Системна склеродермія — менш поширене захворювання серед великих колагенозів. Захворювання здавна привертало увагу вітчизняних клініцистів. Вперше було описано в минулому столітті (А. Г. Полотебнов, М. А. Чистяков). Тривалий час вважалося рідкісним і тільки в останні десятиліття з'явилися численні повідомлення, що зміцнили уявлення про нього як про полісиндромне захворювання з залученням в процес внутрішніх органів.

Етіологія склеродермії

Етіологія склеродермії досі повністю не з'ясована. Серед чинників, що провокують захворювання, виділяють переохолодження, фізичну і психічну травму, ендокринні порушення, інтеркурентних захворювання. В даний час склеродермії розглядають як інфекційно-алергічне захворювання, при якому розвивається сенсибілізація організму в зв'язку зі складним порушенням регуляторної функції ендокринної та нервової систем. Виявляються у деяких хворих позитивні реакції гемаглютинації і LE-клітини, антиядерний фактор, збільшення фракції у-глобуліну свідчать про імунологічної перебудови організму. Склеродермия може виникнути в будь-якому віці, поширеність її невелика.

Патогенез склеродермії

Дослідженнями останніх років встановлено, що зміни при склеродермії пов'язані з підвищенням коллагенообразования в дермі. На ранніх стадіях розвитку процесу зміни в шкірі характеризуються ураженням судинної стінки вегетативно-нейротичні характеру. Крім того, важливе місце в патогенезі захворювання займає, мабуть, пошкодження клітинних елементів сполучної тканини.

Клініка склеродермії

Клініка системної склеродермії вельми поліморфна. Характерний вид дитини: нерухоме, з загостреними рисами обличчя, тонкі губи і маленький ( «зібраний в кисет») рот. Ранніми проявами захворювання є зміни шкіри. На шкірі обличчя, кінцівок, тулуба з'являються поодинокі або множинні обмежені вогнища ураження овальної або полосовідной форми, нерідко симетричні. Одночасно розвиваються судинні порушення, підвищується температура тіла, з'являється біль в м'язах і суглобах. Шкіра стає сухою, набуває нерівномірне забарвлення, розвиваються гіперкератоз кистей, стоп, телеангіектазії. Зазвичай ці зміни поєднуються з ураженням внутрішніх органів. Найбільш часто вражаються система кровообігу, органи травлення і дихання, нирки.

Перебіг склеродермії

Перебіг у дітей зазвичай тривалий, важкий, прогресуюче, з несприятливим результатом внаслідок розвивається недостатності серця або нирок. Прогноз захворювання визначається характером і тяжкістю ураження внутрішніх органів. 

Лікування склеродермії

В даний час застосовують стероїдні гормони — преднізолон, преднізолон, триамцинолон у поєднанні з загальнозміцнюючим лікуванням, комплексом вітамінів, антигістамінними засобами.

Спазмофілія (дитяча тетанія) — захворювання, пов'язане з рахіт. Сутність спазмофилии полягає в порушенні мінерального обміну, підвищенні механічної та електричної нервово-м'язової збудливості і появі нападів тонічних і клонічних судом. Хворіють діти переважно від 2 місяців до 2 років, порівняно рідко — старше 3 років. Судомний синдром у дітей до 3 місяців найчастіше пов'язаний з патологією періоду новонародженості (внутрішньочерепні травми). Спазмофілія зустрічається у 3,5 — 4% дітей перших двох років життя. 

Етіологія спазмофилии

Етіологія спазмофилии має багато спільного з етіологією рахіту.

При тетанії велику роль відіграє вигодовування: діти, що вигодовуються грудним молоком, майже ніколи не хворіють тетанією. Недоношені діти частіше хворіють спазмофілією. Відзначається певна сезонність — захворювання частіше виникає на початку весни, влітку майже не зустрічається. Тетанією хворіють діти, які мають ознаки рахіту.

На зв'язок рахіту і безліхорадочнимі судом у дітей у віці від 6 місяців до 2,5 року вказував ще Н. Ф. Філатов. Провокують напад спазмофилии розлади травлення, блювота, підвищення температури тіла, тривалий плач, різні захворювання.

Патогенез спазмофилии

В основі захворювання лежить порушення фосфорно-кальцієвого обміну на грунті недостатності ергокальциферолу, порушень його метаболізму, функції регуляторних систем (гіперпаратиреоз), порушень обміну.

Основні біохімічні зрушення — гіпокальціємія (рівень кальцію в крові нижче норми — до 2 — 1,75 ммоль / л (0,08 — 0,07 г / л), в нормі — 2,25 — 2, 5 ммоль / л (0,09 — 0,1 г / л), відносна гиперфосфатемия понад 2,74 ммоль / л (0,054 г / л) і алкалоз — рН 7,65 (в нормі — рН 7,35) сприяють зменшенню кількості іонізованого кальцію. Близько 50% кальцію в крові пов'язано з білком, через мембрани не дифундує, на нервово-м'язову збудливість впливу не робить. Друга частина неоднорідна. Близько 20% кальцію знаходиться в іонізованому стані, 30% — у вигляді гідрокарбонатів. Кількість іонізованого кальцію залежить від рН крові. При алкалозі діалізується (не пов'язана з білком) частина кальцію і його іонізована частина, яка впливає на стан нервово-м'язової збудливості, зменшуються. Крім того, при спазмофілії відзначено зниження вмісту кальцію в спинномозковій рідині до 0,5 ммоль / л — 0,02 г / л (в нормі 1,25 ммоль / л — 0,05 г / л). В крові збільшений вміст калію.

Вплив на нервово-м'язову збудливість надають і ряд інших електролітів. Так, іони Na ​​+ і К + підвищують збудливість нервово-м'язового апарату, Са2 + і Mg2 + — знижують. Часта блювота, гіпервентиляція при тривалому плачі, підвищення температури тіла і т. Д. Можуть викликати швидкий зсув кислотно-лужної рівноваги в бік алкалозу і спровокувати напад судом.

Навесні підвищується утворення ергокальциферолу в шкірі дитини, збільшується реабсорбція фосфатів, депонується кальцій, і у дитини з порушеним мінеральним обміном і на тлі недостатності ергокальциферолу може наступити гіпокальціємія.

Певну роль у патогенезі спазмофилии грають околощітовідние залози, функція яких при гіповітамінозі D підвищена. При підвищеному освіті ергокальциферолу може наступити гіпофункція паращитовидних залоз, що призводить до гіпокальціємії.

Клініка спазмофілії

За клінічним перебігом розрізняють латентну (приховану) і явну (маніфестну) форми спазмофилии. Латентна спазмофилия передує явною, може тривати від декількох тижнів до декількох місяців. Під впливом провокуючих моментів прихована спазмофілія може переходити в явну.

Латентна спазмофілія характеризується наступними симптомами.

Симптом Хвостека — при легкому постукуванні щоки пальцем в області fossae caninae скорочується мускулатура особи відповідної сторони.

Симптом Труссо. При стисненні судинно-нервового пучка плеча через 3 — 5 хв кисть судорожно скорочується — «рука акушера».

Симптом Ерба більше постійний. Роздратування серединного нерва в ліктьовому згині гальванічним струмом викликає скорочення при силі струму менше 5 мА (в нормі — більше 5 мА).

Феномен Маслова. Під впливом больового роздратування уколом виникає короткочасна зупинка дихання, що консенсусу немає у здорової дитини.

При спазмофілії зазвичай визначаються ознаки рахіту: тахікардія, ангіоспастичні явища, підвищена пітливість і порушення функції травного каналу. Відзначається порушення функції центральної нервової системи — діти полохливі, неспокійні, тривожно сплять.

Явна спазмофілія виникає на тлі латентного перебігу, іноді абсолютно раптово і проявляється ларингоспазмом, карпопедальнимі спазмами та нападом еклампсії.

Ларингоспазм виникає приступообразно у вигляді легкого спазму голосової щілини або повного, але короткочасного її закриття. З'являється ціаноз, витрішкуватість, дитина лякається, покривається липким потом. Слідом за спазмом настає гучний вдих — «півнячий крик». Напад може тривати від декількох секунд до 1 — 2 хв, повторюватися протягом дня.

Карпопедальний спазм — тонічне скорочення м'язів стоп і кистей. Може тривати годинами, іноді кілька днів. Кисті при цьому максимально зігнуті, великий палець приведений до долоні, в п'ястно-фалангових суглобах пальці зігнуті під прямим кутом, в міжфалангових — розігнуті ( «рука акушера»). Стопи в стані різкого плантарного згинання. При тривалому спазму на тильній поверхні стоп і кистей може з'явитися набряк. Хворобливості немає.

Тонічні судоми особи створюють враження маскоподібним. Можуть бути спазми — судоми мимовільної мускулатури: розлади сечовипускання, дефекації. Особливо небезпечний бронхоспазм. Найбільш важким проявом явної тетании є еклампсія — загальний приступ тоніко-клонічних судом з втратою свідомості. У легких випадках напад може обмежуватися блідістю дитини, заціпенінням, загальмованістю, посмикування м'язів обличчя. Важкий приступ часто починається також з посмикувань м'язів обличчя. Далі судоми поширюються на інші групи м'язів, захоплюючи дихальні. Дихання стає переривчастим, схлипуючим, з'являється ціаноз. Дитина втрачає свідомість, з'являються мимовільні сечовипускання і дефекація. Після нападу дитина зазвичай засинає. Тривалість нападу від декількох секунд до 20 — 30 хв. Часто повторювані напади можуть створити картину status eclampticus.

У дітей першого півріччя частіше відзначаються ларингоспазм і напади загальних судом, у віці одного року — карпопедальний спазм. При несвоєчасному лікуванні спазмофилия може рецидивувати.

Прогноз спазмофилии

Прогноз в більшості випадків сприятливий. Небезпека для дитини представляє напад загальних тонічнихсудом, під час якого може наступити зупинка дихання і слабкість серцевої діяльності. 

Лікування спазмофилии

Немовлятам слід по можливості обмежити коров'яче молоко.

При загальних судомах застосовується хлоралгидрат в клізмі (по 0,1 — 0,3 г в першому півріччі життя і по 0,3 — 0,5 г у другому на 30 — 50 г води), 25% розчин магнію сульфату (0,2 мл / кг) внутрішньом'язово. Якщо ці заходи неефективні, вводять внутрішньовенно повільно натрію оксибутират (ГОМК) (50 — 120 мг / кг в 20% розчині). Препарат викликає стан, найбільш близьке до природного сну, але нерідко пригнічує дихання.

При ларингоспазме виносять дитину на свіже повітря, збризкують холодною водою, дратують корінь язика.

Патогенетически обгрунтовано при всіх формах спазмофілії призначення препаратів кальцію для збільшення вмісту його іонізованої частини в крові. Застосовується 10% розчин амонію хлориду але чайній або десертній ложці 3 — 4 рази на день, 10% розчин кальцію хлориду по 1 десертній ложці 3 рази на день протягом 2 — 3 тижнів. Всі ці кошти є симптоматичними.

Антирахітичний лікування починають через 2 — 3 дні після призначення препаратів кальцію.

Профілактика спазмофилии ідентична профілактиці рахіту. Особливе значення має природне вигодовування дитини.

Етіологія стронгилоидоза

Збудником стронгилоидоза є дрібна нематода — кишкова угрица (Strongyloides stercoralis) величиною до 2 — 3 мм. Паразитує у людини в дванадцятипалій кишці і верхньому відділі тонкої кишки. При інтенсивній інвазії може проникати в жовчні шляхи, проток підшлункової залози і сліпу кишку.

Розвиток стронгилоидоза відбувається зі зміною паразитичних і СЕободножівущіх поколінь. Самки паразита, проникаючи глибоко в слизову оболонку кишок в кишкові (ліберкюнови) залози, виділяють яйця, які потім перетворюються в рабдітовідние личинки. Виділяючись з калом у зовнішнє середовище, рабдітовндние личинки перетворюються в філяріовідние, здатні заражати челогека.

Вважають, що при інтенсивній інвазії і схильності до запору дозрівання личинок може відбуватися і в організмі людини. У зовнішньому середовищі личинки розвиваються до самців і самок, можуть вільно існувати, харчуючись органічними речовинами в грунті. 

Зараження дітей відбувається шляхом впровадження личинок з грунту через неушкоджену шкіру, а також із забрудненою їжею. В організмі відбувається міграція личинок.

Клініка стронгилоидоза

У період міграції відзначаються алергічні явища: свербіж шкіри, кропив'янка, місцеві набряки, в легенях з'являються еозинофільні інфільтрати. У період локалізації в кишках відзначається біль в животі, розлад травлення, можуть бути симптоми ураження жовчного міхура, збільшення печінки. Діагноз грунтується на наявності в калі личинок. 

Лікування стронгілоїдозу

В даний час Успінню застосовується тіабендазол за схемою лікування анкилостомидоза.

Тирозиноз — рідкісне спадкове захворювання, описано Medes в 1932 р

Етіологія і патогенез Тирозиноз

Захворювання викликається порушенням обміну фенілаланіну і тирозину. Тирозин утворюється в організмі шляхом окислення фенілаланіну. Окислення каталізується комплексної гідроксідірующей ензимної системою — фенілаланіноксідазой. При Тирозиноз порушується перетворення парагідрооксіфенілпіровіноградной кислоти в гомогентизинової. Розвивається тирозинемия і тірозінурія. Із сечею виділяється велика кількість парагідрооксіфенілмолочной, парагідрооксіфенілпіровіноградной і парагідрооксіфенілуксусной кислот. Зустрічаються випадки сімейного захворювання. Тип успадкування — аутосомно-рецесивний.

Клініка Тирозиноз

Основними клінічними проявами при важких формах захворювання є міастенія, блювота, відставання у фізичному розвитку. У крові зазвичай визначається підвищений рівень тирозину і кілька знижений — інших амінокислот. При тірозінеміі можливий розвиток цирозу печінки, множинних уражень канальців нефрона (глутамінфосфат-діабет), що супроводжуються остеопорозом і остеомаляцією. У деяких хворих визначається гіпокаліємія, ацидоз, знижена кількість фосфатів у плазмі крові. При цьому спостерігається виражена гиперфосфатурия, гликозурия, генералізована аминоацидурия, позитивна проба Миллона. У деяких дітей відзначається розумова відсталість різного ступеня. У ряду хворих крім перерахованих вище симптомів відзначається тромбоцитопенія, можливо, обумовлена ​​гиперспленизмом. 

Лікування Тирозиноз

Лікування полягає в обмеженні природних амінокислот в дієті хворих дітей. Прогноз при проведенні дієтотерапії більш сприятливий, так як поліпшується функція печінки і нирок.

тромбоцитопенічна пурпура (хвороба Верльгофа, есенціальна, ідіопатична громбоцітопенія, симптомокомплекс Верльгофа) є однією з найбільш поширених форм геморагічного діатезу у дітей.

Етіологія і патогенез тромбоцитопенічна пурпура

тромбоцитопенічна пурпура — захворювання поліетіологічне. Розрізняють спадкові форми тромбоцитопенії і придбані. Спадкові форми зустрічаються дуже рідко.

Генез первинної (ідіопатичною) придбаної форми вивчений недостатньо і на сучасному етапі розглядається з трьох позицій. Прихильники кістковомозковою теорії вважають основними функціональні зміни мегакариоцитарного апарату і порушення відшнуруванням тромбоцитів. Прихильники селезінкової теорії вважають, що при цьому захворюванні в селезінці відбувається посилена затримка і руйнування тромбоцитів (тромбоцітоліз), можливо, змінених аутоагрессией. У зв'язку з відкриттям антитромбоцитарних антитіл і загальним розвитком іммуногемаюлогіі в даний час з'явилося багато прихильників імунного генезу тромбоцитопенічна пурпура. 

До вторинних форм тромбоцитопенічна пурпура слід віднести гостру алергічну тромбоцитопенію, в механізмі розвитку якої грають роль інфекційні, аліментарні, медикаментозні, прищепні і інші фактори. В особливу групу виділяють тромбоцитопенічна пурпура новонароджених, які народилися від матерів, хворих на туберкульоз тромбоцитопенической пурпурой, або матерів, сенсибілізованих тромбоцитами плода. Ці різноманітні причини призводять у кінцевому підсумку до порушень в системі гемостазу і виникнення геморагічного синдрому. Основними причинами кровоточивості при тромбоцитопенічна пурпура є тромбоцитопенія і зміна проникності стінки судин, що виникають у зв'язку з недоліком протеїну, серотоніну та інших факторів, наявних в тромбоцитах і впливають на стінку судин. За характером перебігу розрізняють гострі і хронічні форми тромбоцитопенічна пурпура.

Клініка тромбоцитопенічна пурпура

Основними клінічними симптомами захворювання є крововиливи в шкіру і кровотечі з слизових оболонок, які виникають або спонтанно, або внаслідок незначних травм. Крововиливи розташовуються на тулубі, кінцівках, слизовій оболонці порожнини рота, рідше на обличчі і волосистої частини голови. Особливістю шкірних геморагій при тромбоцитопенічна пурпура є їх безладність, асиметричність, полиморфность і полихромность. Поряд з петехиальной висипом зазвичай є різного розміру синці. Колір крововиливів залежить від давності їх появи. Спочатку крововиливи багряно-червоного кольору, в подальшому вони набувають різні відтінки — синій, зелений, жовтий. Кровотечі із слизових оболонок — частий і грізний симптом захворювання. Найбільш часто спостерігаються кровотечі з носа, зазвичай повторні, в результаті чого розвивається глибока анемія. Нерідко кровотечі спостерігаються з слизових оболонок порожнини рота, травного каналу, сечового міхура, виникають крововиливи в плевру, яєчники, склеру і сітківку ока, мозок. У дівчат основними в клінічній картині захворювання є маткові кровотечі.

На відміну від гострої тромбоцитопенічна пурпура геморагічний синдром при хронічній формі захворювання носить завзятий, рецидивуючий характер, кровотечі повторюються і тривають довше. У деяких хворих відзначається збільшення селезінки. Однак, як правило, печінка і селезінка суттєво не збільшені. Характерним гематологічним ознакою захворювання є тромбоцитопенія, іноді до одиничних тромбоцитів в препараті. Після рясних, тривалих кровотеч розвивається постгеморагічна анемія. 

Час згортання крові в період виражених клінічних проявів зазвичай кілька видовжене за рахунок порушення утворення кров'яного тромбопластину внаслідок нестачі III фактора тромбоцитів. Час кровотечі за Дюке видовжене до 10 — 20 хв і більше в зв'язку з тромбоцитопенією. Ретракция кров'яного згустку або не настає, або значно порушена. В пунктаті кісткового мозку відзначається нормальна або підвищена кількість мегакаріоцитів, із зсувом мегакаріоцітарной формули вліво, в сторону нефункціонуючих і слабофункціонірующіх форм. Підставою для діагнозу імунної форми тромбоцитопенічна пурпура служить наявність в крові антитромбоцитарних антитіл.

Діагноз тромбоцитопенічна пурпура

Діагноз захворювання заснований на клінічних і характерних гематологічних ознаках. Диференціювати слід з початковими симптомами гіпопластична анемія, лейкоз, диссеминированной червоний вовчак. У сумнівних випадках діагноз вирішується після дослідження пунктату кісткового мозку. Рідше доводиться диференціювати з іншими формами геморагічного діатезу: геморагічний васкуліт, псевдогемофіліей, тромбастенію Гланцмана, ангіогемофілія Віллебранда і ін.

Прогноз тромбоцитопенічна пурпура

Гострі форми тромбоцитопенічна пурпура зазвичай закінчуються повним одужанням через кілька тижнів від початку захворювання. Прогноз захворювання стає серйозним при крововиливах в мозок, яєчники і т.д. Хронічні форми захворювання протікають хвилеподібно, періоди загострення (кризів) змінюються стійкими ремісіями. 

Лікування тромбоцитопенічна пурпура

Лікування повинне бути спрямоване на ліквідацію геморагічного синдрому, усунення анемії, запобігання рецидивам. З метою гемостазу доцільно призначення сосудоукрепляющее і крововосстанавлівающіх засобів: 10% розчин кальцію хлориду всередину або внутрішньовенно, рутин (0,05 г 3 рази день протягом 3 — 4 тижнів), аскорбінова кислота (до 800 мг / добу), амінокапронова кислота. З метою місцевого гемостазу використовується свіже жіноче молоко, гемостатична губка, тромбін. При рясних носових кровотечах — тампонада носа. Трансфузии тромбоцитів показані лише при рясних, важко зупиняє кровотечу, при цьому бажаний підбір її з урахуванням сумісності по HL- і тромбоцитарним антигенів. При наявності антитіл до тромбоцитів переливання тромбоцитів не рекомендується. Широке поширення отримали кортикостероїдні гормони, які зменшують проникність стінки судин і пригнічують імунні реакції (вихідна доза 1 — 2 мг / кг / добу). При неефективності кортикостероїдної терапії показана спленектомія, яку необхідно проводити в неактивній фазі захворювання. Певний клінічний ефект надає дицинон, що зменшує проникність судин і збільшує період життя тромбоцитів в кров'яному руслі.

Вперше вузликовий періартеріїт у дорослих був описаний Kussmaul і Maier в 1886 р, в дитячому віці — Eppinger в 1887 р

Останнім часом захворюваність вузликовим періартерііта серед дітей значно підвищилася. Захворювання може виникнути в будь-якому віці, включаючи і період новонародженості. Воно однаково часто зустрічається серед дівчаток і хлопчиків. Захворювання дітей до 14 років становить 11 — 22% загального числа хворих на вузликовий периартеріїт.

Етіологія і патогенез вузликового периартериита

Етіологія і патогенез захворювання не з'ясовані. У 1925 р Gruder висунув алергічну теорію походження вузликового периартериита, яка і тепер не втратила свого значення. На думку більшості вчених, захворювання не має певного збудника, а є своєрідною реакцією сенсибилизированного організму на дію різноманітних подразників внутрішнього і зовнішнього середовища (інфекція, лікарські речовини, вакцини, сироватки, переохолодження, травми, стомлення і ін.).

В даний час найбільш переконливим видається аутоімунний генез з первинним ураженням мікроциркуляторного русла і реакцією негайного типу — феномен Артюса з подальшою аутоагрессией (А. І. Струков). Первинно в патологічний процес втягується стінка середніх і дрібних артерій м'язового типу. Наслідком васкуліту є порушення циркуляції, зміна біохімічного складу плазми крові, тромбоз судин з ішемією відповідної ділянки органу. Ступінь і поширеність уражень судин, індивідуальні імунологічні особливості організму визначають строкатість і поліморфізм клінічних явищ хвороби.

Клініка вузликового периартериита

Вузликовий періартеріїт — важке захворювання протікає з надзвичайною різноманітністю клінічних явищ. У зв'язку з генералізованим панваскулітом у дітей рано відзначаються різноманітні неврологічні порушення, поліморфні висипання на шкірі: бульозної-геморагічні, петехіальні, плямисто-папульозні. Діагностичне значення набуває петлистая мармуровість шкіри, визначення вузликів або щільних тяжів по ходу судин, доступних пальпації. Нерідко спостерігається ураження нирок, яке супроводжується артеріальною гіпертензією та порушенням функції клубочкового апарату. У дітей швидко розвиваються симптоми недостатності нирок. У клінічній картині вузликового периартериита можуть бути симптоми на кшталт ниркової або печінкової коліки, що нагадують розвиток гострого апендициту, перитоніту, панкреатиту. Різкий біль в животі нерідко є причиною госпіталізації хворих в хірургічні відділення.

В кожному окремому випадку важливо визначити активність захворювання як за клінічними симптомами, так і за даними лабораторних досліджень (підвищення рівня фібриногену, антіфібрінолізіна, гипергаммаглобулинемия, зниження кількості загального білка крові і ін.).

Прогноз серйозний. Описані поодинокі випадки одужання. При сучасних методах лікування можна досягти тривалої ремісії. Поєднання вираженого ниркового і нервового синдромів або розрив утворилася аневризми судини призводять до летального результату.

Лікування вузликового периартериита

Крім загальних лікувальних заходів (режим, харчування, догляд і ін.) Основним методом лікування при вузликовому периартеріїті в даний час є гормональна терапія. Шляхом раннього застосування кортикостероїдів в достатніх дозах досягаються тривалі ремісії. Дітям рекомендується (з огляду на вік) преднізолон з розрахунку 1,5 — 2 мг, 2 — 3 прийоми з поступовим зменшенням дози. Тривалість курсу лікування призначається індивідуально (в середньому 1 — 2 місяці). При тяжкому перебігу доза преднізолону може бути збільшена до 2 — 3 мг / кг. В останні роки в комплекс лікування при вузликовому периартеріїті стали з успіхом включати похідні амінохіноліну — делагіл, плаквенил, хлорохін — протягом 5 — 6 місяців з перервою в залежності від індивідуальної переносимості препарату. У періоди нездужань, що супроводжуються субфебрильною лихоманкою, можна призначати похідні піразолону та антигістамінні засоби, комплекс вітамінів (тіамін, аскорбінова кислота). При формах з неухильним прогресуванням захворювання можна вдатися до призначення цитостатичних препаратів в поєднанні з кортикостероїдами, антибіотиками — під суворим контролем стану кістковомозкового кровотворення. Необхідно диспансерне спостереження.

фенілпіровиноградну олігофренія, або фенілкетонурія , — одна з найбільш вивчених форм ензимопатія, що ведуть до порушення амінокислотного складу. За даними ряду авторів, в даний час фенілкетонурія зустрічається з частотою 1: 8000.

Етіологія і патогенез фенілкетонурії

В основі захворювання лежить дефект (відсутність або недостатня активність) фенілаланінгідроксилази, що призводить до порушення обміну амінокислоти фенілаланіну. В результаті порушення перетворення фенілаланіну в тирозин відбувається накопичення його в рідких середовищах організму. Так, якщо в нормі вміст фенілаланіну в крові становить 6,05 — 12,1 мкмоль / л (1 — 2 мг%), то при фенілкетонурії воно підвищується до 121 — 363 мкмоль / л (20 — 60 мг%). Це веде до побічних шляхах перетворення фенілаланіну з утворенням фенілкетонов (фенилпировиноградная, фенілмолочная, фенилуксусная кислоти), які виділяються з сечею. У зв'язку з тим що фенілаланін чи не перетворюється в тирозин, відзначається вторинне порушення в обміні цієї амінокислоти і триптофану. 

Останнє призводить до порушення синтезу необхідних для розвитку і життєдіяльності нервових клітин речовин: серотоніну, адреналіну, норадреналіну, дофаміну і ін. Виникають ознаки ураження нервової системи. З іншого боку, порушується утворення меланіну, що призводить до недостатньої забарвленні шкіри.

За характером успадкування це аутосомно-рецесивне захворювання з високою частотою сімейних випадків. Батьки хворих дітей є гетерозиготними носіями гена фенілкетонурії.

Клініка фенілкетонурії

При народженні дитина виглядає абсолютно здоровим. У перші місяці життя, як правило, зростання і розвиток дітей не порушені. Приблизно з 6 місяців починають проявлятися клінічні ознаки захворювання. В першу чергу втрачаються сформовані раніше нервово-психічні навички, надалі відзначається різке відставання в розвитку. Мова розвивається тільки у дітей з легкою формою захворювання в 3 — 4 роки. Майже постійно спостерігається психомоторне збудження з нападами неадекватних скрикуваннями. сміху, стереотипними рухами, імпульсивними діями, іноді агресивного характеру. У 50% випадків у хворих спостерігаються судомні напади, в V3 — підвищення м'язового тонусу, атаксія, атетоз і гіперкінези. У деяких хворих відзначаються церебральні паралічі. У більшості дітей, що страждають на фенілкетонурію, світле волосся та блакитна райдужна оболонка, що пов'язано з недостатнім утворенням меланіну. На шкірі розвивається екзема, часто після введення прикорму. Показники зростання і маси тіла зазвичай в межах норми. Спостерігаються зменшення розмірів черепа, вроджені вади розвитку (вроджені вади серця, порушення формування кісткової системи, незарощення м'якого піднебіння та ін.), А також дрібні дисгенезии (деформація вушних раковин, дисплазія особи, яка виступає вперед нижня щелепа).

Діагноз фенілкетонурії

У зв'язку з тим що своєчасний діагноз (до виникнення ознак ураження нервової системи) вкрай важливий, так як лікувальні заходи можуть запобігти розвитку нервнопсихических порушень у дегей, необхідно на 1 — 2 -м місяці життя у кожної дитини виключити фенілкетонурію. Для попередньої діагностики проводять пробу з хлоридом заліза (шляхом додавання декількох крапель 5 — 10% розчину FeCl3 до 5 мл сечі). При наявності в сечі фенилпировиноградной кислоти проявляється брудно-зелене забарвлення, яке поступово зникає.

Для діагностики можуть бути застосовані експрес-методи, при яких змочена розчином FeCl3 фільтрувальна папір використовується як індикатор для визначення фенілаланіну на пелюшці з сечею дитини. Для уточнення діагнозу визначають рівень фенілаланіну в крові. 

Лікування фенілкетонурії

При ранньому встановленні діагнозу призначають дієту, яка містить білковий гідролізат, позбавлені фенілаланіну, вітамінні препарати.

Неспецифічний виразковий коліт — хронічне запально-деструктивне поліетіологічне захворювання товстої кишки, в основі якого лежить зміна імунної реактивності організму. Серед хронічних неспецифічних захворювань кишечника питома вага виразкового коліту становить більш ніж 40%, причому 1/3 хворих з даною патологією втрачає працездатність.

Етіологія, патогенез неспецифічного виразкового коліту

Розвитку захворювання сприяють алергічний фактор, нервово-психічні зрушення, дисбактеріоз. Захворювання викликається певною комбінацією чинників, які своєю дією взаємно доповнюють один одного. Патоморфологически неспецифічний виразковий коліт характеризується різноманітною картиною, що залежить від гостроти і протяжності запального процесу. У запальний процес, незалежно від його протяжності, завжди виявляється залученою пряма кишка, а в міру розвитку захворювання можуть дивуватися більш проксимальні ділянки кишки. Запальний процес завжди починається на слизовій оболонці. Він проявляється гіперемією і набряком, утворенням дрібних виразок і ерозій, які зливаються в ряді випадків в великі виразкові поля. Дном виразок є підслизовий шар, хоча при важкому процесі вони можуть проникати до м'язового і серозного покривів, приводити до перфорації кишки. Навколо виразок розростається грануляційна тканина (псевдополіпи). У важких випадках захворювання спостерігається закупорювання і абсцедирование крипт з утворенням крипт-абсцесів. Розтин цих гнійників приводить до утворення дрібних ранок, злиття яких надає стінці кишки вид матерії, поїденою міллю. 

Класифікація неспецифічного виразкового коліту

Класифікація неспецифічного виразкового коліту враховує форму перебігу захворювання, ступінь тяжкості клінічних проявів, протяжність і локалізацію процесу, ускладнення:
I. За формою перебігу захворювання :

1. Блискавична (найгостріша).

2. Гостра.

3. Хронічна:

а) рецидивуюча (повторювані загострення),

б) безперервна (захворювання триває більше 6 міс, незважаючи на активне лікування).

II. За ступенем тяжкості клінічного перебігу:

1. Легка форма.

2. Форма середнього ступеня тяжкості.

3. Важка форма.

III. За протяжності і локалізації процесу:

1. Сегментарний процес:

а) лівобічний (включаючи і поперечну ободову кишку),

б) правобічний ,

в) дистальний (проктит або проктосигмоїдит).

2. Тотальний коліт (панколит) із залученням термінального відділу клубової кишки.

IV. Ускладнення:

1. Місцеві:

а) профузне кишкова кровотеча,

б) перфорація кишки,

в) токсична дилатація товстої кишки,

г) перитоніт,

д) малигнизация,

е) поліпоз.

2. Загальні (системні):

а) гіпохромна анемія,

б) глютенова ентеропатія,

в) дистрофія, кахексія,

г) сепсис (септицемія , септикопиемия),

д) флебіт, васкуліт,

е) гепатит,

ж) нейродерміт, дерматит,

з) неврит,

і) артрит, синовіїт,

к) імунодефіцит,

л) гіпокортіцізм,

м) увеїт, іридоцикліт.

Клініка неспецифічного виразкового коліту

Клініка включає тріаду головних ознак: пронос, виділення крові з калом, біль в животі. Спостерігаються й інші симптоми (втрата маси тіла, загальна слабкість, анемія і т. Д.). Гостра форма починається поступово на тлі повного здоров'я. Хворі скаржаться на появу в калі слизу і крові. Надалі захворювання прогресує і через 3-4 тижні переходить в одну з хронічних форм.

Блискавична форма починається раптово з виснажливого проносу, високої лихоманки і розвитку септичного стану. У хворих швидко розвивається анемія, відзначаються високий лейкоцитоз, гіпоальбумінемія. При пальпації живота на початку захворювання виявляють виразне розширення проксимальних відділів товстої кишки. Надалі розвивається токсичний мегаколон, обумовлений сильним розширенням і втратою рухливості товстої кишки. Клінічна картина синдрому токсичного мегаколона нагадує таку при кишкової непрохідності: різке здуття живота, блювота і неможливість приймати їжу. У 80% випадків блискавичного перебігу настає перфорація кишки з розвитком перитоніту і септицемії. Всі хворі з гострим перебігом захворювання підлягають госпіталізації. При звичайному перебігу захворювання хворі знаходяться на стаціонарному лікуванні до 4 тижнів. Працездатність хворих залежить від ефективності лікування. Якщо вдається домогтися повного одужання, хворі приступають до роботи через 6-8 тижнів від початку захворювання. При переході процесу в хронічну форму, що буває в більшості випадків, трудовий прогноз залежить від частоти рецидивів і тяжкості клінічного перебігу захворювання. При блискавичній формі захворювання терміни госпіталізації хворих залежать від тяжкості клінічного перебігу і наявності ускладнень (перфорації). Як правило, при цій формі не вдається домогтися повного одужання. Захворювання переходить в хронічну рецидивуючу форму і трудовий прогноз залежить від зазначених вище факторів. Розрізняють легке, середнього ступеня тяжкості і тяжкий перебіг хронічної форми захворювання.

Легкий перебіг хронічного неспецифічного виразкового коліту характеризується рідкими рецидивами (1-2 рази на рік). Поза періодом загострення хворі відчувають себе добре. У період загострення випорожнення частішають до 4 разів на добу. У калі містяться помірна кількість слизу і прожилки крові (добова крововтрата до 10 мл). Загальний стан хворих не порушено, температура тіла нормальна, анемії та дефіциту маси тіла немає. При пальпації живота визначається хворобливість по ходу проксимальних відділів товстої кишки. При рентгенологічному і ендоскопічному дослідженнях виявляються ознаки проктосигмоидита і лівостороннього коліту, виразок і ерозій немає.

При морфологічному дослідженні біоптатів товстої кишки навіть у ранній стадії захворювання виявляють елементи запалення і некрозу. Загострення вдається лікувати через 2-3 тижнів. Хворих бажано госпіталізувати на 10-14 днів. Період тимчасової непрацездатності триває 3-4 тижні. Інвалідність не настає.

Захворювання середнього ступеня тяжкості розвивається при хронічній рецидивуючій формі. Воно зустрічається більш ніж у 40% хворих. Рецидиви наступають 3 4 рази на рік, тривають до 4-6 тижнів. У період ремісії хворі скаржаться на нестійкі випорожнення, періодичні тенезми, метеоризм, загальну слабкість, незначне зниження маси тіла. Під час загострення пронос частішає до 4-5 разів на добу, стілець з тенезмами. У калі міститься велика кількість слизу, періодично з'являється кров (добова крововтрата 10-20 мл). Відзначаються субфебрилітет, тахікардія, анемія, гіпоальбумінемія, нейтрофільнийлейкоцитоз і підвищена ШОЕ (до 30 мм / год). Живіт при пальпації болючий внизу, більше зліва, пальпуються сигмовидна і поперечна ободової кишки. Копрологическое дослідження виявляє помірну креаторів і стеаторею, йодофильная мікрофлору, слиз і лейкоцити. При бактеріологічному посіві виявляється помірно виражений дисбактеріоз за рахунок зменшення вмісту біфідофлори, збільшення кокковой мікрофлори, лактозонегативні і гемолізуюча кишкової палички. При рентгеноскопії і ендоскопії виявляють лівобічний коліт і проктосігмоі- дит. При ентеробіопсія морфологічне дослідження тонкої кишки дозволяє визначити стертість кордонів між ентероцитами ворсинок, збільшення кількості межепітеліальних лімфоцитів, переважно в ворсинках, зростання числа апікально-зернистих клітин і посилення мітотичної активності епітелію крипт, в меншій мірі змінюється епітелій області їх дна. На початку гострого періоду захворювання спостерігається гіперсекреція слизу, згодом — пригнічення її освіти, поверхневий епітелій втрачає диференціювання. У підстави виразок утворюється скупчення некротичної тканини, нерідко розвиваються фибриноидное набухання і некроз стінки судин, васкуліти, тромбози, склероз. В м'язових волокнах кишкової стінки рано виникають дистрофічні зміни, спостерігається проростання між ними пучків сполучної тканини.

При рецидив захворювання хворих госпіталізують на 4-6 тижнів до повної нормалізації стільця і ​​загального стану. Тимчасова непрацездатність зазвичай становить 6-7 тижні. У більшості випадків хворі зберігають професійну здатність. Однак хворим, зайнятим важкою фізичною працею з використанням ентеротропних отрут (солі важких металів і т. Д.) І виконують роботу, пов'язану з постійними відрядженнями (водії далеких рейсів), встановлюють III групу інвалідності.

Важке клінічний перебіг буває при хронічній безперервної формі неспецифічного виразкового коліту, воно виявляється у 43% хворих. При цьому характерні пронос від 6 до 30-40 разів на добу з помилковими позивами і тенезмами, розлита болючість по всьому животі. Хворі бліді, анемічні. Порушується більшість видів обміну і перш за все білковий, мінеральний і вітамінний. Маса тіла знижується більш ніж на 15-20 кг. Виникають різні місцеві і загальні ускладнення, найчастіше гепатити, жирова дистрофія печінки, артрити, флебіти, поліпоз, іноді септицемія. У копроцітограмме визначаються велика кількість незмінених м'язових волокон, жиру і крохмалю, слиз і йодофильная мікрофлора, лейкоцити і еритроцити. Бактеріологічний посів калу виявляє значний дисбактеріоз за рахунок патогенного стафілокока, протея або дріжджоподібних грибів. Рентгенологічне й ендоскопічне дослідження підтверджують тотальне ураження товстої кишки, хоча в окремих випадках тяжкість клінічного перебігу не відповідає анатомічної глибині поразки. При вивченні морфології виявляють ще більш виражені патологічні зміни, ніж при клінічному перебігу середнього ступеня тяжкості, відбувається майже повне заміщення м'язових волокон кишкової стінки сполучною тканиною. Хворих госпіталізують на 6-8 тижні, а потім вони отримують постійну підтримуючу терапію. У зв'язку з безперервними рецидивами особам інтелектуального і легкого фізичної праці встановлюють III групу інвалідності. Хворим старшого віку, зайнятим важкою і середнього ступеня тяжкості фізичною працею, встановлюють II групу інвалідності.

Новини по темі:

Раніше вироблялося на базі компанії AstraZeneca (Швеція-Англія) ліки від раку щитовидної залози незабаром змінить область виробництва і оселиться у Франції, на технологічних потужностях Sanofi. Йдеться про препарат, який іменується Caprelsa, який активно застосовується при лікуванні ракових пухлин щитовидної залози. Раніше виробниц