Антинуклеарні антитіла — загальна назва групи різнорідних антитіл спрямованих проти різних компонентів клітини, виявлення їх асоційоване з аутоімунними захворюваннями, переважно системний червоний вовчак .

Синоніми: антиядерні антитіла , антинуклеарних фактор, антиядерний фактор, антитіла до екстрагуються ядерним (нуклеарним) антигенів, antinuclear antibodies, Hep-2 substrate, ANA-Hep2, fluorescent antinuclear antibody detection, ANA, FANA

Антинуклеарні антитіла — це

великий комплекс антитіл (більше 200), переважно імуноглобуліни G (рідше IgМ і IgА), які з'являються в результаті порушення механізму аутотолернатності при аутоімунних і ревматичних заболеваних.

Імунна система людини виробляє антитіла — спеціальні білки, які борються з вірусами, бактеріями, грибками, різними паразитами — тобто всім, що генетично відрізняється від свого. Завдання будь-якого антитіла — знищити чужорідний матеріал, а рідні клітини не чіпати (механізм аутотолерантності)

У деяких випадках імунна відповідь спрямований не проти чужинців, а проти власних клітин і тканин. У такому випадку говорять про розвиток аутоімунного захворювання. А антитіла, які виробляються до своїх же клітин або їх компонентів називаються аутоімунними .

У більшості людей є в крові незначне (!) Кількість аутоантитіл, які не є проявом хвороби.

Тільки в разі серйозної поломки в імунітеті, рівень аутоантитіл стає підвищеним і достатнім для постановки діагнозу.

ANA може бути позитивним ще до появи перших симптомів. Близько 95% пацієнтів на системний червоний вовчак мають антиядерні антитіла. Наявність симптомів вовчака підтверджує діагноз.

Механізм утворення антиядерних антитіл

• вплив ультрафіолетових променів на шкіру в результаті відбувається активація процесів запрограмованої загибелі клітини (апоптозу), що є нормальною реакцією організму, але при системних захворюваннях відбувається ще й посилена міграція лімфоцитів
• компоненти клітини, які були раніше недоступні і невидимі для імунної системи, такі як ядерця, гістони, оболонка ядра та ін. «Оголюються», а макрофаги, замість того, щоб даний матеріал просто «утилізувати», передають сигнал про нього по ланцюжку імунної відповіді
• В-лімфоцити, у відповідь на сигнал макрофаги, починають виробляти антиядерні антитіла , які зв'язуючись з відповідним ангігеном утворюють імунні комплекси (ядерний антиген + антитіло IgG, IgM, IgA)
• імунні комплекси відкладаються на базальній мембрані різних органів і тканин, особливо судин, активація системи комплементу — місцевогозапальної відповіді
• пошкодження з порушенням функції органу

Антинуклеарні антитіла спрямовані проти різних структур нормальної клітини.

Види антинуклеарних антитіл:

• anti-Ro (SS-A) — антитіла до білків пов'язаних з РНК Y1-Y5 в сплайсосома
• anti -Jo1 — антитіла до цитоплазматичної антигену Jo-1
• anti-dsDNA — антитіла до дволанцюгової ДНК
• anti-Sm
• anti-La (SS-B) — антитіла до білку, пов'язаному з РНК-полімераза-3
• anti-Sci 70 — антитіла доядерної топоізомерази
• anti-U1 RNP — антитіла до U1 рибонуклепротеіну
• антіцентромерние антитіла
• антігістоновие антитіла

Аналіз на антинуклеарні антитіла призначається

• підозра на наявність системного червоного вовчака, синдрому Шерги
• при наявності одного системногозахворювання і підозрі на появу іншого (наприклад, системний червоний вовчак та антифосфоліпідний синдром)

За яких симптомах варто визначати антінуклеание антитіла ?

• артрит — запалення суглоба, проявлятися болем, набряком, порушенням рухливості, почервонінням шкіри і підвищенням температури над ним
• перикардит або плеврит неясного походження
• захворювання нирок імунного генезу або зміни в результатах аналізу сечі ( протеїнурія , гематурія )
• гемолітична анемія — руйнування еритроцитів з підвищенням рівня білірубіну в крові і сечі
• тромбоцитопенія — знижене число тромбоцитів в крові
• нейтропенія — знижене число нейтрофілів в лейкоцитарній формулі
• шкірні симптоми — висипання, потовщення шкіри, особливо після активного впливу сонця
• синдром Рейно — періодична зміна кольору пальців стоп і кистей (блідість, посиніння і почервоніння) з порушенням чутливості і болем
атипові неврологічні і психічні симптоми
• підвищення температури тіла, втома, зниження ваги, збільшення лімфатичних вузлів

Види дослідження антинуклеарних антитіл

Існує два методи визначення антинуклеарних антитіл в крові:

1. Непряма імунофлуоресцентний мікроскопія (FANA — fluorescent antinuclear antibody test) на препараті Hep-2 клітин (клітинна лінія, отримана з аденокарциноми гортані) — антинуклеарні антитіла (при їх наявності) зв'язуються з антигенами клітин Hep- 2, додають спеціальні світяться мітки, що приєднуються до освіченій комплексу і під мікроскопом дивляться інтенсивність і тип світіння. Кращий метод дослідження антинуклеарних антитіл . Інша назва — вовчакові тест-смужки .

Результат дослідження пишуть у вигляді титру — максимального розведення крові, при якому видно світіння, також описується тип флуоресценції (в разі позитивного результату) . Чим більше антитіл, тим вище титр. Низькі титри вважаються негативними, а високі позначають підвищену концентрацію антиядерних антитіл.

Типи флуоресценції при оцінці ANA:

• гомогенний (дифузний, однорідний) — при системний червоний вовчак, змішаних захворюваннях сполучної тканини (MCTD)
• зернистий (гранулярний) — при системний червоний вовчак, синдромі Шегрена, склеродермії, поліміозиті , ревматоїдному артриті і MCTD — самий неспецифічний
• ядерцевих (нуклеолярний) — при склеродермії і поліміозиті
• центромерная — при склеродермії і CREST синдромі
• цитоплазматический — дерматоміозит, поліміозит, аутоімунні захворювання печінки, первинний біліарний цироз

Приклад позитивного результату дослідження антиядерних антитіл: « Позитивний розведення / тітр1: 320, гомогеннакартина ".

Алгоритм дій лікаря після дослідження антиядерних антитіл методом FANA

• негативний результат аналізу на антиядерні антитіла + симптоми — провести аналізи: anti-Ro і anti-Jo1
• позитивний результат аналізу на антиядерні антитіла + наявність / відсутність симптомів — провести аналізи на anti-DNA, anti-Sm, anti-Ro, антігістоновие і антіцентромерние антитіла, вовчаковий антикоагулянт , anti-Sci-70, anti-U1 RNP, anti-Jo1 — залежить відпроявів захворювання

2. Ферментний імунний аналіз (ELISA) — антитіла, присутні в крові, зв'язуються з відповідним антигеном, що призводить до зміни кольору розчину.

• менш 1.0 U — негативний результат (норма)
• 1.1-2,9 U — слабо позитивний (вимагає повторення)
• 3,0-5,9 U — позитивний
• більше 6,0 — різко позитивний

Позитивний результат аналізу на антинуклеарні антитіла — це не діагноз, а знак оклику про необхідність додаткових аналізів. Вимагає періодичного, більш ретельного обстеження, для максимально раннього виявлення можливого захворювання.

Негативний результат дослідження на антинуклеарні антитіла вказує на їх відсутність в крові, але не виключає діагноз аутоімунного захворювання.

Аналіз на антінуклеание антитіла проводять разом з наступними дослідженнями

• загальний аналіз крові
• загальний аналіз сечі
• печінкові проби — білірубін , АСТ , АЛТ , ГГТ , лужна фосфатаза
• ревмопроби- С-реактивний білок , швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ), ревматоїдний фактор
• АЦЦП
• аналіз на LE-клітини
• циркулюючі імунні комплекси
• С3 компонент комплементу
• С4 компонент комплементу

5 фактів про антинуклеарних антитіла

• аналіз на антінуклерниеантитіла — універсальний тест для всіх хворих з системними захворюваннями
• застосовується з 1957 року, в широкій практиці — від кінця 80-х років
• при наявності грудних імплантів підвищений титр антиядерних антитіл виявляють у 5-55% пацієнток

Що впливає на результат аналізу?

• лікарські препарати — прокаїнамід, фенітоїн, пеніцилін, гидралазин
• ГРЗ і застуда, будь-яке гостре або хронічне інфекційне захворювання

Причини появи антинуклеарних фактора в крові

1. Системні захворювання сполучної тканини

• системний червоний вовчак — 95-100%, виявлення антиядерних антитіл визначає діагноз
• дискоїдний вовчак (5-25%)
• лікарсько-індукована вовчак (100%)
• ревматоїдний артрит (30-50%)
• ювенільний ревматоїдний артрит (20-50%)
• синдром Шегрена (40-70%)
• системна склеродермія
• поліміозит і дерматоміозит (30-80%)
• змішані захворювання сполучної тканини (синдром Шарпа) 100%
• аутоімунний гепатит ( первинний біліарний цироз ) — 100%
• антифосфоліпідний синдром (40-50%)
• синдром Фелти (95 -100%)
CREST-синдром

2. Аутоімунні захворювання

• аутоімунний тиреоїдит (30-50%)
• вузликовий періартеріїт (15-25%)
• цукровий діабет
• міастенія

3. Інфекційні захворювання — частота виявлення антинуклеарних антитіл варіює

• гостра ревматична лихоманка
• інфекційний мононуклеоз
• гострий вірусний гепатит В , гепатит З
• хронічний активний гепатит
• малярія
• лепра
• туберкульоз

4. Пухлинні захворювання

• Тімом
• пухлинні захворювання крові — гострий і хронічний лейкоз , лімфоми

5. Інші захворювання

• ідіопатична тромбоцитопенія (30%)
• розсіяний склероз (25%)
• фибромиалгия (15-25%)
• хвороба Рейно (20-60%)
• придбана гемолітична анемія
• хронічна ниркова недостатність
• цироз печінки
• інтерстиціальний фіброз легенів
• первинний склерозуючий холангіт
• дифузний фасциит з еозинофілією
• вітіліго

При інфекційних, пухлинних захворюваннях поява антинуклеарних анітел нестійкий, з'являються при загостренні і зникають під час ремісії.

Антинуклеарні антитіла у здорових

• виявляються у 3-15% популяції
• частіше у жінок і осіб старше 65 років
• зі збільшенням віку титри антинуклеарних антитіл ростуть
• антінуклерние антитіла представлені переважно імуноглобулінами М (IgM)
• можуть з'явиться за кілька років до перших симптомів системного захворювання

Частота виявленняантинуклеарних антитіл в здоровій популяції

• 1:40 — 20-30%
• 1:80 — 10-12%
• 1: 160 — 5%
• 1: 320 — 3%