Епштейна-Барр-вірусна інфекція — одна з найпоширеніших вірусних інфекцій.
Близько 90% дорослого населення світу заражені вірусом Епштейна-Барр і після первинної інфекції залишаються довічними носіями вірусу. У розвинених країнах близько 50% дітей у віці до п'яти років інфіковані вірусом, однак інфекція у них протікає безсимптомно або у вигляді помірного підвищення активності печінкових ферментів.
Зараження в підлітковому віці крім безсимптомного перебігу може маніфестувати у вигляді синдрому гострого інфекційного мононуклеозу (в 30% випадків).
Вірус Епштейна-Барр відноситься до групи герпесвірусних інфекцій. Розміри вірусу 180-200 нм. Він містить двуспіральную ДНК, має 4 основних антигену:
— ранній антиген (early antigen — ЕА), який з'являється в ядрі і цитоплазмі, передуючи синтезу вірусних частинок,
— капсидний антиген (viral capcide antigen — VCA), що міститься в нуклеокапсид вірусу, в інфікованих клітинах, що містять геном EBV, але в цитоплазмі яких відсутня VCA, реплікації вірусу не відбувається,
— мембранний антиген ( membrane antigen — MA),
— ядерний антиген (Epstain-Barr Nuclea antigen — EBNA), що складається з комплексу поліпептидів.
Виділяють А і У штами вірусу. Вони зустрічаються в різних географічних зонах, але суттєві відмінності між самими штамами, в характері і протягом патологічних станів, що викликаються ними, поки не виявлени.В рутинній практиці лікарів, до яких звертаються, дорослі пацієнти в основному зустрічається хронічна форма Епштейн-Барр вірусної інфекції, яка розвивається в середньому у 20% осіб після гострої фази. Як відомо, тривала персистенція вірусу протікає в:
— латентної,
— хронічної,
— повільної формі.
При цьому в латентній формі триває репродукція зрілого вірусу і виділення його в зовнішнє середовище, при хронічній вже відзначається приєднання декількох симптомів захворювання з розвитком патологічного процесу, а при повільній формі патологічний симптомокомплекс повільно і неухильно закінчується летальним результатом.
Поліморфна клініка хронічною активною Епштейн-Барр вірусної інфекції часто представляє симптоми загального характеру з частими безперервним рецидивуючимтечією, що ускладнює постановку діагнозу, визначення тактики ведення хворого. Приєднався патологічний процес на стадії хронізації інфекції найчастіше ускладнює підбір схеми лікування і змушується відмовлятися від стандартної етіотропної і патогенетичної терапії, в результаті токсичності противірусних препаратів або наявністю побічних ефектів.
Первинна інфекція вірусом Епштейн-Барр зазвичай розвивається в дитячому або молодому віці. Після зараження вірусом реплікація його в організмі людини і формування імунної відповіді може протікати безсимптомно або проявлятися помірними катаральними явищами з боку верхніх дихальних шляхів. У разі надходження великої кількості збудника і / або ослаблення імунної системи у пацієнта може розвиватися клінічна картина інфекційного мононуклеозу.
Клінічні варіанти первинної Епштейн-Барр вірусної інфекції:
— безсимптомна форма,
— респіраторний синдром,
— інфекційний мононуклеоз — характеризується тріадою клінічних симптомів — лихоманкою, ангіною, гепатоспленомегалією, гематологічними змінами — лейкоцитозом (підвищена кількість
Наслідки гострого інфекційного процесу при Епштейн-Барр вірусної інфекції:
· одужання,
· безсимптомне вірусоносійство,
· латентна інфекція,
· реактивация вірусу Епштейн-Барр,
· хронічна рецидивуюча нфекція,
· онкологічний лімфопроліферативний процес : лімфоми, назофарингеального карцинома, лейкоплакія язика і слизових ротової порожнини, рак шлунка та колоректальний рак,
· аутоімунні захворювання: системний червоний вовчак, васкуліт, ревматоїднийартрит,
· синдром хронічної втоми,
· розрив селезінки.
Є кілька варіантів «виходу» з гострого інфекційного процесу. Після первинної Епштейн-Барр інфекції в організмі спостерігається персистенція вірусу, що може клінічно ніяк не проявлятися (безсимптомне вірусоносійство або латентна форма інфекції).
Однак можлива реактивація Епштейн-Бар інфекції, що може спричинити різні клінічні форми:
— хронічну рецидивуючу інфекцію,
— хронічну активну інфекцію по типу хронічного інфекційного мононуклеозу,
— генералізовану форму хронічної активної Епштейн-Барр інфекції з ураженням центральної нервової системи, міокарда, нирок і ін.,
— асоційований з вірусом Епштейн-Барр гемофагоцитарний синдром,
— стерту або атипову форму інфекції у вигляді тривалого субфебрилітету і клініки вторинного імунодефіциту,
— онкологічні лімфопроліферативні процеси,
— аутоімунні захворювання (системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит, синдром Шегрена та ін.),
— синдром хронічної втоми.
Клінічні варіанти хронічної Епштейн-Барр вірусної інфекції:
· рецидивуючий,
· хронічний активний (збереження симптомів інфекційного мононуклеозу більше 6 місяців):
· генералізований (можливе ураження нервової системи (енцефаліт, полінейропатії, менінгіт), інших внутрішніх органів (міокардит,
Клінічні симптоми стертих форм хронічної Епштейн-Барр вірусноїінфекції:
· тривалий субфебрилітет,
· слабкість,
· лімфаденопатія, біль в лімфовузлах,
· міалгії, артралгії,
· нашарування опортуністичних інфекцій,
· хвилеподібний перебіг.
Хронічна активна Епштейн-Барр інфекція характеризується такими ж клінічними симптомами, що і інфекційний мононуклеоз, і протікає більш 6 місяців.
Хворі скаржаться на слабкість, пітливість, біль в шлунку, утруднене носове дихання, запаморочення, порушення сну, зниження пам'яті, уваги та інтелекту, емоційну лабільність. Часто спостерігаються субфебрильна температура,
Хронічна активна Епштейн-Барр інфекція може проявлятися численними захворюваннями: пневмонією, гепатитом, увеитом,
У деяких випадках смерть пов'язана з дихальною недостатністю на тлі інтерстиціальної пневмонії (такі хворі не мають імунної недостатності), в інших — з дифузійної Т-клітинної лімфомою або злоякісної гистиоцитарной асоціації з ДНК вірусу Епштейн-Барр. Патогенез цього синдрому поки не з'ясований. Висунуто гіпотезу, що він виникає внаслідок недосконалого механізму обмеження вірусної відповіді.Хворі мають надзвичайно високі рівні антитіл до вірусу Епштейна-Барр капсидному (VСА) і раннього антигену (ЕА), а також дуже низькі титри або відсутність антитіл до ядерного антигену (ЕВNА).
Для діагностики Епштейн-Барр вірусної інфекції і інфекційного мононуклеозу методом імуноферментного аналізу проводиться визначення антитіл до антигенів вірусу Епштейн-Барр , що дозволяє провести достовірну лабораторну діагностику інфекції і визначити період інфекційного процесу.
Антитіла класу імуноглобулінів М IgM до капсидному антигену ( viral capsid antigen — VCA ) з'являються одночасно з клінікою гострої Епштейн-Барр інфекції , зберігаються протягом 2-3 місяців, повторно синтезуються при реактивації вірусу. Тривала персистенція високих титрів цих антитіл характерна для хронічної Епштейн-Барр вірусної інфекції, пухлин викликаних хронічною Епштейн-Барр вірусною інфекцією і аутоімунних захворювань, вторинних імунодефіцитних станах.
Антитіла класу імуноглобулінів G IgG до раннього антигену ( early antigen — EA ) досягають високого титру на 3-4-му тижні гострої Епштейн-Барр вірусної інфекції і зникають через 2-6 місяців. Вони з'являються при реактивації, відсутні при атипової формі захворювання. Високі титри антитіл до раннього антигену виявляють при хронічній Епштейн-Барр вірусної інфекції, спричинені вірусом ракових і аутоімунних захворюваннях, імунодефіцитних станах.
Антитіла класу імуноглобулінів G IgG до ядерного антигену вірусу ( EBNA ) з'являються через 1-6 місяців після первинної інфекції. Потім їх титр зменшується і зберігається протягом усього життя. При реактивації Епштейна-Барр вірусної інфекції відбувається повторне збільшення їх титру.
Серологічними маркерами активної фази Епштейн-Барр вірусної інфекції є антитіла IgM до капсидному антигену (VCA) і антитіла IgG до раннього антигену (EA ), низька і середня авідності антитіл IgG до маркерів неактивній фази, антитіл IgG до ядерного антигену вірусу (EBNA).
Матеріалом для ПЛР аналізу на Епштейн-Барр вірусну інфекцію служать кров, ліквор, слина, мазки зі слизової ротоглотки , біоптати органів і ін. Чутливість ПЛР 70-75% що значно нижче, ніж при інших герпесвірусних інфекціях (95-100%). Це пов'язано з появою вірусу Епштейн-Барр в біологічних рідинах лише при іммуноопосредованних лизисе інфікованих В-лімфоцитів.
Форми Епштейн-Барр вірусної інфекції та її маркери
Форма інфекції |
Aнтітела до капсидному антигену VCA Ig M |
Aнтітела до капсидному антигену VCA Ig G |
Антитіла до раннього антигену EA Ig G |
Антитіла до ядерного антигену EBNA IgG |
ДНК вірусу в крові |
ДНК вірусу в слині |
Відсутність інфікування |
— |
— |
— |
— |
— |
|
Гостра інфекція |
+ |
+/- |
+/- |
— |
+ |
— / + |
Хронічна активна інфекція |
+/- |
+/- |
+ |
+ |
+/- |
+/- |
Атипова хронічна інфекція |
_ |
+/- |
+ |
+ |
— |
— / + |
Латентна хронічна інфекція |
— |
— / + |
+ |
+ |
— |
— / + |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+/- |
|
Перенесена інфекція (одужання) |
— |
+/- |
— |
+ |
— |
— |
— |
— |
— |
— |
— |
+ |