Фактор згортання крові VIII
Фактор VIII або антигемофільних глобулін — лабораторний діагностичний маркер гемофілії А і ризику тромбозів.
Синоніми: FVIII, F8, антигемофільних й фактор A, антигемофільний глобулін, тромбоцитарний кофактор I, FVIII: C (коагуляционная активність фактора VIII)
Антигемофільний фактор згортання крові — це
— плазмовий глікопротеїн і фактор згортання крові з молекуллярной масою 330 кДа.
Синтезується переважно в печінці, менше в селезінці, підшлунковій залозі, нирках і м'язової тканини. Складається з 2-х ланцюгів (легкої та важкої), іони кальцію і міді стабілізують його структуру.
відносить до ферментативним коагуляційний факторів (як і фактор V — проакцелерін ). Одночасно білок гострої фази запалення , тобто його концентрація зростає при будь-якому запальному процесі (разом з С-реактивним білком , ШОЕ ).
Антигемофільний глобулін легко руйнується під впливом ферментів плазми, тому в кров'яному руслі циркулює в зв'язаній формі з фактором фон Віллебранда в співвідношенні 1 : 1. При контакті з негативно зарядженою поверхнею фосфоліпідів (у разі порушення цілісності ендотелію) фактор VIII вивільняється від переносника. Під впливом тромбіну (фактор IIa) або фактора Xa вільний фактор VIII переходить в активну форму — VIIIа і формує комплекс (внутрішня теназа) з фактором IXa, мембранними фосфоліпідами і іонами кальцію Ca 2 + . Фактор VIII в даній коаліції виконує функції кофактора і в 10 000 разів прискорює активацію фактора X (X> Xa).
Группа крови на 30% визначає активність фактора VIII: у I (??) групи крові — найменший, поступово підвищується у II (А?) і III (В?), досягаючи максимуму у IV (АВ) групи.
Ген антигемофильного фактора розташований на статевий X-хромосомі (Xq28). У жінок дві статеві X-хромосоми і якщо ген фактора VIII на одній з них не «працює», то інша повністю компенсує розвинувся дефіцит. В такому випадку сама жінка буде без будь-яких симптомів або підвищеної кровоточивості, але може передати «хвору» хромосому своїм дітям.
У чоловіків статевих хромосом також дві, одна Y і одна X. Якщо Х-хромосома буде нести пошкоджений ген антигемофильного глобуліну, то в такому випадку говорять про захворювання на гемофілію.
Гемофілія А
Гемофілія А — спадкове захворювання системи згортання крові, в результаті вродженого нестачі фактора VIII. Ген гемофілії А розташований на Х-хромосомі. Хворіють на гемофілію А чоловіки, захворювання у жінок зустрічається вкрай рідко (фатально при настанні статевої зрілості).
У 75% хворих на гемофілію є родичі з гемофілією, але у 25% — ні, що може бути пов'язано виникненням нової мутації або з «перескакиванием» захворювання через покоління, оскільки передають захворювання жінки, які самі залишаються здоровими.
Симптоми гемофілії А
- гемартрози — спонтанні крововиливи в суглоби — колінні, ліктьові, гомілковостопні, що веде до реактивного запалення їх внутрішньої вистелкі, руйнування хряща, а потім і кістки, хрящ «заростає» сполучною тканиною і стає нерухомим (анкілоз)
- суглоби постійно болючі, набряклі
- атрофія м'язів, м'язові контрактури, відхилення суглобової осі
- кровотеча може бути мимовільним , без будь-якогопровокуючого фактора в будь-який орган — шлунково-кишковий тракт, нирки, кровотечі з носа
- найбільш небезпечні крововиливи в головний і спинний мозок, в забрюшинное і заглотковий простір
- анемія в результаті постійних кровепотерь
- при легкій формі гемофілії А кровотечі з'являються тільки після травм або операцій
Жінки-носії гена гемофілії також можуть мати підвищену кровоточивість, якщо активність фактора VIII менш 40-50%. При гемофілії категорично заборонені внутрішньом'язовіін'єкції.
Рівень фактора VIII в крові — прямий діагностичний показник гемофілії. Інші параметри згортання крові можуть залишатися в межах норми. Симптоми гемофілії А і В повністю ідентичні, тому для постановки діагнозу одночасно проводять аналіз фактора VIII і IX.
Ступінь тяжкості гемофілії в залежності від активності фактора VIII
- важка — менше 1%
- середньо важка — 1-5%
- легка 5-40%
Для пренатальної діагностики гемофілії проводиться у жінки носії біопсія ворсин хоріона (11-14 тиждень вагітності) або амніоцентез (15-18 тиждень вагітності ).
Аналіз на фактор згортання крові VIII проводиться
- крововилив в суглоб або будь-який інший орган без явної причини (наприклад, травми)
- швидке утворення великих синців у дитини
- виявлення гемофілії у кровного родича
- сильне післяопераційний кровотеча, яке не піддається стандартному лікуванню
- через 6місяців після епізоду тромбозу глибоких вен нижніх кінцівок або тромбоемболії легеневої артерії
- діагностоване ретроперитонеальний або ретрофарингеальний кровотеча
Норма антигемофильного глобуліну в крові
Існує два способи оцінки антигемофильного фактора в крові.
- фактор VIII в МО / л , норма 0,6-1,5 МО / л — оцінює кількість глобуліну
- фактор VIII в% — покаже саме активність білка, що більш важливо в діагностиці
— діти :
- 0-1 день — 60-140
- 1-28 день — 60-125
- 2-12 місяців — 55-100
- 1-6 років -75-150
— діти старше 6 років і дорослі — 50-150
аналіз на антигемофільний глобулін проводиться разом з наступними дослідженнями
- загальний аналіз крові
- біохімічний аналіз крові
- печінкові проби — білірубін , АСТ , АЛТ , ГГТ , лужнафосфазата
- ниркові проби — креатинін , сечова кислота , сечовина
- загальний аналіз сечі — підвищена ймовірність гематурії (крові в сечі)
- аналізи згортання крові — АЧТЧ , МНО , D-димери , антитромбін III , протеїн C , протеїн S , протромбіновий час , протромбіновий індекс , фібриноген
- вовчаковий антикоагулянт
- фактор фон Віллебранда
- антифосфоліпідні антитіла
- час напіврозпаду антигемофильного глобуліну — 8- 12 годин, активної форми — 1-2 години
- інгібітор антигемофильного глобуліну — антитіла, вироблені організмом у відповідь на лікування гемофілії преперата антигемофильного глобуліну, виявляються у 20-30% хворих на гемофілію через 20-40 днів після введення, виявляється безуспешностью лікування антигемофільних глобулін (його активність блокують антитіла)
- абсолютна більшість фактора VIIIвиробляє печінка, після пересадки печінки у хворих на гемофілію розвивається ремісія
- для повноцінної коагуляционной активності досить 25% активності фактора VIII
- для зниження ризику крововтрати при операції активність антигемофильного глобуліну повинна бути не менше 80-100%
Фактори, що впливають на результат аналізу
- знижує активність фактора VIII — взяття меншого об'єму крові абонеправильний збір крові (активується процес коагуляції і фактор VIII споживається), підвищений гематокрит , пізніше перемішування зразка, вилучання з канюлі, I група крові, дабігатран, ривароксабан
- підвищує рівень антигемофильного фактора — недотримання співвідношень між кров'ю а антикоагулянтом в пробірці, гемолізовані плазма, знижений гематокрит, вагітність, пологи , фізичне навантаження перед взяттям проби, алкоголь, стрес, гормональні протизаплідні препарати, кортикостероїди, Десмопресин
Причини підвищення фактора VIII в крові
- гостре запалення — паратонзіллярний абсцес , пневмонія , синусит , фарингіт
- хронічні захворювання — туберкульоз , хвороба Крона , виразковий коліт , ревматоїдний артрит
- тиреотоксикоз — підвищення функції щитовидної залози
- внутрішньосудинний гемоліз — гемолітичнаанемія
- захворювання нирок — гострий гломерулонефрит , хронічний гломерулонефрит , пієлонефрит , хронічна ниркова недостатність
- дисфункція ендотелію і її причини / наслідки — атеросклероз , інфаркт міокарда , інсульт, ожиріння , цукровий діабет, дисліпідемія
- захворювання печінки — хронічний вірусний гепатит , аутоімунний гепатит, холангіт
- хірургічні втручання
- злоякісні новоутворення
При підвищенні активності фактора VIII більш ніж 150% — зростає ризик тромбозу . У такій ситуації необхідно зважити всі за і проти застосування антикоагулянтів, адже кожен шостий пацієнт з тромбозом вже мав підвищений антигемофільний глобулін.
Причини зниження фактора VIII в крові
- гемофілія А
- придбані коагулопатии
- хвороба фон Віллебранда
- дисемінованої внутрішньосудинне згортання — фактор VIII споживається з крові
- інгібітори фактора VIII