Аналізи

Макроглобулінемія Вальденстрема симптоми, класифікація, діагностика, лікування

Макроглобулінемія Вальденстрема — рідкісне захворювання крові , викликане злоякісної мутацією В-лімфоцитів ( плазмоцитов ), які виробляють моноклональних макроглобулин М (М-IgM). Гістологічно — лімфоплазмоцитарна лімфома з продукцією М-IgM . Відноситься до групи моноклональних гаммапатій, як і множинна мієлома.

Зустрічається у осіб старшого віку. Основні симптоми хвороби Вальденстрема — порушення зору, неврологічні розлади, носові кровотечі, збільшення печінки і селезінки, лімфатичних вузлів, анемія і підвищена кровоточивість.

У лікуванні використовуються цитостатики, симптоматична терапія, плазмаферез, специфічні анти-CD20 антитіла проти пухлинних клітин.

На 10-11 випадків множинної мієломи припадає 1 випадок хвороби Вальденстрема.

Історія вивчення хвороби Вальденстрема

у 1944 році шведський професор Ян Госта Вальденстрем описав двох пацієнтів з крововиливами в ротовій порожнині, частими носовими кровотечами, збільшеними лімфатичними вузлами , анемією, тромбоцитопенією , і підвищенням ШОЕ і високою в'язкістю плазми крові. В кістковому мозку спостерігалося збільшення числа лімфоїдних клітин. Підвищену густоту крові він пояснив аномально високим рівнем високомолекулярних білків, а відсутність болів в кістках кардинально відрізняло нове захворювання від відомої раніше множинної мієломи.

makroglobulinemiya-valdenstrema

Епідеміологія хвороби Вальденстрема

Хвороба Вальденстрема зустрічається рідко, 3 нових випадки на 1 млн жителів у рік, що складає 1-2% серед всіх гематологічних новоутворень. Середній вік появи перших симптомів 73 роки, з незначний переважанням жінок (> 3,8, +5,4). У віці до 50 років хвороба Вальденстрема практично не зустрічається, але після 80 років частота підвищується до 28,5 випадків на 1 млн населення. Подібну вікову динаміку можна пояснити поступовим накопиченням помилок в імунній системі при старінні.

Причина хвороби Вальденстрема не відома. Але, наявність В-лімфопроліферативного захворювання у прямого родича (хвороба Вальденстрема, хронічний лімфолейкоз, множинна мієлома, моноклональних гаммапатія неясного значення, злоякісна неходжкінська лімфома) підвищує ризик появи захворювання.

Відноситься до доброякісних, повільно прогресуючим захворюванням, але може мати і тяжкий перебіг. 

Симптоми хвороби Вальденстрема

всі симптоми хвороби Вальденстрема можна розділити на три групи :

  • токсичність моноклонального імуноглобуліну
  • недостатність функції червоного кісткового мозку
  • внекостномозговая проліферація лімфоплазмоцітарной лімфоми

makroglobulinemiya-valdenstrema

Цитокіни,виробляються пухлинними клітинами, призводять до появи таких симптомів:

  • цитопения — зниження числа клітин крові
  • субфебрилітет і фебрилитет — підвищення температури тіла до 38 і вище градусів
  • нічна пітливість
  • зниження ваги
  • збільшення лімфатичних вузлів
  • збільшення печінки і селезінки

Симптоми хвороби Вальденстрема, викликані моноклональних імуноглобуліном М

80% молекул імуноглобуліну М знаходяться всередині судин, асиметричний, великого розміру. Підвищують в'язкість крові в більшій мірі, ніж інші види імуноглобулінів ( IgG , IgA ), ушкоджують мікроціркуляціонное русло. 

Симптоми високої в'язкості крові — гіпервіскозний синдром — з'являються при щільності плазми в 4 рази перевищує щільність води, що відповідає концентрації М-IgМ більше 30 г / л.

Прояви гіпервіскозного синдрому

  • спонтанні кровотечі з носа і ясен
  • постійний головний біль в результаті підвищеного внутрішньочерепного тиску
  • зниження зору і слуху
  • запаморочення
  • зниження пам'яті, інтелекту аж до недоумства
  • парапротеїнемічна кома (сьогодні не зустрічається)
  • тромбоз центральної вени сітківки

Сітківка ока — єдине місце в тілі людини, де можна безпосередньо оглянути капіляри. Огляд очного дна — простий і доступний метод дослідження пошкодження судин викликаного гіпервіскозним синдромом.

Наявність симптомів при хворобі Вальденстрема не залежить безпосередньо від в'язкості крові.

makroglobulinemiya-valdenstrema

Кріоглобулінемія

Кріоглобулінемія — стан, при якому білки крові випадають в осад (кріопреціпітація) всередині судин при зниженні температури тіла нижче 37 ° С. Кріоглобулінемія при хворобі Вальденстрема розвивається в 10-20% випадків і проявляється у вигляді збліднення або посиніння пальців рук і ніг, кінчиків вух або носа після переохолодження.

макроглобулин може взаємодіяти з деякими чинниками згортання крові і прикріплятися до поверхні тромбоцитів , що призводить до підвищеної кровоточивості.

Відкладення імуноглобуліну М в нирках призводять до хронічної ниркової недостатності , в кишечнику — до мальабсорбції . Кожен п'ятий з хворобою Вальденстрема має периферичну демієлінізуючих сенсорну полінейропатію, що супроводжується слабкістю в руках і ногах, тремором, порушенням ходи. 

Симптоми хвороби Вальденстрема, викликані інфільтрацією кісткового мозку

  • пригнічення нормального кровотворення
  • анемія — зниження рівня гемоглобіну і / або еритроцитів
  • зниження числа тромбоцитів — тромбоцитопенія
  • рідше знижується рівень лейкоцитів — лейкопенія

makroglobulinemiya-valdenstrema

Інші симптоми хвороби Вальденстрема

  • збільшення лімфатичних вузлів, селезінки, печінки
  • хвороба холодових аглютинінів з гемолітична анемія
  • остеолиз скелета без болю в кістках
  • інфільтрація інших органів — шкіри, центральної нервової системи, легенів
  • легка ланцюг імуноглобуліну Мвідкладається в тканинах і з нього формується амілоїд (в серці, нирках, печінці, шлунково-кишковому тракті)
  • хронічна втома, слабкість і знижена працездатність
  • свербіж шкіри
  • зниження імунорезистентність — часті інфекційні захворювання, особливо верхніх дихальних шляхів, кишечника, сечівника

Діагностика Вальденстрема

  • загальний аналіз крові — зниження рівня гемоглобіну і / або еритроцитів, зниження числа тромбоцитів
  • підвищення ШОЕ до 100 мм / год з наступним визначенням імуноглобулінів (кількісно )
  • підвищення загального білка крові
  • підвищення бета-2-мікроглобуліну
  • електрофорез білків крові — одноріднийМ-пік між бета і гамма фракцією гаммаглобулінів — це моноклональних імуноглобулін М — не залежно від концентрації служить діагностичним критерієм діагнозу
  • білок в сечі , парапротеїнурії
  • підвищення густоти плазми крові
  • цитогенетическое дослідження — делеция 6q в 50% випадків, прогностичне значення невідомо

makroglobulinemiya-valdenstrema

  • негативний результат дослідженнямутації IgH, t (14,18), t (11,14) — підтверджують діагноз хвороби Вальденстрема
  • трепанобиопсия кісткового мозку з мієлограма — інфільтрація кісткового мозку малими лімфоцитами з -плазмоцитоїдні / плазмоцелюлярной диференціації, інтратрабекулярний тип інфільтрації

Стернального пункція не проводиться для виявлення хвороби Вальденстрема в зв'язку з низькою інформативністю

  • проточна цитометріїкрові — CD5- +, CD10-, CD19 +, CD20 +, CD22 +, CD23-, CD25 +, CD27 +, FMС7 +, CD103-, CD138 —
  • ПЛР-аналіз на точкову мутацію в гені MYD88 — 100% випадків хвороби Вальденстрема
  • візуалізація збільшених лімфатичних вузлів, селезінки, печінки — УЗД

Додаткові дослідження при хворобі Вальденстрема

makroglobulinemiya-valdenstrema

Лікування хворобиВальденстрема

Підтверджений діагноз хвороби Вальденстрема не служив показанням до початку лікування.

Критерії початку лікування хвороби Вальденстрема

  • ознаки підвищеної в'язкості плазми крові — зміни на очному дні, неврологічні симптоми
  • периферична нейропатія
  • амілоїдоз з легких ланцюгів
  • симптоматична кріоглобулінемія
  • зниження гемоглобіну нижче 100 г / л, тромбоцитів менше100 * 10 9 / л
  • значне збільшення лімфатичних вузлів, печінки або селезінки, ознаки трансформації в гігантоклітинний лімфому
  • інші симптоми, що торкаються якість життя пацієнта

Лікування хвороби Вальденстрема, як і інших гематологічних пухлин завжди індивідуально і залежить від віку, провідних симптомів, можливостей і досвіду лікувального закладу.

makroglobulinemiya-valdenstrema

Препарати для лікування макроглобулінемії Вальденстрема

  • алкилирующие цитостатики — хлорамбуцил
  • глюкокортикоїди — преднізолон, дексаметазон
  • аналоги пуринів — флударабин, 2-хлордеоксіаденозін, пентостатином
  • рітуксімаб
  • алемтузумаб
  • талідомід і ревлімід
  • бортезоміб
  • силденафіл
  • іматиніб

При масивної спленомегалії проводиться видалення селезінки . При неуспішності лікування макроглобулінемії Вальденстрема або резистентності клону до застосовуваних препаратів рекомендована високодозова хіміотерапія з трансплантацією кісткового мозку .

Плазмоферез використовують для лікування гіпервіскозного синдрому. Обмінюють 1-1,5 обсягів плазми, що знижує в'язкість на 60-75%, ефект настає швидко і триває 4-6 тижнів. Плазмаферез можна проводити довічно.

makroglobulinemiya-valdenstrema

Несприятливі прогностичні фактори при хворобі Вальденстрема

  • вік старше 65 років
  • гепато- і спленомегалія
  • підвищення бета-2-мікроглобуліну
  • анемія — гемоглобін нижче 100 г / л, тромбоцити нижче100 * 10 9 / л
  • альбумін менше 40 г / л
  • рівень імуноглобуліну М не має прогностичного значення

makroglobulinemiya-valdenstrema

Похожие статьи

Додати коментар

Кнопка «Наверх»
Закрыть