Аналізи

Хвороба фон Віллебранда причини, класифікація, симптоми, діагностика, лікування

Хвороба фон Віллебранда — вроджене захворювання c підвищеною схильністю до кровотеч різного ступеня тяжкості, викликане зниженням концентрації, аномалією в будові або функції фактора фон Віллебранда (vWF) .

Історія

Фінський лікар Ерік Адольф фон Віллебранда в 1924 році описав підвищену схильність до крововиливів в шкіру і слизові оболонки у 5-річної дівчинки і її старших сестер на Аландських островах. Перша пацієнтка, вперше оглянута у віці 5 років, померла після 4-й менструації в 13 років.

Віллебранда достовірно відрізнив нове захворювання від гемофілії і назвав його «вродженої псевдогемофіліей» .

bolezn-fon-villebranda

Патофізіологія хвороби фон Віллебранда

фактор фон Віллебранда — великий білок плазми крові (15 кДа), бере участь в зупинці кровотечі — активує тромбоцити і стабілізує VIII фактор згортання крові . Одночасно білок гострої фази запалення , підвищується при будь-якому запальному процесі.

Фактор фон Віллебранда синтезують:

  • клітини внутрішньої поверхні судин — ендотелій, в них же фактор депонується у вигляді тілець Вейбеля-Паладі
  • мегакаріоцити — гігантські материнські клітини тромбоцитів, знаходяться в червоному кістковому мозку
  • альфа-гранули тромбоцитів

При попаданні в кров фактор фон Віллебранда розщеплюється металопротеазой ADAMTS-13 і з гігантською молекули виникають менші (моно- і димери).

Фактор фон Віллебранда один з небагатьох білків крові, який має на своїй поверхні аглютиноген групи крові AB0. Саме група крові відповідальна за рівень фактора фон Віллебранда — мінімум у осіб з першою групою крові, максимум — у четверний групи.

Функція фактора фон Віллебранда

  • стабілізує фактор VIII (антигемофільних глобулін) , охороняючи його від деактивації протеазами (протеїн С або фактор Xa)
  • локалізує фактор VIII в місці кровотечі і формування тромбу
  • забезпечує первинний гемостаз — склеювання тромбоцитів між собою (агрегація) і до стінки пошкодженогосудини (адгезія)

При дослідженні фактора фон Віллебранда необхіднооцінити його кількість (антиген) і функціональну активність (ристоцетин кофактор).

bolezn-fon-villebranda

Епідеміологія хвороби фон Віллебранда

Хвороба фон Віллбранда — найбільш часте захворювання з підвищеною кровоточивістю. Частота в популяції близько 1%, але симптоми спостерігають у одного з 40 тисяч населення, а небезпечне для життя кровотечу буває у 0,5-3 пацієнтів з 1 млн.

Виділяють дві форми хвороби — вроджену і придбану.

Вроджена хвороба фон Віллебранда

Вроджена хвороба фон Віллебранда викликана мутацією в одному або декількох генах відповідальних за синтез і функцію фактора фон Віллебранда , його взаємодія з тромбоцитами, ендотелієм, фактором VIII. Хворіють як чоловіки, так і жінки.

Відомо більше 300 мутацій на 12-й хромосомі (де закодована молекула vWF), характер яких і визначає тип хвороби фон Віллебранда.

При аутосомно-домінантному спадкуванні симптоми виражені в меншій мірі, але у всіх поколінь. Аутосомно-рецісівний тип проявляється тільки в гомозиготною формі (обидва гена, від обох батьків несуть мутацію) сильними кровотечами.

Класифікація вродженої хвороби фон Віллебранда

  1. тип 1 — кількість vWF не суттєво знижено (до 15%), функція збережена, аутосомно-домінантний тип спадкування, найбільш частий 80% випадків
  2. тип 2 — якісний дефект високомолекулярного фактора фон Віллебранда, успадкування переважно аутосомно -домінантное, 15-30% випадків
  • — 10%, знижена функція vWF в тромбоцитах, порушений синтез макромолекулярних комплексів і одночасно прискорене їх розщеплення, vWF: Ag і фактор VIII ближче до нижній межі норми
  • — підвищену спорідненість vWF до рецептора на мембрані тромбоцитів GP Ib, в результаті комплекс швидко видаляється з крові і знижується число тромбоцитів
  • — будова vWF і його функція в нормі, але знижено його спорідненість до тромбоцитів і ендотелію
  • 2N (Нормандія) — знижене спорідненість vWF до факторуVIII, за симптомами схожий на легку гемофілію, передається аутосомно-рецесивного
    1. тип 3 — повна відсутність фактора фон Віллебранда (0-5%), успадкування аутосомно-рецісівное, вкрай важка форма, фактор VIIII 1-10%, часто діагностують у дітей через симптомів

    bolezn-fon-villebranda

    Придбана хвороба фон Віллебранда

    Придбана хвороба фон Віллебранда становить 1% від загального числа випадків.Є наслідком інших захворювань.

    Симптоми хвороби фон Віллебранда

    Хвороба фонВіллебранда проявляється різними варіантами кровотеч:

    • з носа
    • сильні менструальні кровотечі
    • після видалення зубів
    • при пораненні (при операції або травми)
    • з ясен
    • після операції
    • після пологів
    • шлунково-кишкової кровотечі
    • петехии
    • гемартрози — крововиливи в порожнину суглобів
    • кров у сечі — гематурія
    • крововилив в головний мозок

    Легкі форми захворювання, як правило, сприймаються пацієнтами як звичайнасімейна підвищена схильність до крововиливами.

    Хвороба фон Віллебранда — це не «a21> коагулопатия , оскільки фактор фон Віллербанда безпосередньо не бере участь в процесі згортання крові.

    bolezn-fon-villebranda

    Діагностика фон Віллебранда

    Діагноз хвороби фон Віллебранда вважається підтвердженим на підставі наступних критеріїв:

    • позитивний сімейний анамнез (серед родичів були випадки хвороби)
    • схильність до більш частих кровотеч протягом усього життя
    • лабораторно доведений дефект активності або кількості фактора фон Віллебранда в 2-х дослідженнях з інтервалом 2-3 місяці

    Аналізи прихвороби фон Віллебранда

    • загальний аналіз крові — зниження числа тромбоцитів і гемоглобіну в разі хронічного чи гострого кровотечі
    • час кровотечі по Лі-Уайту, Дюке, Simplate R (підвищена при 2А, в і М типах)
    • згортання крові — АЧТЧ видовжене при вторинному дефіциті фактора VIII, фібриноген в нормі
    • фактор VIII в нормі або незначно знижений — для диференціальної діагностики з гемофілією А
    • антиген фактора фонВіллебланда (vWF: Ag) — загальна кількість фактора в крові
    • функція фактора фон Віллебранда (FVIIIR: Rco) — здатність vWF приєднуватися до активованим глікопротеінові комплексам тромбоцитів, перевіряється адгезія (GP Ib) тромбоцитів після додавання рістоцетін
    • зв'язує здатність vWF з фактором VIII
    • зв'язує здатність vWF з колагеном (vWF: CBA)
    • молекулярно-генетичне дослідження — виявленням мутації (типи 2N і 3) — в пренатальної діагностики
    • дослідження мультімеров фактора фонВіллебранда — оцінка різних категорій мультімеров фактора щоб відрізнити підтипи типу 2

    Додаткові аналізи при хворобі фон Віллебранда

    у легких випадках хвороби фон Віллебранда змін в аналізах може і не бути.

    bolezn-fon-villebranda

    Лікування хвороби фон Віллебранда

    легкі випадки хвороби фон Віллебранда не потребують лікування.

    Підвищити рівень фактора фон Віллебранда в крові можна двома шляхами:

    • активувати виділення ендогенного (внутрішнього, запакованого в ендотелії і тромбоцитах) vWF
    • подати фактор ззовні

    Десмопрессин або DDAVP (1-деаміно-8-D-аргінін вазопресин) — синтетичний аналог антидіуретичного гормона , вивільняє vWF з ендотелію судин. Лікувальна доза 0,3 мкг / кг внутрішньовенно з максимальним підвищенням vWF і фактора VIII через 30-60 хвилин після закінчення введення. Ту ж дозу можна ввести і підшкірно з максимумом через 60-120 хвилин. Інтраназальне введення (через ніс) по 150 мкг в кожну ніздрю (при вазі тіла до 50 кг — дозу зменшити у 2 рази), максимум vWF через 60-90 хвилин. Введення вазопресину підвищує vWF в 3-5 разів. Повторні аплікації знижують ефект на 30%, тому інтервал повинен бути не менше 12-24 годин до 5 днів. Ефективність лікування десмопресином також залежить від типу хвороби фон Віллебранда. Тип 1 — ефект максимальний, тип 2А і 2М менший, а при 2В ще більш знижує число тромбоцитів, тому протипоказаний. При 3 типі — таке лікування безуспішно.

    bolezn-fon-villebranda

    Очищений плазмовий концентрат фактора VIII з vWF та високоочищений концентрат vWF (з або без фактора VIII) використовують для заповнення дефіциту vWF.

    Стандарт замісного лікування хвороби фон Віллебранда — концентрат фактора VIII з vWF ( 1: 2,2) препарат Haemate P (гематом П, Behring). Інші аналогічні препарати даної групи для лікування хвороби фон Віллебранда,

    • Fahndi (Grifols)
    • Alfanate (Grifols)
    • Immunate (Baxter)
    • VHP-vWF (LFB)

    антифібринолітиками прапарати — трексановая кислота, 25 мг / кг кожні 8 год при дрібних крововиливах в слизові оболонки, кровотечі з носа, менструальних кровотечах.

    Рекомендовано переливання тромбоконцентрату при зниженні числа тромбоцитів і гормональні протизаплідні препарати при великих втратах крові при менструації. Етамзилат застосовують для зупинки незначних кровотеч.

    Похожие статьи

    Додати коментар

    Кнопка «Наверх»
    Закрыть