Мутація генів BRCA1 і BRCA2 — одна з можливих причин розвитку і / або у жінок.
Синоніми: BRCA, Breast Cancer Susceptibility Genes 1 and 2, Breast Cancer Gene 1 and Breast Cancer Gene 2
Ген BRCA1 і BRCA2 — це
частина ДНК людини. Його зміна підвищує ризик розвитку злоякісних новоутворень молочної залози і яєчників у жінок, передміхурової і грудної залоз у чоловіків.
Ген — частина ДНК, успадкована від батьків. Половину генетичної інформації дитина отримує від матері, половину від батька. У тілі людини 20 000 генів, кожен з яких виконує свою роль.
Ген BRCA1 і BRCA2 називаються «пухлина супрессірует», дослівно — пригнічують пухлину. BRCA відновлює пошкоджені ділянки ДНК, зменшуючи накопичення мутацій, які ведуть до розвитку пухлини. В результаті мутації генів BRCA, ДНК втрачає здатність виправляти власні помилки.
5 фактів про гені BRCA1 і BRCA2
- людина вже народжується з мутацією гена BRCA1 або BRCA2, змінити даний факт неможливо
- НЕ все носії цього гена захворіють на рак
- змінений ген можна успадкувати як від матері, так і від батька
- ймовірність передачі дітям зміненого гена BRCA становить 50%
- ген передається з покоління в покоління
Рак грудей + BRCA1 і BRCA2
При раку грудей запускається процес неконтрольованого зростання і ділення клітин молочної залози, які утворюють злоякісну пухлину. Рак може проявлятися у різних жінок по-різному. У деяких пухлина довгі роки розташовується тільки в грудній залозі, тоді як в інших вона поширюється на лімфатичні залози ще до того, як в грудях виявиться ущільнення.
Раком грудей протягом усього життя занедужує одна з восьми жінок (1: 8) . Для порівняння — така ж ймовірність захворіти звичайної мігренню!
Немає нічого надзвичайного в тому, що у кого-то з близьких родичок був / є рак, оскільки більшість випадків раку спорадичні, тобто виникають випадково, хаотично. Тільки 5-10% пухлин молочної залози викликані мутацією тих чи інших генів, тобто їх можна назвати спадковими . Кількість таких генів досить велика, ось деякі з них: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.
Описувані в даній статті мутації генів BRCA1 і BRCA2 також мають близько 500 способів поломки і відповідальні за 20% випадків спадкового раку грудей.
Порахуємо. У місті N живуть 10 000 жінок, серед них рак грудей за все своє життя захворіють 1250. Якщо врахувати, що в 10% рак передаються спадково, то в 125 випадках рак можна визнати генетично зумовленими. Мутація генів BRCA1 і BRCA2 буде «винна» за 24 випадки. Разом, з 10 000 всіх жінок (будь-якого віку, соціального статусу та ін.) Мутація BRCA викличе 24 випадки раку молочної залози.
Жінки-носії мутованого гена BRCA1 і / або BRCA2 мають підвищений ризик розвитку раку молочної залози, але навіть цей ризик не є гарантією розвитку раку .
Для середньостатистичної жінки з 1-2 близькими родичками з раком грудей ризик захворіти становить 17-30%, для носії мутації гена BRCA1 — 60-90%, BRCA2 — 45-85% . При цьому рак розвивається в більш молодому віці і є велика ймовірність його рецидиву після лікування.
Існують два основні варіанти управління ризиком появи пухлини молочної залози для жінок-носії мутації BRCA:
1. рання діагностика — , більш часте відвідування лікаря, комплексні
- регулярне самообстеження молочних залоз — 1 раз на місяць від 20 років
- мамографія 1 раз в рік від 40 років
- МРТ 1 раз в рік від 30 років
- при необхідності
2. повне видалення молочних залоз — тотальна мастектомія
У кожному випадку рішення приймає тільки жінка, кожен випадок індивідуальний, а кожне рішення несе свої ризики і побічні ефекти.
З 10 000 жінок того ж міста N, рак легені буде діагностований у 1160! А тепер питання: скільки жінок захочуть здати аналіз на BRCA, а скільки перестануть палити? Є ж різниця — ризик, яким ти управляеш (куріння) і який можна списати на «так уже сталося» (спадковість, гени)?
Загальні способи зниження ризику розвитку раку грудей:
- регулярні профілактичні огляди
- здоровий спосіб життя
- у віці до 35 років
- відмова від куріння,
- не брати , гормональну замісну терапію в
- повне видалення грудей
Рак яєчників + BRCA1 і BRCA2
Ризик раку яєчників для жінки становить близько 2%, а якщо в родині були випадки захворювання — то 4-5%. Якщо ж присутні мутації генів BRCA1 , тоді ймовірність раку яєчників досягає 40-60%, BRCA2 — 10-30% ( для жінок старше 40 років). Діагностика заснована на комбінації декількох видів досліджень: гінекологічне обстеження, вагінальне УЗД, лапароскопія, КТ органів малого таза, дослідження пухлинних маркерів — і .
Мутація генів BRCA1 і BRCA2 у чоловіків
- мутація генів BRCA1 і 2 стосується чоловіків, як носіїв, так і прямий групи ризику деяких видів пухлин
- в разі мутації BRCA1 підвищений ризик раку грудної залози ( 0,1-1%), а ризик раку передміхурової залози можна порівняти з таким для популяції (тобто не відрізняється)
- при наявності мутації BRCA2 ризик раку грудей — 5-10%, а ймовірність пухлини передміхурової залози -20-25%
- чоловіки передають ген BRCA1 і BRCA2 потомству
Особливості аналізу на BRCA1 і BRCA2
- дослідження рекомендовано виключно вузькій групі ризику, як жінкам, так і чоловікам
- аналіз проводиться єдиний раз в житті
- генетичне тестування не виявляє всі мутації гена BRCA, а тільки частина.
- дітям аналіз проводити безглуздо
- на підставі результатів можна спрогнозувати особистий ризик розвитку раку молочної залози або яєчників (з урахуванням всієї інформації про пацієнта)
Аналіз на BRCA1 і BRCA2
У лабораторії досліджують не всі відомі 500 видів мутацій генів BRCA1 і BRCA2, а тільки 1-10 (залежить від лабораторії). Тому і отриманий результат дослідження буде виглядати наступним чином:
- мутація не визначена (виявлена)
- мутація виявлена (необнаружено)
Пам'ятайте, що у кожної лабораторії, а точніше у лабораторного обладнання та реактивів є «свої» норми. У бланку лабораторного дослідження вони йдуть в графі — референсні значення або норма.
У кожному випадку результат аналізу повинен «прочитати» фахівець — лікар акушер-гінеколог, онколог, мамолог, генетик.
Що означає результат аналізу?
Позитивний результат аналізу на мутацію генів BRCA1 і / або BRCA2 означає відсутність «ремонтника» генів і підвищений ризик розвитку раку молочної залози і / або яєчників у жінки, простати і грудної залози у чоловіків.
Відсутність мутації BRCA — не гарантія того, що людина не захворіє на рак.
Кому рекомендовано провести дослідження мутацій BRCA1 і BRCA2?
- у одній з родичок I-II ліній споріднення був / є рак молочної залози і / або яєчників I-II лінія спорідненості — мама, сестра, дочка, тітка, племінниця, бабуся
- рак молочної залози або яєчників у одній з близьких родичок в ранньому віці — до 50 років
- у родички виявлений рак і молочної залози і яєчників одночасно
- двосторонній рак молочної залози у родички
- всі прямі родичі (чоловічої і жіночої статі) I-II ліній чоловіки з виявленої пухлиною грудної залози
- євреї-ашкеназі(Східна Європа)