Лейденська мутація або мутація фактора V (проакцелеріна) — це одна з трьох найбільш частих і небезпечних тромбофільних мутацій, підвищує ризик тромбозу судин в 7 -80 раз!

Згідно з місцем відкриття мутації було дано ім'я — Лейденська , а змінений білок — фактор V Лейден (FV Leiden). 

Мутація фактора V — це

точкова мутація в гені фактора проакцелеріна — заміна нуклеотиду гуаніну на аденін в положенні тисячі шістсот дев'яносто-один (FV G1691A ), що призводить до зміни структури амінокислоти аргініну (Arg = R) на глутамин (Gln = Q) в пептидного ланцюга в положенні 506 (FV R506Q). Сдедствіе мутації — стійкість фактора V до антикоагулянтної активності активованого протеїну С (який обмежує формування тромбу).

Протеїн С — природний блокатор процесу згортання крові , діє як антікогагулянт.

Даний генетичний дефект виник близько 30-40 тисяч років тому і дозволяв швидше зупинити кровотечу і, таким чином, вижити (саме кровотеча, викликане пораненням, було основною причиною смерті).

Носії тромбофільной Лейденської мутації від народження схильні до формування згустків (тромбів) у венозній системі.

Тромбофільная мутація — це не захворювання, а стан. Тому лікар не скаже "пацієнт хворий тромбофілією", а "носій тромбофільной мутації". З нею людина народжується і живе все життя. Позбудеться від неї неможливо.

Що таке фактор V?

Фактор V або проакцелерін — це білок, синтезується в печінці (залежить від наявності вітаміну К) і в мегакаріоцитів (клітинах-попередниках тромбоцитів ). Молекулярний вага 330 кДа. Рівень в плазмі крові відображає процеси синтезу в печінці.

Мутація фактора V зустрічається у 5% всього населення і у 20-40% пацієнтів з глибоким тромбозом вен на ногах. Імовірність тромбозу при гетерозиготною формі носійства — 7%, при гомозиготной — 80%. Одночасний ризик повторного тромбування в 4-5 разів вище, ніж у здорових.

Варіанти носійства мутації фактора V

• гетерозиготное — один ген мутований, другий «здоровий»
• гомозиготное — обидва гена протромбіну мутувати

Як успадковується мутація фактора V?

Тип успадкування мутації проакцелеріна — аутосомально-домінантний, не залежить від статі. У кожній клітині присутні дві копії даного гена, успадковані від батька і матері. Ризик народження дитини з такою мутацією 25%. Для того, щоб захворювання проявилося мутованими повинні бути обидва гена (від матері і від батька).

Частота гетерозиготного носійства 1 на 5000 жителів. Найбільш часто (у кожного п'ятого) зустрічається у представників народів Кавказу, Скандинавії та деяких областей Німеччини. А ось в Італії та Іспанії — мінімум. Серед монголоїдної та негроїдної раси випадки виявлення поодинокі.

Наслідки носійства мутації фактора V

• тромбоз глибоких вен нижніх кінцівок
• повторний тромбоз
• тромбоз вен кишечника, мозкових синусів, сітківки ока
• інсульт
• інфаркт
ішемічний інсульт в періоді новонародженості і в дитячому віці

Наслідки носійства мутації фактора II в акушерсько-гінекологічній практиці

• безпліддя — жінка не здатна завагітніти
• спонтанний аборт в ранньому і пізньому терміні
• передчасне відшаруванняплаценти
• прееклампсія — підвищення артеріального тиску, набряки і поява білка в сечі
• внутрішньоутробна затримка розвитку плода

Близько 60% випадків тромбозів під час вагітності асоційовані з цією мутацією.

у поєднанні з протизаплідними гормональними препаратами (особливо естрогеновими) в 25 разів підвищує ризик тромбозу.

Ризик тромбування судин у носія Лейденської мутації підвищений в наступних ситуаціях

• операції (особливо в області малого тазу) і післяопераційний період (до повної мобілізації)
• тривала обездвиженность (наприклад, після переломів)
• великі травми
• пухлинні захворювання
• ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг / м2)

• хронічні захворювання

серцева і дихальна недостатність, нефротичний синдром , хвороба Крона , неспецифічний виразковий коліт , хвороби крові, моноклональних гаммапатія, мієломна хвороба , пароксизмальна нічнагемоглобинурия , флебіт, варикозне розширення вен, хвороба Бехчета

• прийом деяких видів лікарських препаратів (тамоксифен, еритропоетин)
• прийом гормональних протизаплідних препаратів
• вагітність
• пологи
• післяпологовий період
• тривалі переїзди — більше 4 годин будь-яким видом транспорту, коли знижена можливість пересуватися
• катетер в центральній вені
• зневоднення

У більшості гетерозиготних носіїв мутації фактора V за все життя не виникне жодного випадку тромбозу. Присутність одного з описаних вище факторів ризику підвищує його виникнення у декілька разів. У такому випадку розвивається ефект снігової кулі, коли, наприклад, вивих щиколотки переходить в тромбоз вен кінцівок, а потім і в легеневу емболію, або надмірна вага разом зі звичайними регулярними протизаплідними препаратами ускладнюються тромбозом вен сітківки ока.

При гомозиготному носійство уникнути тромбозу без специфічної профілактики практично не можливо.

Одночасне присутність Лейденської і протромбінового мутації підвищує ризик спонтанного тромбозу в кілька разів.

4 факти про мутації фактора V

• спадкування не пов'язане з групою крові
• виявлена ​​вченими в 1993 році
• не збільшує ймовірність ідіопатичною легеневої емболії або артеріального тромбозу
• серед кращих жінок-носії Лейденської мутаціїймовірність інфаркту міокарда достовірно вище

Коли проводять аналіз на мутацію фактора II

• тромбоз вен нижніх кінцівок, інсульт або транзиторна ішемічна атака (міні-інсульт) в молодому віці
• у прямого кровного родича виявлена ​​тромбофільная мутація (у матері, батька, сестри, брата, сина або дочки)
• тромбоз у прямого кровного родича в молодому віці до 50 дет
• тромбоз вени незвичайної локалізації (синусів головного мозку або печінки)
• повторний тромбоз будь-якої локалізації
• тромбоз на тлі прийому гормональних протизаплідних препаратів або замісної гормональної терапії статевими гормонами (в клімактерії)
• тромбозпід час вагітності, пологів, післяпологового періоду
• безпліддя, невдалі спроби ЕКЗ (IVF)
• ускладнена вагітність (поточна або попередня)
• планована велика операція з високим ризиком тромбозу
• прийом антиепілептичних препаратів та препаратів, що порушують метаболізм фолієвої кислоти