Хронічний мієлолейкоз — пухлина, клітинний субстрат якої складають гранулоцити, переважно нейтрофіли. Хронічний мієлолейкоз розвивається у людей будь-якого віку, частіше у віці 20-50 років, чоловіки і жінки хворіють з однаковою частотою.

Етіологія і патогенез хронічного мієлолейкозу

Відзначено вплив на розвиток хронічногомієлолейкозу іонізуючого випромінювання, хімічних агентів. Захворювання пов'язане з характерною хромосомної аномалією — філадельфійської (Ph ') хромосомою, яка з'являється внаслідок реципрокною транслокации частини довгого плеча хромосоми 22 на хромосому 9. Біологічний механізм цього хромосомного порушення недостатньо вивчений, згідно з сучасними даними, перебудови хромосом, в тому числі і виникнення Ph' -хромосоми, можуть бути наслідком активації клітинних онкогенів — генетичних локусів на ДНК людини, гомологічних ДНК вірусів, що викликають злоякісні пухлини у інфікованих тварин. Ph'-хромосома виявляється при хронічному мієлолейкозі у всіх клітинах кістковомозкових ліній, крім макрофагів і Т-лімфоцитів, що вказує на ймовірність мутації ранньої полипотентной клітини-попередниці гемопоезу.

Розвиток хронічногомієлолейкозу проходить через дві фази — хронічну і гостру (владний криз). Владна фаза являє собою результат пухлинної прогресії, в цей період хвороба нагадує гострий лейкоз, так як в кістковому мозку і на периферії виявляються у великій кількості бластні клітини. Злоякісний характер бластной фази знаходить відображення в цитогенетичних зміни: крім Ph'-хромосоми, часто виявляють анеуплоідіі і інші порушення каріотипу (трисомії хромосом 8, 17, 22).

Клініка хронічногомієлолейкозу

До моменту постановки діагнозу у хворих зазвичай вже виявляються лейкоцитоз і збільшення селезінки. У початковому періоді скарги можуть бути відсутніми і хворобу діагностують випадково при дослідженні крові, потім з'являються загальні симптоми — слабкість, швидка стомлюваність, схуднення, дискомфорт в черевній порожнині. Спленомегалія часто буває значною, виникають інфаркти селезінки. Зазвичай збільшена також печінку, можлива лейкемическая інфільтрація інших органів — серця, легенів, нервових корінців.

Лабораторні дані при хронічному мієлолейкозі

В розгорнутій стадії хронічного мієлолейкозу число лейкоцитів досягає 200-400- 109 / л, а в деяких випадках — 800 1000- 109 / л. У лейкограмме визначається зсув до мієлоцитів і промиелоцитов, можуть зустрічатися поодинокі мієлобласти, зазвичай лише при високому лейкоцитозі.

Важливим гематологічним ознакою, що з'являються вже на ранніх етапах хвороби, є збільшення вмісту базофілів, а також еозинофілів різного ступеня зрілості. Кількість тромбоцитів нормальна або частіше підвищений протягом тривалого періоду захворювання, тромбоцитопенія настає в кінцевій стадії або в результаті лікування хіміопрепаратами. Анемія також в більшості випадків з'являється при прогресуванні процесу. Розвиток анемії, можливо, пов'язано з впливом гиперплазированной селезінки, а також приховано протікає гемолізу. При хронічному мієлолейкозі лейкоцитоз може супроводжуватися збільшенням рівня цианокобаламина в сироватці, а також збільшенням цианокобаламин-зв'язуючої здатності сироватки, гіперурикемією. Практично у всіх хворих відзначається значне зниження активності лужної фосфатази в гранулоцитах.

При дослідженні кісткового мозку, отриманого шляхом стернальной пункції, виявляється підвищений число клітин (миелокариоцитов), при цьому цитологічна картина майже тотожна картині крові, але на відміну від мазків з периферичної крові є еритробласти і мегакаріоцити. Для хронічногомієлолейкозу дуже характерно збільшення числа мегакаріоцитів, що зберігається протягом значного періоду хвороби. Зниження їх числа в кістковому мозку відбувається паралельно зі зменшенням чисельності кров'яних пластинок в периферичної крові при загостренні лейкозного процесу. У трепанате кісткового мозку навіть при відносно невисокому рівні лейкоцитів в крові звичайно відзначаються виражена трьохпаросткова гіперплазія мієлоїдній тканини, відсутність жиру. При пункції збільшеної селезінки в розгорнутій стадії хвороби знаходять переважання мієлоїдних клітин.

Хронічний мієлолейкоз є єдиним лейкозом, при якому з великою постійністю (в 90% випадків) виявляється хромосомний маркер лейкозних клітин (Ph'-хромосома). Ph'-негативний варіант хронічногомієлолейкозу зустрічається у дітей і у дорослих, відрізняється несприятливим перебігом і малої середньою тривалістю життя хворих. Хронічна фаза хвороби триває 3-5 років, після чого настає загострення хвороби, розвивається владний криз, під час якого помирає понад 85% хворих. У частини хворих перехід в бластних фазу займає всього кілька тижнів від появи перших ознак хвороби. Іноді хвороба вперше діагностують на цій фазі, відміну від гострого лейкозу полягає в присутності Ph'-хромосоми. Не існує певного тесту, за яким можна передбачити настання бластного кризу, в той же час ранні його ознаки відомі — наростаючі лейкоцитоз, спленомегалія, прогресуюча анемія, тромбоцитопенія, рефрактерні до раніше ефективної терапії. У деяких хворих можуть з'явитися внекостномозговие пухлини, частіше в лімфатичних вузлах або шкірі, або розвивається остеоліз.

Владна фаза за характером (походженням) буває мієлоїдній або лімфоїдної. Мієлобластний криз нагадує гострий мієлолейкоз, в 1/3 випадків бластні клітини мають риси лимфобластов, містять TdT і загальний антиген гострого лімфолейкозу, особливості бластних клітин мають значення при виборі терапії бластного кризу. 

Діагноз і диференційний діагноз хронічний мієлолейкоз

Хронічний міелолейкоцітоз діагностують на підставі виявлення вираженого нейтрофільний лейкоцитоз із зсувом вліво, спленомегалії. Диференціальну діагностику проводять з лейкемоїдними реакціями мієлоїдного типу, пов'язаними з інфекціями і пухлинами. На відміну від хронічного мієлолейкозу при лейкемоідних реакціях значно підвищена активність лужної фосфатази в нейтрофілах і відсутня Ph'-хромосома. Доброякісний варіант захворювання при ще.малому збільшенні числа лейкоцитів і тромбоцитів крові доводиться диференціювати з близькими мієлопроліферативними захворюваннями — сублейкемічні мієлоз і іноді еритремою.