Етіологія і патогенез хвороби Німана-Піка

Захворювання відноситься до групи спадкових і передається по аутосомно-рецесивним типом. В основі лежить дефіцит ферменту сфінгомієлінази, в результаті чого в макрофагах накопичуються сфінголіпіди, які надають клітині характерний пінистий вигляд (клітини Піка). Хвороба Німана — Піка зустрічається вкрай рідко і в основному спостерігається у дітей раннього віку. Відзначається сімейний характер хвороби.

Клініка хвороби Німана-Піка

Захворювання розвивається поступово. Дитина стає млявим, апатичним, починає помітно відставати в розвитку, погіршується апетит, збільшується живіт внаслідок збільшення селезінки, яка може досягати величезних розмірів. Збільшуються печінка, лімфатичні вузли. У деяких випадках на відкритих ділянках шкіри з'являється коричнево-жовта пігментація. Захворювання швидко прогресує, приєднуються різні ознаки ураження нервової системи, розвивається слабоумство аж до ідіотії, іноді втрачається слух, настає значне схуднення. Надалі з'являються набряки підшкірного шару, асцит, кахексія, і при таких явищах хворий гине. В 1/3 випадків у хворих на очному дні в області macula lutea відзначається вишнево-червона пляма. В. периферичної крові, пунктате селезінки, кісткового мозку, лімфатичних вузлів визначаються клітини Піка. Загальна кількість ліпідів в сироватці крові зазвичай підвищений, рівень холестерину частіше підвищений.

Прогноз несприятливий.

Лікування симптоматичне. Тимчасове поліпшення іноді спостерігається під впливом променевої терапії. 

Рецидивуючий бронхіт є однією з найбільш частих клінічних форм бронхіту. Частота його на 1000 дітей у віці від 1 року до 15 років коливається в межах від 1,8 — до 3,7. Захворювання характеризується повторюваними не менше 3 — 4 разів на рік рецидивами бронхіту, що протікають без клінічних ознак бронхоспазму. Рецидиви бронхіту мають схильність до затяжного перебігу, проте в бронхолегеневої системі відсутні незворотні зміни склеротичного характеру. 

Етіологія вірусно-бактерійного бронхіту

Встановлено етіологічна зв'язок рецидивуючого бронхіту з гострою респіраторно-вірусною інфекцією. У багатьох хворих підтверджується етіологічнезначення патогенного стафілокока, висівають з мокротиння і вмісту лакун мигдалин хворих на рецидивуючий бронхіт. Рівень титрів анти-а-токсину в сироватці крові підвищений до 3 АЕ в 1 мл і вище. Вірус, мабуть, є однією з причин активізації стафілокока, який зумовлює виникнення рецидиву бронхіту. Рецидиви бронхіту спостерігаються переважно в холодну пору року — осінньо-зимово-весняний період.

Патогенез вірусно-бактерійного бронхіту

Рецидивирующий бронхіт розвивається переважно у дітей з обтяженим преморбідним фоном (повторна ГРВІ, наявність вогнищ хронічної інфекції в носоглотці — тонзиліт, аденоїдит, особливо гайморит, і ін.) . Не можна виключити значення алергічної спадковості, генетично обумовленої недостатності імунної відповіді на інфекцію, дісгаммоглобулінеміі і лр. У механізмі виникнення рецидивів бронхіту істотно розвиток вірусної і бактерійної алергії, особливо стафілококової.

Клініка вірусно-бактерійного бронхіту

Рецидив бронхіту затягується до 3 — 4 тижнів і більше. Захворювання починається з ознак ГРВІ, можливо, що спровокувала рецидив бронхіту. Через 5 — 6 днів ознаки ГРВІ зникають, а зміни в бронхах залишаються. Рецидив бронхіту починається з помірною лихоманки, яка триває 2 — 4 дня, температура тіла може бути і нормальною. Основним симптомом є кашель різноманітного характеру. Найчастіше вологий, грубий, іноді сухий, нападоподібний. У дітей раннього та дошкільного віку кашель частіше вночі і вранці, шкільного — вдень і ввечері. Тривалість кашлю — 3 — 4 тижні. Над легкими з обох сторін вислуховуються вологі і сухі хрипи, що відрізняються мінливістю за характером звучання і локалізації. Хрипи в легенях зникають раніше, ніж кашель. У період ремісії зміни в бронхолегеневій системі не виявляються. Відзначається тільки підвищена кашлевая готовність (кашель після фізичного навантаження, переохолодження та ін.). Рентгенологічно в порівнянні з гострим бронхітом виявляється велика тривалість і стабільність реактивного посилення легеневого малюнка, уповільнена нормалізація цієї реакції. При бронхоскопії на слизовій оболонці бронхів виявляються грудочки слизової або слизисто-гнійної мокроти.

При бронхографії часто не виявляється змін бронхів. У деяких хворих виявляються ознаки деформуючого бронхіту або бронхоспазму. 

Лікування вірусно-бактерійного бронхіту

У гострому періоді захворювання призначають всередину антибіотики протягом 5 — 7 днів (ампіцилін, оксіціллін, еритроміцин, олеандоміцин, фузидин-натрій), бактрим в таблетках або в суспензії. З коштів, що сприяють покращанню виділення мокротиння, застосовують бромгексин по 1 таблетці протягом 7 — 12 днів до Злег — 1 раз в день, 4 — 6 років — 2 рази, 7 — Шлет — Зраза і старше — по 1 — 2 таблетки 2 рази в день. Препарат не рекомендується при наявності рясної мокроти. Для інгаляцій застосовують трипсин або хімотрипсин, дезоксирибонуклеазу, N-ацетилцистеїн і ін. Якщо в мокроті при повторних її посівах виявляється патогенний стафілокок і рівень титрів анти-а-токсину в сироватці крові підвищений, показано лікування стафілококових анатоксином в мікродозах, краще в період ремісії. При показаннях через 4 — 6 місяців курс лікування повторюють.

У період ремісії показані гартують процедури, лікувальна гімнастика, особливо дихальна. Діти з рецидивуючим бронхітом підлягають диспансерному спостереженню. Зняти дитини з диспансерного обліку можна при тривалості безрецидивного періоду з протягом 2 років.

Спостереженнями над 150 дітьми з рецидивуючим бронхітом протягом 4 — 5 років, проведеними С. В. Рачинским і співавт. (1978), встановлено наступне: 9,32% дітей взагалі перестали хворіти будь-якими респіраторними захворюваннями, у 43,21% бронхіту не було, неотмечалась ГРВІ, 30 — 50% дітей продовжували хворіти бронхітом, у 12,69% — рецидивний бронхіт трансформувався в астматичний і у 1,69% дітей — в бронхіальну астму.

Захворювання являє собою хронічний гранулематозний процес ретикулогистиоцитарной системи з переважним ураженням лімфатичних вузлів, легень, мигдалин, селезінки, печінки, кісткового мозку та ін. Походження захворювання невідомо. Хворіють частіше дорослі, проте може спостерігатися у дітей.

Патоморфология вісцерального саркоидоза

Патологічна картина принципово характерна для гранульоми. У типових випадках в саркоідной гранулеме відзначається лимфоидная інфільтрація з наявністю епітелітоідних і іноді гігантських клітин, що мають велику схожість з гігантськими клітинами Лангганса. Надалі настає розсмоктування або склерозування інфільтратів.

Клініка вісцерального саркоидоза

Захворювання характеризується надзвичайним поліморфізмом клінічних проявів. Можуть дивуватися всі системи і тканини організму, найбільш часто лімфатичні вузли грудей (бронхолегеневі, трахеобронхіальпие, середостіння) і легкі, регіонарні лімфатичні вузли, шкіра, очі, кістки, слинні залози, можливі зміни серця, центральної і периферичної нервової системи, печінки, селезінки, нирок і ін. Клінічні прояви вісцерального саркоидоза широко варіюють — від форм, по суті, які не впливають на загальний стан, до викликають інвалідність і навіть смертельний результат. Початок захворювання поступовий, з тривалим перебігом, хвилеподібною, субфебрильною або нормальною температурою тіла. Рано і основним, а іноді єдиним симптомом захворювання є збільшення (при рентгенологічному дослідженні) бронхолегеневих і навколотрахеальних лімфатичних вузлів у вигляді поліциклічних масивних тіней біля кореня легень і парааортальной. Поразка лімфатичних вузлів грудей і легенів виявляється в 80 — 90% випадків. У периферичної крові у більшості хворих спостерігається помірний нейтрофільний зсув, моноцитоз і еозинофілія, а також характерні гіперпротеїнемія, гипергаммаглобулинемия, іноді гіперкальціємія і гіпофосфатемія.

Лікування вісцерального саркоидоза

Найбільш ефективним засобом є стероїдні гормони. Преднізолон призначають по 1 — 2 мг / кг / добу протягом 4 — 6 тижнів, потім переходять на підтримуючу терапію, яка триває до 3 — 5 місяців, в поєднанні з раціональним режимом, повноцінним харчуванням, вітамінотерапія. 

Прогноз вісцерального саркоидоза

Прогноз при вісцеральному саркоїдозі значно сприятливішими, ніж при інших захворюваннях пухлинної природи. Захворювання може закінчитися повним одужанням. При ураженні очей, центральної нервової системи та інших органів, а також при розвитку пневмосклерозу прогноз обтяжується.

Вроджений гепатит — поліетіологічне захворювання. Здебільшого він викликається вірусною інфекцією (вірусний гепатит, краснуха, цитомегалія, herpes symplex), бактеріальної (сифіліс, лістеріоз), важлива роль належить токсоплазмозу, застосування гепатотоксичних речовин в період вагітності, спадкових хвороб обміну речовин (муковісцидоз, недостатність а1-антитрипсину, галактоземія та ін.). 

Патоморфология вродженого гепатиту

Зміни в печінці, що розвиваються вже внутрішньоутробно, носять характер гігантоклітинної холестатического гепатиту, гострого тотального некрозу печінки, інтерстиціального гепатиту, гепатиту з виходом в цироз.

Клініка вродженого гепатиту

Клінічна картина захворювання полиморфна і залежить від характеру морфологічних змін. Основними є синдроми холестазу, інтоксикаційний і геморагічний. Синдром холестазу проявляється різної інтенсивності жовтяницею, ахолічний стільцем, інтенсивним забарвленням сечі з позитивною реакцією на жовчні пігменти і уробіліноген. Печінка і селезінка збільшені. Інтоксикація виражається блідістю шкіри, млявістю дитини, анорексією, відрижкою, блювотою, зниженням маси тіла.

Геморагічний синдром може проявлятися в ранньому післяпологовому періоді у вигляді мелени, геморагічних висипань на шкірі і слизових оболонках, підвищеної кровоточивості при ін'єкціях (псевдогемофільний синдром). Підвищується рівень білірубіну в сироватці крові, відбуваються значні зрушення в обмінних процесах: гіпопротеїнемія і діспрогеінемія, підвищення активності трансаміназ, сорбітдегідрогенази, ЛДГ, урокінчнази, лужноїфосфатази. Тяжкість клінічних проявів і результат захворювання залежать від часу дії інфекції на плід і її характеру.

Диференціальний діагноз вродженого гепатиту

Диференціальний діагноз слід проводити з атрезією жовчовивідних шляхів і Кон'югаційні жовтяниці.

Прогноз вродженого гепатиту залежить від ступеня ураження печінки до моменту народження дитини. Щодо сприятливий прогноз мають форми з переважанням синдрому холестазу. Летальним результатом на першому році життя закінчуються випадки з ранніми ознаками гепатоцелюлярної недостатності.

Лікування вродженого гепатиту

Лікування при вродженому гепатиті полягає в призначенні дієти, що містить достатню кількість білка і обмеження жиру. При переважанні холестатического синдрому призначаються жовчогінні препарати (20% розчин магнію сульфату по 1 чайній або десертній ложці 3 рази на день). З метою зниження рівня білірубіну — фенобарбітал, холестірам: ш, що попереджає реабсорбцію жовчі в кишках, кортикостероїди, що поліпшують екскрецію жовчі, жиророзчинні вітаміни. Призначається дезінтоксикаційна терапія, за показаннями — антигеморрагическим.

Галактоземия — вроджена патологія вуглеводного обміну. Вперше описана van Reuss, більш детально — Mason і Turner.

Етіологія і патогенез галактоземии

Характеризується порушенням синтезу галактозо-1-фосфатуріділгрансферази, що призводить до накопичення в крові і тканинах галактози і токсичного галактозо-1-фосфату. Збільшення кількості галактози спостерігається також у спинномозковій рідині і сечі, і вражаються печінка, мозок, нирки, розвивається катаракта, жовтяниця, гепатомегалія, диспепсія, можливо недоумство. Можливо, ураження різних органів і тканин обумовлено впливом продуктів обміну галактози, що утворюються в результаті дефіциту ензиму. Припускають, що токсичні прояви можна пояснити накопиченням галактозо-1-фосфату, який в нормі за участю грід-дифосфата-глюкози як коферменту і ферменту та лактозо-3-фосфатуріділтрансферази переходить в глюкозо-1-фосфат, потім в глікоген або глюкозо-6 фоофат. Це підтверджується даними, отриманими під час розтину померлих від галактоземии. У всіх органах виявлено відкладення галактозо-1-фосфату. 

Патоморфология галактоземии

Найбільш типовіше для галактоземии зміни виявляються в печінці — жирова дистрофія, околодольчатий некроз, цироз. Грубі дистрофічні зміни виявляються в мозку.

Клініка галактоземии

Перші клінічні симптоми галактоземії можуть проявитися незабаром після народження дитини: жовтяниця, блювота, зменшення маси тіла, диспепсія. За клінічним перебігом виділяють важку, середньої тяжкості і легку форми галактоземії.

При важкій формі новонароджений в першу добу виглядає здоровим. Через кілька днів після прийому грудного молока з'являється блювота, пронос, дитина катастрофічно худне, відмовляється від грудей. Наростає адинамія, арефлексія, згасають рефлекси періоду норорожденності. Рано проявляється і довго утримується жовтяниця різного ступеня тяжкості. У дитини швидко розвивається гепатомегалія, цироз печінки, збільшується живіт (асцит). Завзяті диспепсичні явища ведуть до розвитку дистрофії, порушення психомоторного розвитку і можуть бути причиною смерті. 

У разі галактоземии середньої тяжкості в анамнезі відзначається жовтяниця, блювота, спостерігається відставання у фізичному і психічному розвитку, гепатомегалія, розвивається катаракта, дистрофія.

Легкі форми галактоземії виявляються випадково в сім'ях, де є хворі галактоземією. Для всіх клінічних варіантів галактоземии характерні галактозурія, протеїнурія і гіпераміноацідурія, ступінь вираженості яких залежить від клінічної форми захворювання. Важкій формі галактоземии властиві гіпоглікемія, гіпокаліємія, ацидоз, порушення всіх функцій печінки.

Діагноз заснований на даних сімейного анамнезу, клінічному дослідженні хворого і виявлення порушення вуглеводного обміну (галактозурія і ін.).

Прогноз залежить від форми захворювання. При важких формах він несприятливий. При легких та середньої тяжкості формах своєчасне лікування може бути ефективним.

Лікування галактоземии

Лікування при галактоземії має бути патогенетичним. Рано розпочата терапія ефективна. Сутність лікування полягає в тому, що діти, що хворіють галактоземією, з перших днів життя і до трьох ліг повинні отримувати їжу, позбавлену галактози. Немовлятам дають мигдальне та соєве молоко, надалі раціон доповнюють екстрактами овочів і м'яса. Можна вигодовувати хворих білковими гідролізатами, що не містять лактози. Рано вводиться прикорм з використанням оьощей, м'яса, яєць, різних круп, маргарину. Є відомості про нормалізацію обміну галактози при призначенні оротової кислоти. Одночасно проводять симптоматичну терапію і призначають великі дози вітамінів.