Гострий лейкоз (гостра лейкемія) — це важке злоякісне захворювання, що вражає кістковий мозок. В основі патології лежить мутація гемопоетичних стовбурових клітин — попередників формених елементів крові. В результаті мутації клітини не дозрівають, а кістковий мозок заповнюється незрілими клітинами — бластів. Зміни відбуваються і в периферичної крові — кількість основних формених елементів (еритроцитів, лейкоцитів, тромбоцитів) в ній падає.

З прогресування захворювання пухлинні клітини виходять за межі кісткового мозку і проникають в інші тканини, внаслідок чого розвивається так звана лейкозная інфільтрація печінки, селезінки, лімфовузлів, слизових оболонок, шкіри, легенів, головного мозку, інших тканин і органів. Пік захворюваності на гострі лейкози припадає на вік 2-5 років, потім відзначається невеликий підйом в 10-13 років, хлопчики хворіють частіше, ніж дівчатка. У дорослих небезпечним періодом в плані розвитку гострих лейкозів є вік після 60 років.

---

---

Різновиди гострого лейкозу

В залежності від того, які клітини уражаються (міелопоезного або лімфопоезного паростка), виділяють два основних види гострого лейкозу:

• ОЛЛ — гострий лімфобластний лейкоз.
• ГМЛ — гострий мієлобластний лейкоз.

ОЛЛ частіше розвивається у дітей (80% всіх гострих лейкозів), а ГМЛ — у людей старшого віку.

Існує і більш детальна класифікація гострих лейкозів, яка враховує морфологічні та цитологічні особливості бластів. Точне визначення виду і підвиду лейкозу необхідно лікарям для вибору тактики лікування та складання прогнозу для хворого.

Причини гострих лейкозів

Вивчення проблеми гострих лейкозів — це один із пріоритетних напрямків сучасної медичної науки. Але, не дивлячись на численні дослідження, точні причини виникнення лейкемій до сих пір не встановлені.  Ясно лише те, що розвиток недуги тісно пов'язане з факторами, здатними викликати мутацію клітин. До таких факторів можна віднести:

• Спадкову схильність . Деякі варіанти ОЛЛ практично в 100% випадків розвиваються у обох близнюків. Крім того, не рідкісними є випадки виникнення гострої лейкемії у кількох членів сім'ї.
• Вплив хімічних речовин (зокрема бензолу). ГМЛ може розвинутися після хіміотерапії, проведеної з приводу іншого захворювання.
• Радіоактивне опромінення .
• Гематологічні захворювання — апластична анемія, мієлодисплазія тощо.
• Вірусні інфекції , а найімовірніше аномальний імунну відповідь на них.

Однак в більшості випадків гострої лейкемії лікарям так і не вдається виявити фактори, що спровокували мутацію клітин.

Симптоми гострого лейкозу

протягом гострого лейкозу виділяють п'ять стадій:

• предлейкозе, який часто залишається непоміченим .
• Першу атаку — гостру стадію.
• ремісії (повну чи неповну).
• Рецидив (перший, повторний).
• термінальній стадії.

З моменту мутації першої стовбурової клітини (а саме з однієї клітини все і починається) до появи симптомів гострого лейкозу в середньому проходить 2 місяці. За цей час в кістковому мозку накопичуються бластні клітини, що не дають дозрівати і виходити в кров'яне русло нормальним формених елементів крові, внаслідок чого з'являються характерні клінічні симптоми недуги.

Першими «ластівками» гострого лейкозу можуть бути:

• Лихоманка.
• Погіршення апетиту.
• Біль в кістках і суглобах.
• Блідість шкіри.
• Підвищена кровоточивість (геморагії на шкірі і слизових, носові кровотечі).
• Безболісне збільшення лімфатичних вузлів.

Ці ознаки дуже нагадують гостру вірусну інфекцію, тому не рідко хворих лікують від неї, а в ході обстеження (що включає загальний аналіз крові) виявляють ряд змін, характерних для гострого лейкозу.

В цілому картина хвороби при гострій лейкемії визначається домінуючим синдромом, їх виділяють кілька:

• анемічний (слабкість, задишка, блідість).
• інтоксикаційний (погіршення апетиту, лихоманка, зниження маси, пітливість, сонливість).
• Геморагічний (гематоми, петехіальний висип на шкірі, кровотечі, кровоточивість ясен).
• Кістково-суглобовий (інфільтрація окістя і суглобової капсули, остеопороз, асептичний некроз).
• Проліферативний (збільшення лімфатичних вузлів, селезінки, печінки).

Крім цього, дуже часто при гострих лейкозах розвиваються інфекційні ускладнення, причиною яких є імунодефіцит (в крові недостатньо зрілих лімфоцитів і лейкоцитів), рідше — нейролейкемія (метастазування лейкозних клітин в головний мозок, яке протікати за типом менінгіту або енцефаліту).

Описані вище симптоми не можна залишати без уваги, оскільки своєчасне виявлення гострого лейкозу значно підвищує ефективність протипухлинного лікування і дає шанс хворому на повне одужання.

Діагностика гострого лейкозу

Діагностика гострої лейкемії складається з декількох етапів:

• На першому етапі проводиться загальний аналіз крові (в динаміці). Повторні дослідження необхідні для виключення помилки. В аналізі хворих на гострий лейкозу виявляється зміна співвідношення клітинних елементів і поява бластів.
• Наступний етап діагностики, який проводиться в спеціалізованому онкогематологічному відділенні, полягає в дослідженні кісткового мозку з обов'язковим цитохімічним аналізом (фарбуванням мазків крові і кісткового мозку спеціальними барвниками, які дозволяють продифференцировать клітини і встановити вид лейкозу). Далі для уточнення діагнозу проводиться иммунофенотипирование бластів, а також цитогенетичний аналіз для виявлення хромосомних аномалій. За рекомендаціями ВООЗ, діагноз гострий лейкоз ставиться при виявленні в кістковому мозку більше 20% бластних клітин.
• Третій етап діагностики — визначення ступеня залучення в патологічний процес внутрішніх органів. Для цього проводиться рентгенографія грудної клітини, УЗД внутрішніх органів, діагностична люмбальна пункція і інші дослідження при наявності показань.

Лікування гострого лейкозу

існує два методи лікування гострих лейкозів: багатокомпонентна хіміотерапія і трансплантація кісткового мозку. Протоколи лікування (схеми призначення лікарських препаратів) при ОЛЛ і ГМЛ застосовуються різні.

Перший етап хіміотерапії — це індукція ремісії, основна мета якої полягає в зменшенні кількості бластних клітин до необнаружіваемий доступними методами діагностики рівня. Другий етап — консолідація, спрямована на ліквідацію залишилися лейкозних клітин. За цим етапом слід реіндукціі — повторення етапу індукції. Крім цього, обов'язковим елементом лікування є підтримуюча терапія оральними цитостатиками.

Вибір протоколу в кожному конкретному клінічному випадку залежить від того, в яку групу ризику входить хворий (грає роль вік людини, генетичні особливості захворювання, кількість лейкоцитів в крові, реакція на проведене раніше лікування і т.п.). Загальна тривалість хіміотерапії при гострому лейкозі складає близько 2 років.

Критерії повної ремісії гострої лейкемії (всі вони повинні бути присутніми одночасно):

• відсутність клінічних симптомів недуги;
• виявлення в кістковому мозку не більше 5% бластних клітин і нормальне співвідношення клітин інших паростків кровотворення;
• відсутність бластів в периферійній крові;
• відсутність екстрамедулярних (тобто розташованих за межами кісткового мозку) осередків ураження.

Хіміотерапія, хоча і спрямована на лікування хворого, дуже негативно діє на організм, оскільки токсична. Тому на її тлі у хворих починають випадати волосся, з'являється нудота, блювота, порушення функціонування серця, нирок, печінки. Щоб своєчасно виявляти побічні дії лікування і стежити за ефективністю терапії, всім хворим необхідно регулярно здавати аналізи крові, проходити дослідження кісткового мозку, біохімічний аналіз крові, ЕКГ, ЕхоКГ і т.д. Після завершення лікування хворі також повинні залишатися під медичним наглядом (амбулаторним).

Важливе значення в лікуванні гострих лейкозів має супутня терапія, яка призначається в залежності від що з'явилися у хворого симптомів. Пацієнтам може знадобитися переливання препаратів крові, призначення антибіотиків, дезінтоксикаційну лікування для зменшення інтоксикації, обумовленої захворюванням і застосовуваними хіміопрепаратами. Крім цього, при наявності показань проводиться профілактичне опромінення головного мозку і Ендолюмбально введення цитостатиків для попередження неврологічних ускладнень.

Також дуже важливим є правильний догляд за хворими. Їх необхідно оберігати від інфекцій, створюючи умови життя, найбільш наближені до стерильним, виключаючи контакти з потенційно заразними людьми і т.д.

Трансплантація кісткового мозку

Хворим гострими лейкозами пересаджують кістковий мозок, тому що тільки в ньому є стовбурові клітини, які можуть стати родоначальниками формених елементів крові. Трансплантація, що проводиться таким пацієнтам, повинна бути аллогенной, тобто від спорідненої чи нерідного сумісного донора.  Показана ця лікувальна процедура і при ГЛЛ, і при ГМЛ, причому пересадку бажано здійснювати під час першої ремісії, особливо якщо є високий ризик рецидиву — повернення хвороби.

При першому рецидив ГМЛ трансплантація взагалі є єдиним порятунком, оскільки вибір консервативного лікування в таких випадках дуже обмежений і часто зводиться до паліативної терапії (спрямованої на поліпшення якості життя і полегшення стану вмираючого людини).

Головна умова для проведення трансплантації — повна ремісія (щоб «порожній» кістковий мозок міг заповнитися нормальними клітинами). Для підготовки хворого до процедури пересадки обов'язково проводиться ще і кондиціонування — імуносупресивної терапії, призначена для знищення залишилися лейкозних клітин і створення глибокої депресії імунітету, яка необхідна для попередження відторгнення трансплантата.

Протипоказання до трансплантації кісткового мозку:

• Серйозні порушення функції внутрішніх органів.
• Гострі інфекційні захворювання.
• Рецидив лейкозу, не піддається лікуванню.
• Літній вік.

Прогноз при лейкозі

На прогноз впливають такі чинники:

• вік хворого;
• вид і підвид лейкозу;
• цитогенетичні особливості захворювання (наприклад, наявність філадельфійської хромосоми);
• реакція організму на хіміотерапію.

Прогноз у дітей з гострою лейкемією набагато краще, ніж у дорослих. Пов'язано це, по-перше, з більш високою реактогенність дитячого організму на лікування, а по-друге, з наявністю у літніх пацієнтів маси супутніх захворювань, що не дозволяють проводити повноцінну хіміотерапію. Крім того, дорослі пацієнти частіше звертаються до лікарів, коли захворювання вже запущено, до здоров'я же дітей батьки ставляться зазвичай більш відповідально.

Якщо ж оперувати цифрами, то п'ятирічне виживання при ОЛЛ у дітей, за різними даними, становить від 65 до 85%, у дорослих — від 20 до 40%. При ГМЛ прогноз дещо відрізняється: п'ятирічне виживання відзначається у 40-60% пацієнтів молодше 55 років, і за все у 20% хворих старшого віку.

Підводячи підсумок, хочеться відзначити, що гострий лейкоз — це важка хвороба , але виліковна. Ефективність сучасних протоколів її лікування досить висока, а рецидиви недуги після п'ятирічної ремісії практично ніколи не виникають.

Зубкова Ольга Сергіївна, медичний оглядач, лікар-епідеміолог