Сироватковий білірубін зазвичай в нормі або незначно підвищений.
HBsAg поступово підвищується до високого титру і зберігається, з'являється також HBeAg.
Поступовий перехід захворювання в наступну стадію.
Для більш якісної розшифровки аналізу на АЛТ потрібно враховувати його співвідношення з іншими ферментами. Підвищення АСТ і АЛТ вимагають певного алгоритму дій в пошуку правильного діагнозу. Про те, як чинити в подібній ситуації написано в цій статті .
Аналізи при хронічній стадії вірусного гепатиту В
Трансамінази — АЛТ, АСТ , ГГТ підвищено у понад 50% хворих протягом 6 місяців, приблизно 1 рік або кілька декад симптоми мало або яскраво виражені, в більшості випадків захворювання купірується, але можуть розвинутися цироз і печінкова недостатність.
Рівень ACT і АЛТ швидко знижується до 2-10-кратних до норми значень.
HBsAg зазвичай залишається високим, HBeAg зберігається.
Стадія хронічного носійства: зазвичай, але не завжди, на тлі здоров'я або протікає асимптоматического.
ACT і АЛТ знижуються до норми або перевищують її удвічі.
Антиген інфекційності HBeAg зникає і виявляються антитіла до нього.
Титр поверхневого антигену HBsAg знижується, але визначається, згодом з'являються антитіла до HBs, що вказує на закінчення стадії носійства.
Анти-НВс зазвичай зберігаються в більш високому титрі (більше 1: 512).
Лабораторні дані можуть змінюватися в результаті гломерулонефриту або нефротичного синдрому внаслідок відкладення HBeAg або HBeAg в гломерулах, з частим прогресуванням до хронічної ниркової недостатності.
Лабораторні аналізи — основний спосіб діагностики вірусного гепатиту В
Серологические тести на вірус гепатиту В — застосування:
Диференціальний діагноз гепатиту.
Обстеження донорської крові та органів.
Визначення імунного статусу для можливої вакцинації.
Імунологічні показники вірусного гепатиту В
1. Поверхневий антиген (HBsAg) віріона гепатиту В
HBsAg найраніший показник активності HBV-інфекції. Зазвичай визначається на 27-41-й день (найбільш рано — на 14-й день). З'являється за 7-26 днів до біохімічних змін. Пік підвищення такий же, як у AJIT. Зберігається під час гострої фази захворювання. У 90% HBsAg випадків зникає в 12-20 тижнів після появи симптомів або зміни лабораторних показників. Найбільш надійний серологічний маркер HBV-інфекції.
Наявність HBsAg більше 6 місяців передбачає хронічне носійство. Може бути виявлений також при хронічній інфекції.
Вакцинація проти вірусного гепатиту В не призводить до позитивного тесту HbsAg. Титри не мають клінічного значення.
Існуючі чутливі тести визначають менше 1,0 нг / мл циркулюючого антигену, це необхідний рівень визначення у 10-15% донорів крові , є носіями антигену, але експресують тільки низькі рівні. Чи не визначається у деяких пацієнтів, і діагноз грунтується на наявності HBcIgM.
Інфікування вірусним гепатитом B може відбуватися при використанні заражених медичних інструментів і переливанні крові хворого гепатитом
2. HBsAg і переливання крові
Трансфузія крові, що містить HBsAg, викликає гепатит або поява HbsAg в крові у понад 70%
реципієнтів, укол голкою в такій крові викликає гепатит в 45% випадків. Якщо визначаються носійство HBsAg (наприклад, в скрининговой програмі), то у 60-80% присутній пошкодження печінки. Особи з позитивним тестом HBsAg не мають права бути донорами.
HBsAg виявляють у випадках:
хронічний персистуючий гепатит — 50%
хронічний активний гепатит — 25%
3. Антитіла до HBsAg (анти-HBsAg)
Наявність антитіл до HBsAg (титр 10 більш мед / мл) без виявлення HBsAg вказує на одужання, відсутність інфекції, наявність імунітету, після перенесеного гепатиту В не вимагає прийому гамма глобуліну при контакті з інфекцією, кров від таких осіб можна переливати
Чи можуть також бути виявлені після трансфузии шляхом пасивної передачі.
Виявляються у 80% пацієнтів після клінічного одужання. З'являються через кілька тижнів або місяців після зникнення HBsAg і після нормалізації АЛТ, викликаючи «серологічне вікно», в період якого (зазвичай 2-6 тижнів) тільки HBsAg дозволяють ідентифікувати пацієнтів, які одужали, але залишаються інфікованими.
хронічний носій вірусу В може мати клінічний гепатит внаслідок інших причин (наприклад, ні А-, ні В-гепатит) з більшою ймовірністю, ніж тільки HBV. При диференціальної діагностики слід враховувати, що носії тільки HBV мають HBsAg більше 6 місяців і нормальні показники AJIT.
Різні значення серологічних показників можуть виникнути після переливання крові або ін'єкції гамма імуноглобуліну в результаті пасивної передачі. Анти-HBs можуть бути виявлені в строки 6-8 місяців після ін'єкції імуноглобуліну з високим титром гепатиту В, так як період напіввиведення становить 25 днів.
4. Антиген гепатиту В (HBeAg )
Антиген гепатиту в (HBeAg) Містить в серцевині (core) вірусу, є білкової субодиницею віріона гепатиту в.
Вказує на високий ступінь інфікування. З'являється протягом 1-го тижня після HBsAg, в гострих випадках зникає раніше, ніж HBsAg, виявляють тільки при виявленні HBsAg.
При захворюванні з'являється рано, до біохімічних змін, зникає після піку сироваткової АЛТ. Зазвичай зберігається 3-6 тижнів.
HBeAg — маркер активної реплікації HBV в печінці, за рідкісним винятком присутній тільки в осіб з циркулюючої НВV-ДНК, використовують як альтернативний або заміщає маркер зразка НВV-ДНК.
Кращий індикатор передачі інфекції під час пологів новонародженим (90%).
Корисно визначення при купировании інфекції. Збереження HBeAg в крові більше 20 тижнів свідчить про високу ймовірність розвитку хронічного носійства і, можливо, хронічного гепатиту. Збереження позитивних HBsAg у матері вказує на 90% передачу HBV новонародженому.
Зникнення HBeAg передбачає розвиток фульминантного гепатиту.
Менше 15% пацієнтів в США з мутантом HBV, більше 50% — в Азії, Африці, Південній Європі мають негативний HBeAg і позитивну НВV-ДНК .
Антитіла до НВе (анти-НВе)
Антитіла до НВе (анти-НВе) з'являються після зникнення HBeAg, повинні бути визначені протягом декількох років . Це вказує на зменшення заразність, передбачає хороший прогноз і купірування гострої інфекції.
Поєднання з анти-НВс за відсутності HBsAg і анти-HBs підтверджує перенесену 2-16 тижнів тому гостру інфекцію.
Біль в животі при вірусному гепатиті B буває при збільшенні печінки
Сумарні антитіла до серцевини антигену вірусу гепатиту В (anti-HBc-total) перші антитіла, що з'являються через 4-10 тижнів після HBsAg під час клінічних симптомів, присутні у пацієнта багато років або все життя.
Анти-НВс IgM — найраніші специфічні антитіла, що з'являються зазвичай протягом двох тижнів після HBsAg, виявляється у високому титрі під час гострої фази захворювання, яка покриває «серологічне вікно», а потім знижуються до низького рівня під час одужання (див. рис. 8.6), визначені можуть бути протягом 6 місяців. Анти-НВс IgM можуть бути єдиним серологічним маркером, вони з'являються перед HBsAg і HBeAg і зберігаються після зниження їх рівня ( «серологічне вікно»). Так як це єдиний тест, який вказує на недавно перенесену інфекцію, то він допомагає диференціювати гострий гепатит В від хронічного в одному аналізі. Показник не є абсолютним маркером гострого захворювання, оскільки у деяких пацієнтів з хронічним HBV під час спалаху захворювання анти-НВс IgM позитивні. Перед зникненням анти-НВс IgM з'являються анти-НВс IgG і зберігаються невизначений час.
Анти-НВс визначаються фактично у всіх осіб, інфікованих перш HBV, і тест можна вважати рутинним для визначення інших інфекцій (наприклад, NANB) . Виняток анти-НВс- позитивних донорів знижує частоту посттрансфузійних ускладнень і, можливо, інших вірусних інфекцій (наприклад, СНІД) внаслідок частих подвійних інфекцій. Присутність без інших серологічних маркерів і з нормальною ACT виявляється приблизно у 2% донорів крові при рутинному обстеженні, причому 70% з цього числа — реконвалесценти після HBV (і можуть бути інфіковані), а інші вважаються помилково-позитивними. Ложно- позитивні анти-НВс можуть бути підтверджені імунологічних дослідженням на вакцинацію проти вірусного гепатиту В. Анти-НВс на відміну від анти-HBsAg не є захисними і тому не можуть бути використані для диференціальної діагностики гострої інфекції від хронічної.
НВV-ДНК (методом ПЛР) передбачає активну інфекцію. Найбільш чутливий і специфічний тест для ранньої діагностики HBV і може бути корисний, коли інші маркери негативні (наприклад, у пацієнтів, імунологічно скомпрометованих). Може виявитися негативним до того, як HBeAg стане негативним. Вимірює реплікацію HBV, навіть коли HBeAg не визначається. Значно зменшується у хворих, сприйнятливих до терапії, при менш 200 нг / л чітко вказує на ефективність терапії. Підвищений ризик розвитку гепато-целлюлярной карциноми при концентрації більше 10 000 копій / мл. При хронічному гепатиті В 1 000 000 HBV-віріонів доводиться на кожен HCV-віріон, що і пояснює більш високу контагіозність HBV, ніж HCV.
Частинки Дейна (повні віріони) визначаються тільки в печінкової тканини, але не в крові.
Вакцинація — дієвий спосіб попередити захворювання вірусним гепатитом B
Інші лабораторні дослідження при вірусному гепатиті В
Дуже високий рівень сироваткової AЛT і білірубіну не вважають надійними показниками клінічного стану пацієнта, але подовжене протромбіновий час ( протромбіновий індекс ), особливо більше 20 секунд, можливо, вказує на розвитокгострої печінкової недостатності, тому його слід визначати при первинному обстеженні
Гострий фульмінантний гепатит може бути підтверджений тріадою, що включає подовжене протромбіновий час, підвищені паличкоядерних лейкоцитів, пальпуються печінка, що передбачає розвиток коми.
гострий вірусний гепатит в повністю купірується в 90% випадків за 12 тижнів, супроводжуючись зникненням HBsAg і утворенням анти-HBs.
Рецидив протягом 1 року визначається у 20% хворих з деякого підвищення АЛТ і змін, що виявляється при біопсії печінки.
Хронічний гепатит (більше 6 місяців і АЛТ більше 50% до норми).
Ефективна терапія хронічного HBV призводить до зниження АЛТ, HBeAg і НВV-ДНК до нормального рівня.
у пацієнтів з HBV при нормальному рівні АЛТ не змінені і результати біопсії печінки, їм не потрібна терапія, але слід повторювати дослідження АЛТ кожні 6-12 місяців, щоб зафіксувати перевищення норми в 1,5 рази, і HBsAg — кожні 1-2 роки.
Хронічне носійство встановлюється за умови: позитивні HBsAg визначаються двічі в терміни більше 6 місяців, а також якщо при одиничному дослідженні показники HBsAg позитивні, анти-НВс IgM негативні, але анти-НВс позитивні.
10% дорослих і 90% дітей старше 4 років стають хронічними носіями вірусу, з них у 25% розвивається цироз і підвищується ризик розвитку гепатоми. Носіїв HBV слід періодично обстежувати на вміст сироваткового альфа-фетопротеїну , виконувати ультразвукове дослідження або комп'ютерну томографію печінки для пошуку гепатоми.
Кількість тромбоцитів менше 150 000 / мкл передбачає розвиток фіброзу.
З лабораторних досліджень краще визначення інтерферону:
сироваткова АЛТ до початку лікування понад 100 Од / л (висока АЛТ може вказувати на кращий імунну відповідь до HBV), НВV-ДНК менше 200 нг / л (пг / мл), відсутність ВІЛ, менше 4 років тривалість і приєднання інфекції в віці старше 6 років.
Лабораторні критерії ефективності лікування вірусного гепатиту В інтерфероном:
сироваткова АЛТ може зростати до значень більше 1000 Од / л,
у 10% хворих на тривалий час зникає НВV-ДНК і відсутній HBeAg,
якщо сироваткова АЛТ постійно підвищена, незважаючи на присутність HBeAg, то слід припускати появу HBeAg-негативнихмутантів під впливом розпочатої терапії,
у 5-10% хворих з сероконверсією внаслідок терапії протягом найближчих 10 років відбудеться реактивация, зазвичай вона транзиторна.
Лабораторні протипоказання до лікування інтерфероном при хронічному гепатиті В:
Декомпенсація печінкової функції: сироватковий альбумін менше 3 г / л, сироватковий білірубін понад 3 мг / дл, перевищення втричі протромбінового часу.
Портальна гіпертензія (наприклад, асцит, кровотеча з варикозних розширених вен стравоходу, енцефалопатія).
Гиперспленизм: лейкоцити менш 2000 / мкл, тромбоцити менше 70 000.
Аутоімунні захворювання (наприклад, ревматоїдний артрит , вузликовий періартеріїт).
Великі колагенози.
Інші (наприклад, вагітність, зловживання внутрішньовенним введенням препаратів, психіатрія).