Альфа-1-антитрипсин — білок, захищає легені від дії антибактеріальних ферментів , дефіцит призводить до розвитку емфіземи легенів .

Синоніми: ? 1-антитрипсин, альфа-1-протеіназовий інгібітор, A1AT, AAT

Альфа-1-антитрипсин — це

білок гострої фази запалення , синтезується в печінці і деяких макрофагах. Нейтралізує ферменти запалення (еластаза, коллагеназа, трипсин, хімотрипсин, плазмін).

При бактеріальної інфекції, хімічному або фізичному травмуванні до місця дії пошкоджуючого агента направляються нейтрофіли , моноцити і макрофаги. Там вони «викидають» зі своїх гранул цілий набір ферментів, основне завдання яких — знищити противника. Але, не можна, щоб дана вибухова хвиля пошкодила свої, «рідні», здорові тканини. Ось для цього і потрібен антитрипсин — обмежити запалення, не дати йому безконтрольно поширитися.

Головна мішень ААТ — еластаза — фермент особливого підвиду лейкоцитів — нейтрофілів, активний борець з усіма чужорідними частинками. Еластаза розщеплює білки, які можуть бути використані бактеріями «для власних потреб». Одночасно може розщеплювати і пошкоджувати тканину легенів.

Баланс між активністю еластази і її гнобителем альфа-1-антитрипсину життєво важливий.

Дефіцит альфа-1-антитрипсину

Дефіцит альфа-1-антитрипсину — вроджене захворювання з ураженням печінки і / або легенів, що залежить від виду мутації відповідального гена.

Альфа-1-антитрипсин продукт двох копій гена Pi — гена протеазний інгібітора . Кожен ген відповідає за синтез рівно половини необхідної кількості антитрипсина. В результаті мутації може бути порушена функція одного гена, обох або закодований білок не буде «працездатний».

Аномальний антитрипсин накопичується в клітинах печінки (які його і виробляють), розвивається пошкодження печінки. Близько 10% дітей з дефіцитом альфа-1-антитрипсину народжуються вже з жовтяницею . У частині необхідна пересадка печінки в дитячому віці, після якої стан значно поліпшується.

Не дивлячись на існування 75 варіацій гена Pi, лише деякі з них поширені в Європі.

Позначення генів антитрипсина

• M — кодує нормальний білок
• S — кількість антитрипсина знижено, емфізема легенів
• Z — функція мутованого білка порушена, ураження печінки

Варіанти успадкування гена альфа-1- антитрипсина

• ММ — обидва варіанти гена здорові
MS або MZ (PiMS, PiMZ) — один ген справний, інший — ні, кількість виробленого альфа-1-антитрипсину менше, але досить для виконання своєї функції, є ризик передачі «хворого» гена потомству
• SS (PiSS) — без симптомів або незначні прояви дефіциту альфа-1-антитрипсину, синтезується близько 60% необхідної кількості білка
• SZ (PiSZ) — підвищено ризик емфіземи легенів, в крові тільки 40% необхідногоантитрипсина
• ZZ (PiZZ) — найбільш важка форма дефіциту, 10% від норми

Наслідки зниження альфа-1-антитрипсину

• емфізема легенів
• хронічна печінкова недостатність
• респіраторний дистрес-синдром у новонароджених

Пацієнти з низькою активністю альфа-1-антитрипсину (PiZZ) в перші дні життя маютьпідвищений ризик запалення печінки, наслідком якого буде ювенільний цироз.

Методи діагностики дефіциту альфа-1-антитрипсину

• аналіз рівня альфа-1-антитрипсину в крові
• генотип альфа-1-антитрипсину — дозволяє виділити окремі варіанти ААТ
• електрофорез білків сироватки крові — в якості скринінгу відблиски родичів
• ДНК тестерованіе альфа-1-антитрипсину — визначить тип мутації — M, S, Z, визначає ризик передачі потомству «хворого»гена

Якщо виявлена ​​низька концентрація білка або є підозри в дефіциті, то родичам хворого проводять ДНК аналіз генів альфа-1-антитрипсину для оцінки ймовірності успадкування.

Аналіз на альфа-1-антитрипсин в крові призначається

• важке і / або тривалий (понад 14 днів) протягом фізіологічної жовтяниці новонароджених
• розлади дихання у новонароджених
• часті повторні захворювання легенів і бронхів у дітей
діти при наявності симптомів патології печінки — жовтяниця, втома, збільшення селезінка, збільшення живота, асцит, відхилення від норми в печінкових пробах
• при наявності задишки, кашлю, хронічного запалення бронхів у молодих людей до 40 років, особливо у тих, хто не курить і не працює в умовах забрудненого середовища
• діагностований дефіцит антитрипсину у прямих родичів
• якщо на електрофорезі білків крові виявлено зниження в областіальфа-1

Норма альфа-1-антитрипсину в крові, г / л

• діти 0-3 місяців — 0,7-1,6
• діти 4-6 місяців — 0,8-1,8
• дорослі

— жінки — 1,1-2,2

— чоловіки — 0,92-2,0

Пам'ятайте, що у кожної лабораторії, а точніше у лабораторного обладнання та реактивів є «свої»норми. У бланку лабораторного дослідження вони йдуть в графі — референсні значення або норма.

Аналіз на альфа- 1-антитрипсин проводять разом з наступними дослідженнями

• загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою і ШОЕ
• загальний аналіз сечі
• біохімічний аналіз крові — печінкові проби ( білірубін , АСТ , АЛТ , ГГТ , лужна фосфатаза ), ниркові проби ( креатинін , сечовина , сечова кислота )
• С-реактивний білок
• загальний білок , альбумін , глобулін
• електрофорез білків крові
• маркери вірусних гепатитів — Hbe- антиген , HBs-антиген , анти-НВс , анти-HBe , анти-НВс-IgM , HBV-DNA , HCV

5 фактів проальфа-1-антитрипсину

• підвищення показника на тлі запалення може замаскувати вроджений дефіцит білка
• кожна генетична варіанти альфа-1-антитрипсину відрізняється ізоелектрична фокусом
• час напіввиведення 5-6 днів
• дефіцит альфа-1-антитрипсину — найчастіша причина пересадки печінки у дітей
• якщо синтезується менше 30% фізіологічної норми, то в діагнозі пишуть — дефіцитальфа-1-антитрипсину

Фактори, впливають на результат аналізу

• підвищують — вагітність , гормональні протизаплідні препарати , тривалий стрес, фізичні навантаження, у осіб, проживання в екологічно-несприятливих умовах

Причини зниження рівня альфа-1-антитрипсину в крові

Основною причиною дефіциту антитрипсина є вроджений дефіцит принедостатньому синтезі або аномальної структурі , яка акумулює в печінці.

Набутий дефіцит альфа-1-антитрипсину характерний для захворювань супроводжуються зниженням кількості обсягу білка в крові.

• захворювання нирок — нефротичний синдром , гострий гломерулонефрит , хронічний гломерлонефріт , хронічна ниркова недостатність
• синдром мальабсорбції
• нервова анорексія
• ракові захворювання — рак грудей , рак шийки матки , рак легені , рак простати , р ак яєчників
• вегетаріанство

Причини підвищення рівня альфа-1-антитрипсину

• інфекційні захворювання
• гострі запальні захворювання — показник зростає перші 12-24 години, пік — на 4 5 день
• хронічні запальні захворювання — підвищення не настільки виражено, як у орозомукоида
• гострий гепатит — підвищення пропорційно тяжкості захворювання
• хронічнийгепатит — підвищення тривають до моменту порушення здатності печінки синтезувати білок
• алкогольний цироз — на відміну від орозомукоида альфа-1-антитрипсин підвищується
• деякі пухлини (аденокарциноми і пухлини з сквамозних клітин) більше 5 г / л
• відмирання клітин і тканин
• запалення щитовидної залози — тиреоїдит

Альфа-1-антитрипсин в калі

Визначенняконцентрації альфа-1-антитрипсину в калі — діагностичний маркер запальних захворювань тонкого і товстого кишечника, в тому числі синдрому порушеного всмоктування поживних речовин (мальабсорбція). Кліренс альфа-1-антитрипсину в калі — чутливий і специфічний маркер втрати білка.