1. тип 3 — повна відсутність фактора фон Віллебранда (0-5%), успадкування аутосомно-рецісівное, вкрай важка форма, фактор VIIII 1-10%, часто діагностують у дітей через симптомів

Придбана хвороба фон Віллебранда

Придбана хвороба фон Віллебранда становить 1% від загального числа випадків.Є наслідком інших захворювань.

• гострий лейкоз , лімфоми ( Ходжкінская і неходжкінська лімфома), множинна мієлома , хвороба Вальденстрема , клональная гаммапатія — vWF абсорбується на поверхні пухлинних клітин
• синдром Гейден — руйнування vWF при аортальному стенозі, що призводить до шлунково-кишкових кровотеч , число великих мономерів знижується, що призводить до зниження загальної ефективності фактора
• атеросклероз — споживання vWF
• легенева гіпертензія або пороки серця- VWF швидко розпадається
• аутоімунні захворювання (наприклад, системний червоний вовчак ) і васкуліти — утворюються антитіла до vWF
• гіпотиреоз — знижена функція щитовидної залози веде до недостатнього синтезу фактора в ендотелії
• пухлина Вільямса — рідкісна форма пухлин нирок у дітей, яка поглинає фактор з крові
• лікарські препарати — вальпроєва кислота, ципрофлоксацин, Гекодез

Симптоми хвороби фон Віллебранда

Хвороба фонВіллебранда проявляється різними варіантами кровотеч:

• з носа
• сильні менструальні кровотечі
• після видалення зубів
• при пораненні (при операції або травми)
• з ясен
• після операції
• після пологів
• шлунково-кишкової кровотечі
• петехии
• гемартрози — крововиливи в порожнину суглобів
• кров у сечі — гематурія
• крововилив в головний мозок

Легкі форми захворювання, як правило, сприймаються пацієнтами як звичайнасімейна підвищена схильність до крововиливами.

Хвороба фон Віллебранда — це не «a21> коагулопатия , оскільки фактор фон Віллербанда безпосередньо не бере участь в процесі згортання крові.

Діагностика фон Віллебранда

Діагноз хвороби фон Віллебранда вважається підтвердженим на підставі наступних критеріїв:

• позитивний сімейний анамнез (серед родичів були випадки хвороби)
• схильність до більш частих кровотеч протягом усього життя
• лабораторно доведений дефект активності або кількості фактора фон Віллебранда в 2-х дослідженнях з інтервалом 2-3 місяці

Аналізи прихвороби фон Віллебранда

• загальний аналіз крові — зниження числа тромбоцитів і гемоглобіну в разі хронічного чи гострого кровотечі
• час кровотечі по Лі-Уайту, Дюке, Simplate R (підвищена при 2А, в і М типах)
• згортання крові — АЧТЧ видовжене при вторинному дефіциті фактора VIII, фібриноген в нормі
• фактор VIII в нормі або незначно знижений — для диференціальної діагностики з гемофілією А
• антиген фактора фонВіллебланда (vWF: Ag) — загальна кількість фактора в крові
• функція фактора фон Віллебранда (FVIIIR: Rco) — здатність vWF приєднуватися до активованим глікопротеінові комплексам тромбоцитів, перевіряється адгезія (GP Ib) тромбоцитів після додавання рістоцетін
• зв'язує здатність vWF з фактором VIII
• зв'язує здатність vWF з колагеном (vWF: CBA)
• молекулярно-генетичне дослідження — виявленням мутації (типи 2N і 3) — в пренатальної діагностики
• дослідження мультімеров фактора фонВіллебранда — оцінка різних категорій мультімеров фактора щоб відрізнити підтипи типу 2

Додаткові аналізи при хворобі фон Віллебранда

• біохімічний аналіз крові — печінкові проби ( білірубін , АСТ , АЛТ , ГГТ , лужна фосфатаза ), ниркові проби ( креатинін , сечовина , сечова кислота )
• С-реактивний білок
• ШОЕ — швидкість осідання еритроцитів в
• аналізи згортання крові — протромбіновий індекс , МНО — міжнародне нормалізоване відношення , фібриноген , тромбіновий час , D-димер , антитромбін III , протеїн С , протеїн S , вовчаковий антикоагулянт , активований час рекальцифікації плазми, час кровотечі, час згортання, розчинні фібрин-мономерні комплекси

у легких випадках хвороби фон Віллебранда змін в аналізах може і не бути.

Лікування хвороби фон Віллебранда

легкі випадки хвороби фон Віллебранда не потребують лікування.

Підвищити рівень фактора фон Віллебранда в крові можна двома шляхами:

• активувати виділення ендогенного (внутрішнього, запакованого в ендотелії і тромбоцитах) vWF
• подати фактор ззовні

Десмопрессин або DDAVP (1-деаміно-8-D-аргінін вазопресин) — синтетичний аналог антидіуретичного гормона , вивільняє vWF з ендотелію судин. Лікувальна доза 0,3 мкг / кг внутрішньовенно з максимальним підвищенням vWF і фактора VIII через 30-60 хвилин після закінчення введення. Ту ж дозу можна ввести і підшкірно з максимумом через 60-120 хвилин. Інтраназальне введення (через ніс) по 150 мкг в кожну ніздрю (при вазі тіла до 50 кг — дозу зменшити у 2 рази), максимум vWF через 60-90 хвилин. Введення вазопресину підвищує vWF в 3-5 разів. Повторні аплікації знижують ефект на 30%, тому інтервал повинен бути не менше 12-24 годин до 5 днів. Ефективність лікування десмопресином також залежить від типу хвороби фон Віллебранда. Тип 1 — ефект максимальний, тип 2А і 2М менший, а при 2В ще більш знижує число тромбоцитів, тому протипоказаний. При 3 типі — таке лікування безуспішно.

Очищений плазмовий концентрат фактора VIII з vWF та високоочищений концентрат vWF (з або без фактора VIII) використовують для заповнення дефіциту vWF.

Стандарт замісного лікування хвороби фон Віллебранда — концентрат фактора VIII з vWF ( 1: 2,2) препарат Haemate P (гематом П, Behring). Інші аналогічні препарати даної групи для лікування хвороби фон Віллебранда,

• Fahndi (Grifols)
• Alfanate (Grifols)
• Immunate (Baxter)
• VHP-vWF (LFB)

антифібринолітиками прапарати — трексановая кислота, 25 мг / кг кожні 8 год при дрібних крововиливах в слизові оболонки, кровотечі з носа, менструальних кровотечах.

Рекомендовано переливання тромбоконцентрату при зниженні числа тромбоцитів і гормональні протизаплідні препарати при великих втратах крові при менструації. Етамзилат застосовують для зупинки незначних кровотеч.