Епштейна-Барр-вірусна інфекція — одна з найпоширеніших вірусних інфекцій.

Близько 90% дорослого населення світу заражені вірусом Епштейна-Барр і після первинної інфекції залишаються довічними носіями вірусу. У розвинених країнах близько 50% дітей у віці до п'яти років інфіковані вірусом, однак інфекція у них протікає безсимптомно або у вигляді помірного підвищення активності печінкових ферментів.

Зараження в підлітковому віці крім безсимптомного перебігу може маніфестувати у вигляді синдрому гострого інфекційного мононуклеозу (в 30% випадків).

Вірус Епштейна-Барр відноситься до групи герпесвірусних інфекцій. Розміри вірусу 180-200 нм. Він містить двуспіральную ДНК, має 4 основних антигену:

— ранній антиген (early antigen — ЕА), який з'являється в ядрі і цитоплазмі, передуючи синтезу вірусних частинок,

— капсидний антиген (viral capcide antigen — VCA), що міститься в нуклеокапсид вірусу, в інфікованих клітинах, що містять геном EBV, але в цитоплазмі яких відсутня VCA, реплікації вірусу не відбувається,

— мембранний антиген ( membrane antigen — MA),

— ядерний антиген (Epstain-Barr Nuclea antigen — EBNA), що складається з комплексу поліпептидів.

Виділяють А і У штами вірусу. Вони зустрічаються в різних географічних зонах, але суттєві відмінності між самими штамами, в характері і протягом патологічних станів, що викликаються ними, поки не виявлени.В рутинній практиці лікарів, до яких звертаються, дорослі пацієнти в основному зустрічається хронічна форма Епштейн-Барр вірусної інфекції, яка розвивається в середньому у 20% осіб після гострої фази. Як відомо, тривала персистенція вірусу протікає в:

— латентної,

— хронічної,

— повільної формі.

При цьому в латентній формі триває репродукція зрілого вірусу і виділення його в зовнішнє середовище, при хронічній вже відзначається приєднання декількох симптомів захворювання з розвитком патологічного процесу, а при повільній формі патологічний симптомокомплекс повільно і неухильно закінчується летальним результатом.

Поліморфна клініка хронічною активною Епштейн-Барр вірусної інфекції часто представляє симптоми загального характеру з частими безперервним рецидивуючимтечією, що ускладнює постановку діагнозу, визначення тактики ведення хворого. Приєднався патологічний процес на стадії хронізації інфекції найчастіше ускладнює підбір схеми лікування і змушується відмовлятися від стандартної етіотропної і патогенетичної терапії, в результаті токсичності противірусних препаратів або наявністю побічних ефектів.

Первинна інфекція вірусом Епштейн-Барр зазвичай розвивається в дитячому або молодому віці. Після зараження вірусом реплікація його в організмі людини і формування імунної відповіді може протікати безсимптомно або проявлятися помірними катаральними явищами з боку верхніх дихальних шляхів. У разі надходження великої кількості збудника і / або ослаблення імунної системи у пацієнта може розвиватися клінічна картина інфекційного мононуклеозу.

Клінічні варіанти первинної Епштейн-Барр вірусної інфекції:

— безсимптомна форма,

— респіраторний синдром,

— інфекційний мононуклеоз — характеризується тріадою клінічних симптомів — лихоманкою, ангіною, гепатоспленомегалією, гематологічними змінами — лейкоцитозом (підвищена кількість лейкоцитів ) з атиповими мононуклеарами .

Наслідки гострого інфекційного процесу при Епштейн-Барр вірусної інфекції:

· одужання,

· безсимптомне вірусоносійство,

· латентна інфекція,

· реактивация вірусу Епштейн-Барр,

· хронічна рецидивуюча нфекція,

· онкологічний лімфопроліферативний процес : лімфоми, назофарингеального карцинома, лейкоплакія язика і слизових ротової порожнини, рак шлунка та колоректальний рак,

· аутоімунні захворювання: системний червоний вовчак, васкуліт, ревматоїднийартрит, синдром Шегрена ,

· синдром хронічної втоми,

· розрив селезінки.

Є кілька варіантів «виходу» з гострого інфекційного процесу. Після первинної Епштейн-Барр інфекції в організмі спостерігається персистенція вірусу, що може клінічно ніяк не проявлятися (безсимптомне вірусоносійство або латентна форма інфекції).

Однак можлива реактивація Епштейн-Бар інфекції, що може спричинити різні клінічні форми:

— хронічну рецидивуючу інфекцію,

— хронічну активну інфекцію по типу хронічного інфекційного мононуклеозу,

— генералізовану форму хронічної активної Епштейн-Барр інфекції з ураженням центральної нервової системи, міокарда, нирок і ін.,

— асоційований з вірусом Епштейн-Барр гемофагоцитарний синдром,

— стерту або атипову форму інфекції у вигляді тривалого субфебрилітету і клініки вторинного імунодефіциту,

— онкологічні лімфопроліферативні процеси,

— аутоімунні захворювання (системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит, синдром Шегрена та ін.),

— синдром хронічної втоми.

Клінічні варіанти хронічної Епштейн-Барр вірусної інфекції:

· рецидивуючий,

· хронічний активний (збереження симптомів інфекційного мононуклеозу більше 6 місяців):

· генералізований (можливе ураження нервової системи (енцефаліт, полінейропатії, менінгіт), інших внутрішніх органів (міокардит, гломерулонефрит , лимфоцитарная інтерстиціальна пневмонія , гепатит),

Клінічні симптоми стертих форм хронічної Епштейн-Барр вірусноїінфекції:

· тривалий субфебрилітет,

· слабкість,

· лімфаденопатія, біль в лімфовузлах,

· міалгії, артралгії,

· нашарування опортуністичних інфекцій,

· хвилеподібний перебіг.

Хронічна активна Епштейн-Барр інфекція характеризується такими ж клінічними симптомами, що і інфекційний мононуклеоз, і протікає більш 6 місяців.

Хворі скаржаться на слабкість, пітливість, біль в шлунку, утруднене носове дихання, запаморочення, порушення сну, зниження пам'яті, уваги та інтелекту, емоційну лабільність. Часто спостерігаються субфебрильна температура, збільшення лімфатичних вузлів , гепатоспленомегалія.

Хронічна активна Епштейн-Барр інфекція може проявлятися численними захворюваннями: пневмонією, гепатитом, увеитом, нейтропенією , еозинофілією, тромбоцитопенией , гіпер- або гипогаммаглобулинемией , гіпоплазією кісткового мозку. Спостерігається рецидивуючий перебіг захворювання, іноді з летальним результатом.

У деяких випадках смерть пов'язана з дихальною недостатністю на тлі інтерстиціальної пневмонії (такі хворі не мають імунної недостатності), в інших — з дифузійної Т-клітинної лімфомою або злоякісної гистиоцитарной асоціації з ДНК вірусу Епштейн-Барр. Патогенез цього синдрому поки не з'ясований. Висунуто гіпотезу, що він виникає внаслідок недосконалого механізму обмеження вірусної відповіді.Хворі мають надзвичайно високі рівні антитіл до вірусу Епштейна-Барр капсидному (VСА) і раннього антигену (ЕА), а також дуже низькі титри або відсутність антитіл до ядерного антигену (ЕВNА).

Для діагностики Епштейн-Барр вірусної інфекції і інфекційного мононуклеозу методом імуноферментного аналізу проводиться визначення антитіл до антигенів вірусу Епштейн-Барр , що дозволяє провести достовірну лабораторну діагностику інфекції і визначити період інфекційного процесу.

Антитіла класу імуноглобулінів М IgM до капсидному антигену ( viral capsid antigen — VCA ) з'являються одночасно з клінікою гострої Епштейн-Барр інфекції , зберігаються протягом 2-3 місяців, повторно синтезуються при реактивації вірусу. Тривала персистенція високих титрів цих антитіл характерна для хронічної Епштейн-Барр вірусної інфекції, пухлин викликаних хронічною Епштейн-Барр вірусною інфекцією і аутоімунних захворювань, вторинних імунодефіцитних станах.

Антитіла класу імуноглобулінів G IgG до раннього антигену ( early antigen — EA ) досягають високого титру на 3-4-му тижні гострої Епштейн-Барр вірусної інфекції і зникають через 2-6 місяців. Вони з'являються при реактивації, відсутні при атипової формі захворювання. Високі титри антитіл до раннього антигену виявляють при хронічній Епштейн-Барр вірусної інфекції, спричинені вірусом ракових і аутоімунних захворюваннях, імунодефіцитних станах.

Антитіла класу імуноглобулінів G IgG до ядерного антигену вірусу ( EBNA ) з'являються через 1-6 місяців після первинної інфекції. Потім їх титр зменшується і зберігається протягом усього життя. При реактивації Епштейна-Барр вірусної інфекції відбувається повторне збільшення їх титру.

Серологічними маркерами активної фази Епштейн-Барр вірусної інфекції є антитіла IgM до капсидному антигену (VCA) і антитіла IgG до раннього антигену (EA ), низька і середня авідності антитіл IgG до маркерів неактивній фази, антитіл IgG до ядерного антигену вірусу (EBNA).

Матеріалом для ПЛР аналізу на Епштейн-Барр вірусну інфекцію служать кров, ліквор, слина, мазки зі слизової ротоглотки , біоптати органів і ін. Чутливість ПЛР 70-75% що значно нижче, ніж при інших герпесвірусних інфекціях (95-100%). Це пов'язано з появою вірусу Епштейн-Барр в біологічних рідинах лише при іммуноопосредованних лизисе інфікованих В-лімфоцитів.

Форми Епштейн-Барр вірусної інфекції та її маркери

—

Хронічна інфекція в стадії реактивації

Носійство Епштейн-Барр вірусної інфекції

Форма інфекції	Aнтітела до капсидному антигену VCA Ig M	Aнтітела до капсидному антигену VCA Ig G	Антитіла до раннього антигену EA Ig G	Антитіла до ядерного антигену EBNA IgG	ДНК вірусу в крові	ДНК вірусу в слині
Відсутність інфікування	—	—	—	—	—
Гостра інфекція	+	+/-	+/-	—	+	— / +
Хронічна активна інфекція	+/-	+/-	+	+	+/-	+/-
Атипова хронічна інфекція	_	+/-	+	+	—	— / +
Латентна хронічна інфекція	—	— / +	+	+	—	— / +
+	+	+	+	+	+/-
Перенесена інфекція (одужання)	—	+/-	—	+	—	—
—	—	—	—	—	+