у 25% випадків у дорослих зараження HCV спорадичне, і в 90% випадків зараження відбувається в результаті трансфузии крові.

Джерело інфекції вірусного гепатиту С:

• ін'єкції ліків — 42%,
• профзараженіе — приблизно 5%,
• трансфузии — менше 1%,
• діаліз — 0,6% ,
• побутові контакти — 3%,
• гетеросексуальні контакти — 6% (ризик може досягати 18%),
• неідентифіковані випадки — 42%.

Зараження вірусним гепатитом С часто відбувається при внутрішньовенних ін'єкція і татуюванні

Перинатальна інфекція від HCV-інфікованих матерів під час пологів — приблизно 5% новонароджених.
Биохимически і гістологічно HCV може бути підтверджений у 7% спорадичних випадків, в 60% посттрансфузійних випадків і у 80% імуносупресивних пацієнтів.
Прихована HBV-інфекція присутня приблизно у 1/3 пацієнтів з хронічним HCV-печінковим захворюванням, що підтверджено HBV-ДНК печінкової біопсією.

Вірусний гепатит С може бути асоційований зі змішаною кріоглобулінеміей з васкулітом, тиреоидитом, синдромом Шегрена , мембранопроліфератівном гломерулонефрит і пізньої шкірної порфірією, яку слід виключити в разі гепатиту с, також у пацієнтів з цими захворюваннями слід виключити HCV-інфекцію. При алкогольної через хворобу печінки прогресування більш швидке, якщо АЛТ вище, і більш виражені гістологічні зміни. Приблизно 40% трансплантацій печінки в США виробляється з приводу хронічного гепатиту С з цирозом.

Сироваткові трансамінази при вірусному гепатиті С

• Сироваткові трансамінази підвищуються протягом 2-8 тижнів після інфікування вірусом гепатиту С. Характерні непередбачувано швидкий підйом і зниження практично до норми (раніше використовували вираз «поворотний гепатит»), спостерігається тільки в 25% випадків.
• АЛТ менше точно визначає гістологічні зміни при HCV, ніж при HBV.
• Результати визначення монофазной АЛТ — вказівка ​​на одужання практично без гістологічних ознак залишкових проявів хвороби.
• Чи можуть бути екстрависокі значення трансаміназ при вірусному гепатиті С (більше 10-кратного перевищення норми).
• АЛТ зазвичай менше 800 Од.
• АЛТ не показові для прийняття рішення про біопсії печінки при хронічному гепатиті С, біопсія необхідна для визначення вираженості патології. АЛТ вважається прима-маркером в контролі за ходом терапії.
• При хронічному гепатиті С ACT: АЛТ становить понад 1, співвідношення чутливість / специфічність = 52%: 100%. Співвідношення не має кореляції з сироваткової лужної фосфатазою, билирубином , альбуміном або протромбінового часу ( протромбінового індексом ). Показники, які тривалий час зберігаються в нормі, вказують на малу ймовірність розвитку фіброзу.
• У хворих без жовтяниці з рівнем АЛТ більше 300 Од / л високий ризик прогресування хронічного гепатиту.

Біопсія печінки при вірусному гепатиті С показана для підтвердження діагнозу і оцінки ступеня фіброзу печінки.

Частинки вірусу гепатиту С під електронним мікроскопом

антитіла до вірусного гепатиту С (анти-HCV)

Застосування аналізу на антитіла до вірусного гепатиту С

• Для скринінгу в осіб з низьким і високим ризиком захворювання, в тому числі у донорів.
• Первісна оцінка стану пацієнта із захворюванням печінки, в тому числі при підвищеній сироваткової АЛТ.

Розшифровка аналізу на антитіла до вірусного гепатиту С

• Наявність антитіл до вірусного гепатиту С вказують на раніше перенесену або поточну інфекцію, але не дозволяють диференціювати гостру і хронічну форми хвороби або купірувати інфекцію. Чутливість методу 97%, приблизно 80% — у хронічних вірусоносіїв.
• Поява антитіл до вірусного гепатиту С: після інфікування в середньому 2-3 тижні. У 80% пацієнтів виявляють протягом 15 тижнів, у понад 90% — протягом 5 місяців і у понад 97% — в межах 6 місяців після інфікування або протягом 2-3 тижнів після підвищення АЛТ. Можливо, буде потрібно визначення сироваткових анти-HCV і АЛТ протягом року при підозрі на гострий гепатит. Негативні результати ІФА виключають HCV-інфекцію у осіб з групи невисокого ризику. У 30% випадків рівень інфікування поступово знижується, і показник стає негативним. Повне зникнення антитіл до вірусного гепатиту С спостерігається через 10-20 років.
• Особам з позитивним ІФА на антитіла до вірусного гепатиту С слід провести RIBA-2, і якщо тест негативний, то ІФА вважається помилково-позитивним, визначаються в 10% випадків. У осіб з групи високого ризику інфікування може бути підтверджено тестом на утримання нуклеїнової кислоти HCV (наприклад, ОТ-ПЦР — полімеразна ланцюгова реакція зі зворотною транскрипцією і bDNA-тест, підтверджуючого активну HCV-інфекцію).
• Антитіла до вірусу гепатиту С визначаються в 70-80% випадків хронічного постранфузійного гепатиту С, але відносно рідко в гострих випадках. Присутні у 70% хворих, які отримують в / в інфузії ліків, у 20% гемодіалізних хворих, у 8% гомосексуальних чоловіків з позитивними тестами на ВІЛ-інфекцію.
• Поширеність серед здорових донорів 0,5-2,0 %. Стандартне дослідження донорів крові дає 40-70% помилково-позитивних первинних реакцій. Стандартні маркери не можуть визначити позитивного результату на анти-HCV в 1 / 3-1 / 2 випадків. Виявляють у 7-10% реципієнтів крові. Тільки у г / 3 донорів з анти-HCV визначається підвищена АЛТ і 54% позитивні на анти-НВс.
• В одному дослідженні тест на анти-HCV був позитивним у 75% пацієнтів з гепато-целлюлярной карциномою, у 56% — з цирозом, у 7% — в контролі.
• Оскільки знижуються повільно, то хронізації передбачається тільки при активності более12 місяців.

Фактори, що впливають на результат аналізу на антитіла до вірусу гепатиту С

1. Хибно-позитивні

• Аутоімунні захворювання 80% випадків аутоімунного хронічного активного гепатиту).
• ІФА і RIBA — виявляються також при вузликовому поліартеріїт (~ 10%) і системний червоний вовчак (~ 2%).
• Ревматоїдний фактор .
• Гіпергаммаглобулінемія .
• парапротеінеміях.
• Пасивна передача антитіл .
• Антіідіотіпи.
• Антісупероксіддісмутаза (людський ензим, який використовується для процесів клонування).
• Повторне заморожування і розморожування або тривале зберігання зразків крові.

2. Помилково негативні

• Рання гостра інфекція.
• Імуносупресія.
• Іммунонекомпетенція .
• Повторне заморожування і розморожування або тривале зберігання зразків крові.

Рекомбінантний іммуноблотний аналіз (RIBA) на вірус гепатиту С

Застосування

• Підтвердження позитивного ІФА при вірусному гепатиті С в понад 50% випадків, у осіб з групи високого ризику RIBА підтверджує діагноз в понад 88% випадків.

Розшифровка результату аналізу на вірус гепатиту С методом імуноблоту

• Позитивний результат RIBA вказує на гепатит в минулому або сьогоденні, але не дозволяє їх диференціювати.
• Швидко замінюється HCV-PHK-аналізом.

Аналіз на вірус гепатиту с методом ПЛР зі зворотною транскрипцією

• Після інкубаційного періоду швидке підвищення 108 Од / мл. У гострий період вірусного гепатиту С зникають у 50% хворих, ніколи не з'являються у 30%.

Якісні тести

• Найбільш чутливі тести. Нижня межа визначення = 50 Од / мл (100 генних РНК-копій / мл), вважається позитивною або негативною для HCV-PHK.

Застосування

• Діагноз гострої HCV-інфекції до сероконверсії, визначення вірусу протягом 1-2 тижнів після зараження.
• визначення може бути интермиттирующим, один негативний аналіз ПЦР зі зворотною транскрипцією не є заключним.
• Моніторування хворих, які отримують противірусну терапію.
• для підтвердження початкового якісного тесту або для інтерпретації RIBA.
• чи можуть бути отримані хибно-позитивні або помилково-негативні результати.

Кількісні тести

• Нижня межа визначення = 200 Од / мл (500 РНК-копій / мл). Визначає концентрацію HCV-PHK. Якісні тести різних виробників не дають ідентичних результатів. Можливі великі спонтанні відхилення в РНК, вимірювання слід проводити 2 рази, щоб достовірно оцінити ефект терапії. ПЛР зі зворотною транскрипцією позитивний у 75-85% осіб з позитивним тестом на анти-HCV і у понад 95% осіб з гострим або хронічним гепатитом С. Більш чутливі тести на вміст нуклеїнової кислоти HCV, дозволяють визначити низький рівень HCV-PHK в сироватці, лімфоцитах, печінкової тканини.
• Можна застосовувати для визначення ймовірності відповіді на антивірусну терапію і для оцінки цієї відповіді. Пацієнти з рівнем менш 2 млн копій / мл до лікування (ПЛР або кількісна реакція bDNA), мабуть, більш чутливі до терапії інтерфероном. Позитивний тест через 12 тижнів лікування інтерфероном передбачає відсутність ефекту терапії, негативний тест дає приблизно 30% -ний прогноз стійкого ефекту. Негативний результат через 6 місяців після початку терапії вказує на лікування в 99% випадків. Не використовується для констатації часу закінчення лікування.
• Менш чутливий, ніж якісний тест ПЛР зі зворотною транскрипцією.
• Може застосовуватися для діагностики хронічного гепатиту С з позитивним аналізом на антитіла.
• Може використовуватися для діагностики гострої інфекції і у імунодефіцитних пацієнтів з негативними тестами на антитіла, але у яких імовірно є HCV-інфекція.
• Не використовується для виключення HCV-інфекції.
• Найраніший маркер в діагностиці фульминантного гепатиту С. Негативний тест у пацієнтів з фульмінантний гепатитом виключає наявність HCV.
• Підтверджує присутність HCV після трансплантації печінки при позитивних анти-HCV і нормальному рівні сироваткової АЛТ . Допомагає диференціювати реинфицирование від інших випадків запалення (наприклад, відторгнення трансплантата).
• Діагноз хронічного гепатиту у пацієнтів:

з негативними анти-HCV,
з ложно- позитивними серологічними тестами внаслідок наявності аутоантитіл.

HCV-генотипування

• Секвенирование нуклеїнових кислот за допомогою ПЛР — виявлення за допомогою ПЛР нуклеотиднихпослідовностей різних мікроорганізмів.

• У вірусу гепатиту С щонайменше 6 генотипів і понад 90 підтипів. Можна виявити кореляцію між генотипом і захворюванням. Часто розвиваються змішані інфекції.

Застосування секвенування нуклеїнових кислот в діагностиці вірусного гепатиту С:

• Оцінка стану пацієнта на початковому рівні.
• Тест не інформативний у хворих з низьким вірусним навантаженням (менше 1 000 РНК-копій / мл) або внаслідок змішаного генотипу.
• Визначення дози ліків, тривалості лікування.
• Оцінка відповіді на терапію.
• Корисний у визначенні джерела інфекції.
• Противірусну терапію рекомендують пацієнтам з високим ступенем ризику прогресування захворювання до стадії цирозу

Позитивні анти- HCV :

• з зберігається підвищенням АЛТ
• визначаються HCV-РНК
• дані біопсії печінки, що виявляють принаймні незначне запалення і некроз або фіброз.

Відповідь на антивірусну терапію передбачає:

• приблизно в 50% випадків сироваткова АЛТ приходить в норму,
• в 33% зникають HCV-PHK в сироватці, що асоціюється з ремісією,
• збереження ж після стійкого відповіді на терапію інтерфероном передбачає пізній рецидив,
• 50% рецидивів після закінчення терапії.

Невисокий терапевтичний ефект інтерферону, який виявляється у 15% пацієнтів, передбачає:

• більш високі титри HCV-PHK,
• генотип 1 HCV.

Лабораторні протипоказання терапії інтерфероном:

• зберігається підвищення сироваткової АЛТ,
• цитопения,
• гіпертиреоїдизм,
• трансплантація нирки,
• аутоімунне захворювання.

Ні тестів, що дозволяють звичайному способом визначити HCV.