Гематологія

Гемолітичні анемії, пов'язані з дефіцитом ферментів еритроцитів

Найбільш часто серед анемій, викликаних порушенням активності ферментів, еритроцитів, зустрічається анемія внаслідок недостатності Г-6-ФД. За неповними даними, число носіїв дефіциту в світі складає понад 100 млн осіб. Дефіцит Г-6-ФД найбільш поширений серед жителів кавказького регіону.

Етіологія і патогенез гемолітичних анемій

Г-6-ФД каталізує першу реакцію пентозофосфатного циклу в еритроцитах, в результаті якої утворюється НАДФН, який бере участь у відновленні глютатиона. Ця реакція важлива для руйнування утворюється пероксиду водню, запобігання окисного денатуровані гемоглобіну і в кінцевому підсумку підтримки цілісності структури еритроцита. Недостатня активність Г-6-ФД сприяє зменшенню формування НАДФН з НАДФ, зниження процесу відновлення глютатіону, що в умовах впливу різних агентів окисляє дії, в першу чергу лікарських засобів, викликає порушення системи, що контролює окислення гемоглобіну, веде до деградації гемоглобіну з утворенням тілець Гейнца і руйнування еритроцитів в судинному руслі і в селезінці.

Активність Г-6-ФД регулюється геном, розташованим на Х-хромосомі, тому успадкування дефіциту цього ферменту зчеплене з підлогою (подібно класичної гемофілії, передача відбувається від гетерозиготной матері до сина). Клінічні прояви патології знаходять у гомозиготних чоловіків і частини гетерозиготних жінок з великою експресією патологічного гена. Відомо понад 100 різних молекулярних варіантів Г-6-ФД, проте багато з них недостатньо охарактеризовані, найбільш чітко окресленими є варіант В, поширений в Європі, і варіант А, виявляється у негритянського населення. Існують відмінності в проявах дефіциту Г-6-ФД у носіїв цих двох основних молекулярних форм. У носіїв аномального гена В активність ферменту в еритроцитах може бути менше 1%, гемоліз різкіше виражений, ніж у носіїв мутантного гена А, для них визначено більш широкий спектр потенційно гемолитических лікарських засобів, лише при цьому типі проявляється гемолітичну дію бобових продуктів (фавізм) . Можливе гемолитическое вплив інфекційних (вірусних) агентів відзначено при обох варіантах ферментної недостатності.

Гострі гемолітичні реакції при дефіциті Г-6-ФД викликають протималярійні лікарські засоби — примахін, хінін, акрихін, сульфаніламіди, похідні саліцилової кислоти і анальгезирующие кошти, нітрофурани, ПАСК, фтивазид, тубазид, вікасол і деякі інші.

Клініка гемолітичних анемій

Поза дії провокуючих чинників (лікарські речовини, інфекції, ацидоз) гемолітичні прояви, як правило, відсутні або є помірна хронічна гемолітична анемія. Гострий гемоліз виникає через 2-3 дні після прийому лікарських засобів: швидко знижуються число еритроцитів і концентрація гемоглобіну в крові, з'являється гемоглобінурія (позитивна бензідіновая проба). При тяжкому перебігу хвороби є лихоманка, різкий головний біль, болі в кінцівках, виникає задишка, знижується артеріальний тиск. В особливо важких випадках може розвинутися ДВС-синдром. Детальніше про прояви гемолізу см. 16.3.6.

При недостатності Г-6-ФД типу А, незважаючи на продовження прийому лікарських речовин, спостерігається феномен самообмеження гемолізу: коли все дефіцитні за вмістом Р-6-ФД еритроцити зазнали розпаду і в крові зберігаються лише наймолодші еритроцити з активної Г-6-ФД, а також пропозиції, що надійшли з кісткового мозку ретикулоцити, багаті ферментом, гемоліз раптово припиняється. Приблизно з 10-го дня відбувається репарація, наростає кількість еритроцитів, виявляється високий ретикулоцитоз, що відображає інтенсивність кістковомозкового кровотворення. Для хворих з недостатністю Г-6-ФД типу В самообмеження гемолізу нехарактерно. У дітей важкі гемолітичні кризи спостерігаються частіше, ніж у дорослих. У частини хворих з дефіцитом Г-6-ФД типу В відзначається постійна гемолітична анемія з помірним збільшенням селезінки і підвищенням вмісту ретикулоцитів. Загострення наступають після прийому лікарських засобів або при інфекціях. Іноді анемія виявляється вже у новонароджених, проте порушень росту та інших ускладнень, характерних для спадкових гемолітичних анемій (серповидно-клітинна анемія і таласемія), не спостерігається. 

Лабораторні дані гемолітичних анемій

Лабораторні ознаки гемолізу Анемія буває різного ступеня залежно від вираженості гемолізу. Ретикулоцитоз зазвичай високий (25-50% і більше). Може бути лейкоцитоз, число тромбоцитів не змінено. Проба Кумбса негативна. В еритроцитах в період гемолітичного кризу, особливо важкого, виявляють тільця Гейнца. У кістковому мозку виявляють велику кількість базофільних ядерні еритроїдних елементів ( «синій кістковий мозок»). 

Діагноз і диференційний діагноз гемолітичних анемій

Про можливість дефіциту Г-6-ФД можна думати при гостро розвиненому гемолитическом кризі, пов'язаному з прийомом лікарських засобів. До простих орієнтовним діагностичних тестів відноситься виявлення в еритроцитах преципитатов гемоглобіну — тілець Гейнца. Діагноз підтверджується визначенням активності Г-6-ФД в еритроцитах у хворих та їхніх родичів за допомогою якісних методів забарвлення. Кількісна оцінка активності ферменту проводиться спектрофотометричним методом. При гострому гемолитическом кризі необхідний диференційний діагноз з імунним гемолізом, при хронічному перебігу — з іншими хронічними спадковими формами гемолітичних анемій.


Похожие статьи

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Кнопка «Наверх»
Закрыть