протромбінового мутація або мутація фактора II (протромбіну) — це одна з трьох найбільш частих і небезпечних тромбофільних мутацій , підвищує ризик тромбозу судин в 3 рази.

протромбінового мутація — це

точкова мутація на кінці 3 'гена протромбіну (20219G > A, глутамин> аргінін), призводить до порушення контролю трансляції мРНК і підвищеного синтезу протромбіну. Концентрація протромбіну в крові більше 130% норми. Позначають як G20210A

Частота в популяції 1-2%, серед пацієнтів з глибоким венозним тромбозом — 6%.

Що таке протромбин?

Протромбін або фактор згортання крові II — це глікопротеїн плазми крові , його активна форма грає ключову роль в процесі згортання крові . Тромбін перетворює розчинний білок фібриноген (фактор згортання I) в міцні і нерозчинні фібновие волокна. Каталізує чинники XI, V, VIII , XIII і тромбоцити . Після зв'язування з тромбомодуліном активує протеїн C і протеїн S .

Концентрація протромбіну в крові 260-340 Од / мл, час напіввиведення 2-3 дня. Синтезується в печінці, залежить від вітаміну К.

Якщо протромбіну і, відповідно, тромбіну мало — кровотеча буде більш тривалий. Якщо ж протробіна навпаки багато — розвивається схильність до тромбозів, оскільки кров "підготовлена" до згортання. 

Носії тромбофільной протромбінового мутації схильні генетично до формування згустків (тромбів) у венозній системі.

Тромбофільная мутація — це не захворювання, а стан. Тому лікар не скаже "пацієнт хворий тромбофілією", а "носій тромбофільной мутації". З нею людина народжується і живе все життя. Позбудеться від неї неможливо.

Наслідки носійства протромбінового мутації

• тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок і емболія легеневої артерії — 6%
• повторний тромбоз (20%)
• тромбоз вен кишечника, мозкових синусів, сітківки ока
• інсульт
• інфаркт (в повному обсязі дослідження підтверджують)
• ішемічний інсульт вперіоді новонародженості і в дитячому віці

Наслідки носійства мутації фактора II в акушерсько-гінекологічній практиці

• безпліддя — жінка не здатна завагітніти
• спонтанний аборт в ранньому і пізньому терміні
• передчасне відшарування плаценти
прееклампсія — підвищення артеріального тиску, набряки і поява білка в сечі
• внутрішньоутробна затримка розвитку плода

Гетерозиготна протромбінового мутація в комбінації з протизаплідними гормональними препаратами в 16 разів підвищують ризик тромбозу.

Серед вагітних жінок з тромбозом мутацію протромбіну знаходять у 6-26%. При цьому ризик тромбозу підвищений в 2-3 рази, а ризик повторного тромбозу — в 6 разів. 

Ризик тромбування судин у носія протромбінового мутації підвищений в наступних ситуаціях

• операції (особливо в області малого тазу) і післяопераційний період (до повної мобілізації)
• тривала обездвиженность (наприклад, після переломів)
• великітравми
• пухлинні захворювання
• ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг / м ² )
• хронічні захворювання

серцева і дихальна недостатність, нефротический синдром , хвороба Крона , неспецифічний виразковий коліт , хвороби крові, моноклональних гаммапатія, мієломна хвороба , пароксизмальна нічна гемоглобінурія , флебіт , варикозне розширення вен , хвороба Бехчета

• прийом деяких видів лікарських препаратів (тамоксифен, еритропоетин)
• прийом гормональних протизаплідних препаратів
• вагітність
• пологи
• післяпологовий період
• тривалі переїзди — більше 4 годин будь-яким видом транспорту, коли зниженаможливість пересуватися
• катетер в центральній вені
• зневоднення

У більшості носіїв протромбінового мутації за все життя не виникне жодного випадку тромбозу. але, присутність одного з описаних вище факторів ризику підвищує його виникнення у декілька разів. 

У такому випадку розвивається ефект снігової кулі, коли, наприклад, вивих щиколотки переходить в тромбоз вен кінцівок, а потім і в легеневу емболію, або надмірна вага разом зі звичайними регулярними протизаплідними препаратами ускладнюються тромбозом вен сітківки ока.

Достовірного впливу куріння на ризик тромбозу не виявлено.

Одночасне присутність Лейденської і протромбінового мутації підвищує ризик спонтанного тромбозу в кілька разів. 

Частота гомозиготного носійства дуже низька — 1 з 10 000.

3 факти про протромбінового мутації

• спадкування не пов'язане з групою крові
• виявлена ​​вченими в 1996 році
• протромбінового мутація зустрічається у 5% населення Італії, Греції та Ізраїлю, до 3% серед північноєвропейських жителів, а для населення Африки і Азії взагалі не характерна

Варіанти носійства мутації фактораII

• гетерозигот — один ген мутований, другий «здоровий»
• гомозигот — обидва гена протромбіну мутувати

Як успадковується мутація фактора II

Типуспадкування мутації протромбіну — аутосомально-домінантний, не залежить від статі. У кожній клітині присутні дві копії даного гена, успадковані від батька і матері. Ризик народження дитини з такою мутацією 25%. Для того, щоб захворювання проявилося мутованими повинні бути обидва гена (від матері і від батька).

Коли проводити аналіз на мутацію фактора II

• тромбоз вен нижніх кінцівок, інсульт або транзиторна ішемічна атака (міні-інсульт) в молодому віці
• у прямого кровного родича виявлена ​​тромбофільная мутація (у матері, батька, сестри, брата, сина або дочки)
• тромбоз у прямого кровного родича в молодому віці до 50 дет
• тромбоз вени незвичайної локалізації (синусів головного мозку або печінки)
• повторний тромбоз будь-якої локалізації
• тромбоз на тлі прийому гормональних протизаплідних препаратів або замісної гормональної терапії статевими гормонами (в клімактерії)
• тромбоз під час вагітності, пологів, післяпологового періоду
• безпліддя, невдалі спроби ЕКЗ ( IVF)
• ускладнена вагітність (поточна або попередня)
• планована велика операція з високим ризиком тромбозу
• прийом антиепілептичних препаратів та препаратів, що порушують метаболізм фолієвої кислоти