Виявити генну перегрупування bcr значить підтвердити наявність філадельфійської хромосоми.

BCR розташований на довгому плечі 9-й хромосоми в сегменті 22q11.
Першої типовою хромосомної перестановкою, виявленої в пухлинних клітинах людини, була філадельфійська хромосома , характерна для хронічного мієлолейкозу.

Поява філадельфійської хромосоми — результат обмінного переміщення двох генів, при якому відбувається об'єднання гена тирозинкінази ABL1 9-ї хромосоми з геном BCR 22-ї хромосоми . Химерний білок Bcr-Abl призводить до активації шляхів внутрішньоклітинної передачі сигналу, що робить клітину нечутливою до впливу чинників зростання і викликає її надлишкову проліферацію. Виникає ракове захворювання крові — мієлолейкоз.

Для виявлення bcr гена філадельфійської хромосоми застосовують методику ПЛР або FISH:

• для діагностики Ph1-негативних випадків (при цитогенетиці 5% пацієнтів з хронічним мієлоцитарна лейкозом або для підтвердження Ph1-позитивних варіантів хронічногомієлолейкозу.
• для діагностики пацієнтів з на хронічний мієлолейкоз в владний криз або в стані бласттрансформации .
• Для визначення хронічногомієлолейкозу при мієлопроліферативних розладах з подібними морфологічними рисами.
• Для моніторингу пацієнтів з на хронічний мієлолейкоз, які лікувалися трансплантацією кісткового мозку, хіміотерапією або интерферонами.
• Дослідження генної перегрупування і філадельфійської хромосоми сприяє визначенню мінімальної резидуальної хвороби або підтвердження повної ремісії.
• Він проводиться і з метою моніторингу для раннього визначення рецидиву.
• Очищення bcr-позитивних клітин від аутологічного кісткового мозку перед інфузією.
• Позитивна перегрупування bcr-гена при гострій лейкемії є поганим прогнозом, особливо при гострій лімфобластіческой лімфомі.
• Виявлення однаковою перегрупування генів у лімфоцитах биоптата віддалених від пухлини ділянок є доказом метастазів.
• Також використовується для діагностики інших генетичних розладів, наприклад, HbS, НbС, бета-таласемії.

Фактори, що впливають на результат дослідження філадельфійської хромосоми

• Помилково-негативна полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) може зустрічатися у Ph1-позитивних пацієнтів через терапії? -інтерфероном або, що менш характерно, Гідроксіуреа.
• Забруднення матеріалу ПЛР.

Розшифровка аналізу на філадельфійську хромосому

• Філадельфійська хромосома t (9,22) (q34 qll) (Ph1) через bcr-abl — мінливого об'єднаного гена в хромосомі 22 — зустрічається в 95% ранніх випадків хронічної фази ХМЛ, зберігається в хронічній фазі в той час, коли в кістковому мозку і крові патології не виявляється. Це спричиняє підвищення активності тирозинкінази, яка регулює апоптоз і дозрівання (особливо перешкоджає STI-571 — аналоговий аденозинтрифосфат, який в даний час використовується в терапії хронічного мієлолейкозу).
• наявність філадельфійської хромосоми Ph1 впливає на відповідь організму на лікування і виживання хворого. Зберігається протягом бластной фази, при цьому в 8% випадків можуть виникати додаткові аномалії, таких як, хронічні мієломоноцитарний лейкемії. Інші цитогенетичні аномалії зустрічаються у третини пацієнтів з 5% випадків з негативною Ph1. Філадельфійська хромосома також виявляється у менш 30% дорослих з гострим лімфолейкозом, 2% дорослих з гострим мієлолейкоз і у 5% дітей з гострим лімфолейкозом.
• Поява філадельфійської хромосоми при гострій лейкемії є поганим прогнозом. Філадельфійська хромосома присутня як в грануломоноцітарного, еритроїдної і мегакаріоцітарном паростках, так і в деяких В-лімфоцитах. Якщо кариотипирование негативно, то Ph1 може бути виявлена ​​FISH або ОТ-ПЦР — більш чутливими методами.
• Лікування іматинібом, інгібітором тирозинкінази, призводить до цитогенетичної гематологічної ремісії в більше 75 % випадків ранньої хронічної фази і в понад 40% випадків більш пізньої фази, в 50% випадків Ph1 більш не визначається, але визначна шляхом ПЛР зі зворотною транскрипцією у понад 95% пацієнтів.