Кріоглобулінемія — кріопротеінеміі, викликані кріопреціпітаціей імуноглобулінів.

Етіологія Кріоглобулінемія

Залежно від походження виділяють вторинну і первинну форми криоглобулинемии.

Патогенез Кріоглобулінемія

Механізм розвитку Кріоглобулінемія залишається неясним. Особливих властивостей у криоглобулинов не виявлено. Залежно від складу розрізняють три типи криоглобулинов, моноклональних імуноглобулін, частіше імуноглобулін G або імуноглобулін М, рідше імуноглобулін А чи фрагменти молекули імуноглобуліну (легкі, важкі ланцюги), моноклональних імуноглобулін (найчастіше імуноглобулін М) проти поліклонального глобуліну (найчастіше імуноглобулін G) , поліклональні імуноглобуліни (імуноглобулін М і імуноглобулін G). Комплекси, що складаються більш ніж з одного класу ІГ, називаються змішаними кріоглобулінамі. Залежно від складу комплексу виділяють моноклональних і змішану форми криоглобулинемии. Активність антитіл, що проявляється різними кріоглобулінамі, може бути наступною: антитіла проти різних типів клітин і їх компонентів (холодові, аглютиніни, антиядерні антитіла), антитіла, найчастіше пов'язані з імуноглобуліну М, проти Fc-фрагмента імуноглобуліну G (фактор ревматоїдний) -, многозвеньевие імунні комплекси. До складу кріопрепіпітатов крім криоглобулинов можуть входити Екзо ендоантігени, компоненти комплементу системи. Кріопреципітат при сироватковому гепатиті містять антигени HBsAg, імуноглобулін G і імуноглобулін М, при вовчаку червоною системної — ДНК і імуноглобулін G або ДНК, ІГ G і ІГ М. В експерименті на кроликах показано наявність кріопрепіпітатов за участю стрептококових антигенів. Для артриту ревматоїдного характерні кріопреципітат, що містять компоненти СЗ-С5 комплементу. Кріопреціпітація може бути результатом слабкої межмол. зв'язку, полімеризації молекул (для імуноглобуліну М). У моноклональніімуноглобуліни М, що входить до складу кріопреципітат, виявлено високий вміст х-ланцюгів при нормальному співвідношенні х і а, що дорівнює 2: 1. Встановлено високий вміст в кріопреципітат імуноглобуліну G3. Сприятливими факторами освіти кріопрепіпітата є звуження судин і підвищення в'язкості крові.

Тим-pa, при якій починається кріопреціпітація, має більше значення для розвитку патології, ніж зміст кріопреципітат в сироватці. Можливо клінічне відсутність симптомів криоглобулинемии при утриманні криоглобулинов в сироватці 1-1,5 г в 100 мл, в ін. Випадках симптоматика може розвинутися при 0,1-0,6 г в 100 мл. Желатинування криоглобулинов при охолодженні має три стадії:

I — повільна кріопреціпітація після декількох днів перебування сироватки при 4 ° С,

II — кріопреціпітація з'являється через кілька годин після охолодження сироватки,

III — кріопреціпітація настає відразу після взяття крові, якщо шприц НЕ зігрітий. 

Клініка Кріоглобулінемія

Найбільш рано кріоглобулінемія проявляється шкірними ураженнями: пурпурой, петехиальной висипом з переважною локалізацією на ногах і сідницях, в 50% випадків розвивається синдром Рейно з явищами некрозу, в 30 — артралгіческій синдром . При криоглобулинемии можливі діатез геморагічний, абдомінальні кризи, легеневі геморагії, формування периферичноїнейропатії: парестезії, м'язова слабкість, атрофія м'язів кінцівок.

Найбільшу небезпеку при криоглобулинемии представляє ураження нирок (у 20% випадків) в результаті відкладення кріопреципітат в капілярах клубочків і подальшого тромбозу. У стінках капілярів виявляється фіксація імунних комплексів, що містять імуноглобулін М, імуноглобулін G і компонент СЗ. Можливий розвиток гострої ниркової недостатності, нефропатії, підгострого або хронічного гломерулонефриту мембранопроліферативного типу. Клінічно ураження нирок при криоглобулинемии проявляються гематурією, протеїнурією, гіпертензією.

Кріоглобулінемія може супроводжуватися Гудпасчера синдромом. Розвиток хронічної ниркової недостатності — основна причина смерті хворих кріоглобулінеміей змішаної.

В результаті тромботізаціі судин кріопреципітат можуть виникнути інфаркти різних органів, гепатоспленомегалія.

Лабораторна діагностика. Кров для дослідження у хворих потрібно брати при температурі 37 ° С в попередньо підігрітий меланжер, зберігатися вона повинна в термостаті. Для отримання криопреципитата сироватку залишають при температурі 4 ° С на 72 год. У 50% хворих виявляється ревматоїдний фактор, в деяких випадках може бути перенесення алергії до холоду в РПКА. Рівень імуноглобуліну в сироватці зазвичай R нормі або помірно підвищений (ІГ М), компонентів комплементу системи, як правило, в межах норми або трохи знижений. При імунофлуоресценції в складі імунних комплексів виявляються імуноглобулін М, імуноглобулін G, компоненти Clg, СЗ, С4, антиген гепатиту В, ДНК. Для постановки діагнозу необхідні електрофорез білків сироватки, сечі, виявлення білків Бенс-Джонса, обстеження функції печінки, виявлення латентної алергії мікробної.

Лікування Кріоглобулінемія

Кріоглобулінемія лікують за допомогою глюкокортикостероїдних препаратів, повторного плазмаферезу. 

Вторинна кріоглобулінемія

Вторинна кріоглобулінемія — кріоглобулінемія при гемобластозах парапротеінеміческіх, гаммапатія, хворобах колагенових, аутоімунних захворюваннях (анемії, тромбоцитопенії), захворюваннях печінки (гострий гепатит, хронічному активному гепатиті, цирозі), бактеріальних і вірусних інфекціях (септичний ендокардит, стрептококової гломерулонефриті, мононуклеозе інфекційному, цитомегаловірусних інфекції, сифіліс), нефропатиях, паразитарних інфекціях. 

Первинна кріоглобулінемія

Первинна кріоглобулінемія, кріоглобулінемія ідіопатична, кріоглобулінемія есенціальна — кріоглобулінемія неясної етіології, не пов'язана з ін. Захворюваннями.

Первинна кріоглобулінемія становить до 30% випадків криоглобулинемии. : первинна кріоглобулінемія. проявляється кропив'янкою холодової, синдромом Рейно. хворобою холодової гемаглютинації, поліневритом, в рідкісних случаяхпораженіем слухового нерва, тромбозами артерій сітківки. Первинна кріоглобулінемія найчастіше хворіють люди середнього та похилого віку. Як правило, вона поєднується із загальною гіпергаммаглобулінеміей, синдром підвищеної в'язкості крові.

Сешанная кріоглобулінемія

Сешанная кріоглобулінемія — кріоглобулінемія, що формується в результаті утворення криоглобулинов II і III типів. Сешанная кріоглобулінемія може мати первинний або вторинний характер. Для Сешанной криоглобулинемии характерно розвиток васкуліту з відкладенням в стінках артеріол і венул імунних комплексів, що містять імуноглобулін G, імуноглобулін М або обидва цих імуноглобуліну. Відкладення імунних комплексів супроводжується фіксацією компонентів комплементу системи, розвитком некрозу судинної стінки, інфільтрацією поліморфно-ядерними лейкоцитами. Найбільш часто сешанная кріоглобулінемія зустрічається при склеродермії (до 50% випадків), С'егрена синдромі, периартеріїті вузликовому, гемобластозах парапротеінеміческіх, найчастіше хворіють жінки.