після початку перебігу захворювання. Також МРТ дозволяє виявити сфероидной нейроаксональние освіти.

Чим можуть допомогти сучасні лікарі?

У сучасній медицині не існує методів лікування, які можуть запобігти або зупинити хворобу Галлервордена-Шпатца.

Терапія направлена ​​на полегшення і зняття інтенсивності симптоматики:

1. При синдромі паркінсонізму призначають агоністи дофаміну (Проноран, Праміпексол, МІРАПЕКС, Пірибедил), амантадини (Сімметрел, Мідантан). Однак часто спостерігається резистентність синдрому до лікування.
2. Для купірування гіперкінезів використовують вальпроати (Конвулекс, Депакін , Енкорат), бензодіазепіни ( Клоназепам , Діазепам ).
3. Для зняття спастичності м'язів застосовуються міорелаксанти (Мідокалм, баклофен).
4. Епілептичні напади знімаються вальпроатами , Томапаксом.
5. При когнітивних порушеннях застосовують Глиатилин, Нейромідин .
6. Для лікування психічних порушень рекомендують прийом нейролептиків (Клоназепаму, кветіапін, рісполента), антидепресантів (Дапоксетіна, циталопрамом, Венлафаксина ).

З'являються і новітні методи лікування хвороби. До них відносяться терапія шляхом введення пантотенової кислоти, магнітна стимуляція головного мозку (блідої кулі).

Сумно, але не безнадійно

При хвороби Галлервордена-Шпатца симптоми постійно прогресують. Найбільш важкий перебіг дитяча форма захворювання. Повна інвалідизація індивіда настає через 10-15 років з моменту першого прояву клінічних проявів.

Найбільш сприятливий розвиток хвороби прогнозується при дорослій формі хвороби. Особливо в разі слабкої вираженості деменції.

Терапія дозволяє зберегти відносну якість життя пацієнта і його здатність до самообслуговування. Тривалість життя при атипової формі хвороби Галлервордена-Шпатца може становити більше 20 років.