Фактор V (п'ять) або проакцелерін — білок системи згортання крові . На відміну від більшості інших коагуляційних протеїнів не володіє ферментативної активністю, а діє як кофактор. Дефіцит фактора V може привести як до підвищеної кровоточивості, так і тромбування судин.

Синоніми: кофактор тромбопластина, лабільний фактор, factor V, factor five, proaccelerin, labile factor.

Фактор V — це

один з ключових гравців у коагуляційному каскаді.

Ген фактора V довгою 70 кб складається з 25 екзонів, розташований на першій хромосомі (1q23) і аналогічний фактору згортання VIII .

Фізіологія фактора V

фактор V синтезується в печінці (залежить від наявності вітаміну К) і в мегакаріоцитів (клітинах-попередниках тромбоцитів ). Молекулярний вага 330 кДа. Рівень в плазмі крові відображає процеси синтезу в печінці. мегакаріоцітарном фактор V при дозріванні мегакариоцитов залишається всередині тромбоцатарних гранул (близько 20% фактора V із загальної концентрації в плазмі) і виділяється тільки при їх дегрануляції при формуванні тромбу. Магекаріоцітарний проакцелерін незначно відрізняється від печінкового антигенної структурою.

Фактор V циркулює в крові як одноцепочечная молекула, час напіввиведення 12-15 годин. 

Може зв'язуватися з активованими тромбоцитами. Безпосередньо активується тромбіном і розщеплюється на два ланцюжки (легку і важку з молекулярною вагою 110 і 73 КДА), що не ковалентно з'єднані іонами кальцію . Активоване проакцелерін Va діє як кофактор в комплексі протромбінази в якому фактор Xa (Стюарта-Прауера) перетворює протромбін в тромбін.

Руйнується фактор V під дією активованого протеїну С, одного з основних блокаторів і обмежувачів згортання крові. У присутності промбомодуліна тромбін активує протеїн С , таким чином сам тромбін обмежує власну активацію.

Відомі різні вроджені форми порушення активності фактора V .

Особливості аналізу крові на фактор V

Для оцінки активності проакцелеріна кров здають вранці, натщесерце (через 8-12 годин голодування), дозволено пити тільки не газовану воду. Виключити алкоголь і куріння. Аналіз проводять в стані відносного благополуччя — немає гострих захворювання (ГРЗ або грип ), а хронічні ( ревматоїдний артрит , стенокардія ) — компенсовані. Необхідно повністю виключити прийом препаратів, що впливають на рівень проакцелеріна в крові.

Дослідження генетичної мутації фактора V (Лейден, Кембрдж) не вимагає настільки ретельної підготовки, оскільки досліджують гени, над якими не владні зовнішні чинники.

Аналіз на фактор V призначається

• підвищена кровоточивість коагуляционного типу — гематоми і крововиливи в суглоби, внутрішні органи, головний мозок
• часте тромбоутворення , особливо у молодих до 45 років

Нормапроакцелеріна в крові

• 8 — 14 мг / л
• активність 75-120% або 0,75-1,2

Для забезпечення процесу коагуляції необхідно мінімум 20% активності проакцелеріна.

Норма фактора V в крові не визначена міжнародними стандартами, тому залежить від методики і реактивів, що застосовуються в лабораторії. У бланку лабораторного дослідження норма написана в графі — референсні значення.

Результат дослідження наявності мутації фактора V висловлюють таким чином:

• не знайдено
• гетерозиготна форма
• гомозиготна форма

Аналіз на фактор V проводять разом з наступнимидослідженнями

• протромбіновий індекс
• активований частковий тромбопластиновий час — АЧТЧ
• МНО -міжнародне нормалізоване відношення
• фібриноген
• тромбіновий час
• D-димер
• антитромбін III
• протеїн С
• протеїн S
• вовчаковий антикоагулянт
• анти-Xa
• активований час рекальцифікації плазми
• кальцій крові
• часкровотечі
• час згортання
• розчинні фібрин-мономерні комплекси
• фактор VIII
• фактор Віллебранда
• фібринолітична активність

Фактори, що впливають на результат аналізу

• підвищують — неправильне взяття зразка крові (висвободжается проакцелерін з тромбоцитів), тривалий час накладення джгута (більш 3-х хвилин), фізичні вправи,рибна дієта, куріння , переповнення пробірки кров'ю, знижений гематокрит , неправильне центрифугування (плазма багата тромбоцитами), третій триместр вагітності , кофеїн, теофілін, амінофілін, еуфілін
• знижують — неправильне взяття крові, відсутність перемішування зразка відразу ж після взяття, недотримання співвідношення кров : антикоагулянт, підвищений гематокрит, прийом бета-лактамних антибіотиків, стрептоміцину

Захворювання, пов'язані з фактором V

Мутації фактора V супроводжуються венозним тромбозом. Найбільш часта — фактор V Лейден — заміна амінокислоти аргініну на глутаін в положенні 506 (R506Q). Все протромботичні мутації фактора V (фактор V Лейден, фактор V Кембридж, фактор V Гонг-Конг) призводять до його стійкості до розщеплення протеїном С ( "APC резистентність"). З цієї причини фактор V залишається активний м підвищує швидкість синтезу тромбіну.

Лейденська мутація фактора V

Була названа в частину місця первооткритія — міста Лейден в Голландії. Викликана заміною основи гуаніну на аденін 1691 нуклеотиде (G1691A) гена фактора V.

Змінюється конфігурація місця зв'язування проакцелеріна з активованим протеїном С. Активоване фактор V робить сильний коагуляционное дію, які при наявності мутації не підлягає контролю.  Слідство мутації — посилення активності і часу дії активованого фактора V, що підвищує ризик тромбозу в венозному руслі.

У гетерозигот (пошкоджений тільки один з двох генів) ризик появи тромбозу в порівнянні з іншою популяцією в 5-10 разів вище, у гомозигот (обидва гена дефектні) — до 80 разів. Лейденська мутація зустрічається у 3-10% населення Європи. 

Фактор V Кембридж

точкова мутація нуклеотиду тисяча дев'яносто один (F5G1091C), яка призводить до заміни амінокислоти аргініну в 306 положенні на треонін.

Причини підвищення фактора V в крові

• тривала обездвиженность — після операцій, переломів
• ожиріння — індекс маси тіла більше 30 кг / м ²

Причини зниження фактора V в крові

• Парагемофілія Оврена — рідкісна форма уродженої гемофілії, частота — 1 випадок на мільйон, успадковується аутосомно-реціссівно, проявляється гематомами, крововиливами
• захворювання печінки — цироз печінки , хронічний вірусний гепатит В , гепатит с (одночасно з факторами II, IX, X, антитромбіну )
• у новонароджених
• наявність антитіл до чинника V (18-20% дорослих)
• після масивного переливання крові
• після великих операцій — фактор V «використаний»
• злоякісні новоутворення
• зниження фактора V і одночасне підвищення фактора VIII — несприятливий прогностичний маркер пухлин