Аналізи

Дефіцит альфа 1 антитрипсину

Аутосомно-реціссівний тип дефіциту альфа 1 антитрипсину (хромосоми 14), альфа 1 антитрипсин пригнічує еластазу — фермент, що звільняється з нейтрофілів. Недолік альфа 1 антитрипсину може викликати емфізему легенів , захворювання печінки, в тому числі інфантильний цироз. Існує більше 70 генетичних поліморфних форм дефіциту альфа1-антитрипсину.

Гетерозиготних осіб налічується 10-15% від усього населення (у них сироватковий рівень альфа 1 антитрипсину становить 60% від норми), гомозиготних 1 на 2000 осіб (сироватковий рівень альфа 1 антитрипсину становить у них приблизно 10%).

Аналізи при дефіциті альфа 1 антитрипсину

  • при дефіциті альфа 1 антитрипсину відсутня альфа-пік при електрофорезі сироваткових протеїнів, що слід підтвердити аналізом сироваткового альфа 1 антитрипсину (електроіммуноаналіз) і фенотипування Pi алелей альфа 1 антитрипсину (ізоелектрофокусірованіе в поліакриламідному гелі). Позначається: М — норма, S — ризик емфіземи у гомозиготних осіб, Z — ризик хронічного печінкового захворювання у гомозиготних.
  • ДНК-аналіз також дозволяє пренатально — до моменту пологів поставити діагноз і визначити функціональну ингибирующую здатність загального трипсину (90% — наслідок активності альфа 1 антитрипсину).

Причини зниження рівня альфа 1 антитрипсину

  • Недоношенность плода.
  • Важке захворювання печінки.
  • Порушення харчування.
  • захворювання нирок, наприклад нефроз.
  • Втрата ферменту через шлунково-кишковий тракт (наприклад, панкреатит , захворювання з втратою білка).
  • Ексудативний дерматит.

Дефіцит альфа 1 антитрипсину можна припускати у дітей з неонатал'ним і гігантоклітинним гепатитами, хронічним порушенням метаболізму печінки або інфантильним цирозом, у дорослих — з хронічним гепатитом без серологічних маркерів, криптогенним цирозом, гепатомой.

Причини підвищення рівня альфа 1 антитрипсину (реактантам гострої фази)

  • Гострі і хронічні інфекції.
  • Новоутворення, особливо рак шийки матки або лімфоми.
  • Вагітність
  • Використання протизаплідних засобів.
  • Печінкова біопсія підтверджує діагноз дефіциту альфа1-антитрипсину і допомагає уточнити ступінь ураження печінки. Відображає характерні Інтрацитоплазматичні включення (у гетерозигот і гомозигот), які можуть бути виявлені у пацієнтів з емфіземою без захворювань печінки і у асимптомних гетерозиготних родичів, але треба шукати і відповідають на реакцію для підтвердження передбачуваної специфіки, більшість патологій печінки неспецифічні. Близько 9% дорослих з алкогольним цирозом мають фенотип MZ . Гепатома може розвинутися в печінці, ураженої цирозом.
  • Альфа1-антитрипсин мутантного Z-гена кодує мутантний протеїн, який накопичується в ЕПР гепатоцитів.
  • Захворювання печінки зустрічаються у 10-20% дітей з дефіцитом альфа1-антитрипсину. Клінічна картина може бути представлена ​​неонатальним гепатитом (15% з яких з ZZ-фенотипом), тривала обструкція жовчовивідних шляхів в період дитинства, цироз печінки або його асимптоматичне перебіг. У 5-10% немовлят з невиявленим холестазом відзначається дефіцит альфа1-антитрипсину. Приблизно у 25% цих пацієнтів клінічні та біохімічні відхилення від норми зникають в період від 3 до 10 років, у 25% функція печінки залишається порушеною внаслідок невиявленої або підтвердженого тестами цирозу, приблизно у 25% на початку 10-річчя життя підтверджується цироз печінки, 5 % помирають від цирозу печінки у віці від 6 місяців до 17 років. Гепато-целлюлярная карцинома розвивається в 5% випадків.
  • Розвивається легенева емфізема. Асоціюється з фенотипом PiZZ і, можливо, з PiSZ, але не PiMZ.

Похожие статьи

Додати коментар

Кнопка «Наверх»
Закрыть