Захворювання описано Тау в 1881 р і Sacks в 1887 р Протягом тривалого часу вважали його схожим з хворобою Viemann — Pick. Частота захворювання 1: 250 ТОВ. Успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Мутантний ген має високий ступінь пенетрантности.
Етіологія і патогенез ідіотії
В основі захворювання лежить енхімноз, порушення обміну ліпідів, що призводить до відкладення в нервовій системі липида гангліозиду. У здорових людей гангліозид визначається тільки в сірій речовині мозку. Будова гангліозиду складне: він містить жирні кислоти — переважно стеаринову, нейрамінової, сфингозин, а також сахарозу, галактозу, глюкозу.
Патоморфология ідіотії
Зміни відзначаються в нервовій системі, в основному в гангліозних клітинах кори великого спинного Mcsia. При гістологічному дослідженні виявляються «роздуті» нервові клітини в корі великого мозку і мозочка, передніх рогах спинного мозку. Зморщене ядро розташовується на периферії клітини. Субстанція Нісль повністю руйнується. Цитоплазма має сітчасту структуру в зв'язку з розміром зерна. У нервових волокнах — демиелинизация і руйнування аксонів. Гангліозид можуть накопичуватися також у печінці, селезінці та ін. Ці зміни настають внаслідок недостатньої активності галактозілтрансферази — ферменту, який бере участь в процесах перетворення гангліозиду. При цьому порушується обмін гангліозиду.
Клініка ідіотії
Розрізняють п'ять клінічних форм захворювання. Вроджена форма зустрічається рідко. У періоді новонародженості хвороба проявляється мікро- або гідроцефалією, судомами і паралічами. Результат летальний.
Дитяча форма (Тау)
Перші клінічні ознаки захворювання проявляються на 1 — 2-м році життя. Спостерігається відставання в психічному і фізичному розвитку. На ранніх етапах з'являється м'язова слабкість, що досягає іноді ступеня глибокої м'язової атонії, зникають статичні і рухові функції. Рано настає порушення розумового розвитку, що доходить іноді до ідіотії. Розвивається сліпота, в області плями на очному дні є характерне вишнево-червона пляма. До двох років може розвинутися гідроцефалія. Відзначаються псевдобульбарние розлади: порушення ковтання, дисфонія, насильницький плач. У деяких хворих спостерігаються ністагм, страбизм, вегетативно-ендокринні порушення децеребральная ригідність. Смерть настає у віці 2 — 4 років. Пізня дитяча форма (янського — Білиповского). Перші симптоми з'являються у віці 3 — 4 років. Поступово розвивається слабоумство. Часто відзначається атрофія зорового нерва. Іноді на очному дні на плямі є типове червона пляма. Перебіг хронічне. Результат летальний.
Юнацька форма (Шпільмейєра-Фогта-Баттеіа)
Захворювання виникає у віці 6 — 10 років. Клінічно характеризується наростаючою неврологічною симптоматикою у вигляді ектрапірамідних, бульбарних, вегетативно-ендокринних порушень і судомних нападів. Одночасно прогресує слабоумство. Дитина може осліпнути (атрофія диска зорового нерва). Часто спостерігаються зміни на очному дні у вигляді retinitis pigmentosa. Тривалість захворювання 6 — 12 років.
Пізня форма (Куфса)
Пізня форма (Куфса) розвивається у дорослих, характеризується прогресуючим недоумством (енцефалопатіческій синдром) і неврологічною симптоматикою (підвищення м'язового тонусу, скутість, паралічі, судоми). Тривалість хвороби близько 15 років.
У переважній більшості випадків амілоїдоз печінки є частковим проявом загального амілоїдозу. Сутність його полягає в відкладення в стінках судин, уздовж капілярів і в мережі мезенхімальних волокнистих елементів особливої речовини білкового характеру.
Етіологія амілоїдозу печінки
Причина амілоїдозу з'ясована недостатньо. Амілоїдоз печінки спостерігається при тривало протікаючих хронічних захворюваннях, що супроводжуються нагноєнням або розпадом тканини.
Патоморфология амілоїдозу печінки
Макроскопічно печінка збільшена, дуже щільна, краї закруглені. Поверхня розрізу гомогенна, напівпрозора, з сальним блиском, бурого кольору. Мікроскопічно визначається відкладення амілоїдних грудочок в стінках междолькових артерій, всередині дольки по ходу синусоїдів, в стінці центральної вени і междолькових розгалужень ворітної вени. Печінкові балки при значних внутрідолькових відкладеннях амілоїду атрофуються, іноді до повного зникнення. В гепатоцитах амілоїд зазвичай не відкладається.
Клініка амілоїдозу печінки
Шкіра зазвичай бліда, пастозна, іноді спостерігаються диспепсичні явища. Печінка пальпується на 3 — 5 см нижче реберного краю, щільна, з гладкою поверхнею, закругленими краями, безболісна. Селезінка збільшена. При дослідженні сечі — значна протеїнурія, гіалінові і воскоподібні циліндри.
Діагноз амілоїдозу печінки
Для прижиттєвої діагностики проводять пробу з конгорот: 1% розчин барвника вводять внутрішньовенно і визначають зміст його в крові через 4 і 60 хв. У здорових дітей через годину після введення концентрація барвника знижується на 10 — 30%, при амілоїдозі він швидко зникає з крові, поглинаючись амілоїд. Крім того, при обгрунтуванні діагнозу слід враховувати наявність основного захворювання, яка стала причиною розвитку амілоїдозу (хронічний гнійний остеомієліт, туберкульоз легенів і кісток, хронічна пневмонія з бронхоектазами, гумозний сифіліс, лімфогранулематоз, лейкоз, злоякісні пухлини, малярія та ін.). Профілактіва полягає в попередженні і радикальному лікуванні хворих на хронічні захворювання, що супроводжуються нагноєнням тканин.
Хвороба Аддісона — патологічний процес, обумовлений зниженою функціональною активністю кори надниркових залоз. Захворювання вперше було описано в 1855 р Т. Аддисоном. У дітей зустрічається рідко.
Етіологія хвороби Аддісона
Хвороба Аддісона у дітей раннього віку може відзначатися при крововиливах в кору наднирників на грунті родової травми, мікроцефалії, еритробластозу, а також при вродженої гіперплазії кори надниркових залоз з дефектами ферментних систем. Відомі випадки сімейних форм захворювання, обумовлених вродженою гіпоплазією надниркових залоз. У дітей дошкільного та молодшого шкільного віку хвороба Аддісона нерідко є наслідком атрофії або гіпоплазії наднирників, що виникають у зв'язку з поразкою гіпоталамо-гіпофізарної системи і зниженням продукції кортикотропіну (наприклад, при тривалому лікуванні великими дозами гликокортикоидов). Поразка наднирників у дітей більш старшого віку буває при гематогенному дисемінованому туберкульозі. Розвитку захворювання сприяють аутоімунні пошкодження наднирників.
Патогенез хвороби Аддісона
В основі розвитку захворювання лежить недостатня продукція минерало- і гликокортикоидов корою наднирників. У зв'язку з цим розвиваються порушення водно-електролітного обміну, які проявляються зниженням рівня натрію і хлору в крові, підвищенням вмісту калію, адинамією, порушенням функції ряду систем і органів, а також зниженням імунологічної реактивності організму.
Патоморфология хвороби Аддісона
У корі надниркових залоз нерідко виявляють круглоклітинна інфільтрати, фіброзну тканину, явища гіпоплазії і деструкції. У випадках туберкульозного ураження — ділянки руйнування наднирників (туберкульозні горбки, осередки розпаду, казеоз).
Класифікація хвороби Аддісона
За механізмом розвитку розрізняють первинну і вторинну недостатність наднирників, за характером перебігу — типові та атипові форми, за ступенем тяжкості — легку, середньої тяжкості і тяжку.
Клініка хвороби Аддісона
Хронічна недостатність надниркових залоз розвивається повільно, поступово і проявляється безліччю симптомів. Найбільш часті з них: анорексія, зменшення маси тіла, втомлюваність, запаморочення, артеріальна гіпотензія, нудота, блювота, пронос. Спостерігаються гіперкаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіпернатріурія і Гіперхлорурія (обумовлені недостатньою продукцією мінералокортикоїдів). Одночасно розвиваються і симптоми недостатності гликокортикоидов: загальна слабкість, адинамія, гіпоглікемія, гіперплазія піднебінних мигдалин, зменшення меж серця, спленомегалія. Нерідко хвороба Аддісона супроводжується зниженням артеріального тиску і дистрофічними змінами міокарда. Характерним симптомом хронічної недостатності кори надниркових залоз є посилена пігментація шкіри та слизових оболонок. Шкіра бере димчасто-сірий колір або колір засмаги, іноді має коричневе забарвлення з бронзовим відтінком. Пігментація помітніше на відкритих ділянках шкіри, буває добре виражена і в області сосків молочних залоз, статевих органів, промежини, операційних рубців, пахвовій ямки, на слизовій оболонці рота. На тлі дифузної пігментації бувають депігментовані або різко пігментовані плями. Пігментація обумовлена підвищеним відкладенням пігменту меланіну в сосочковом шарі шкіри і слизових оболонок внаслідок підвищення активності меланотропіна гіпофіза. Часто при хворобі Аддісона спостерігається затримка росту і статевого розвитку за рахунок недостатньої продукції статевих гормонів залозами, а також артеріальна гіпотензія і м'язова адинамія , за ступенем вираженості яких судять про глибину ураження кори надниркових залоз і тяжкості захворювання. У ряді випадків захворювання ускладнюється аддісоніческій криз. Його розвиток провокують гострі інфекційні захворювання, психічна або фізична травма, хірургічне втручання, необґрунтоване застосування кортикотропіну. Криз проявляється різким загостренням клінічних симптомів: прогресуючим зниженням артеріального тиску, наростаючою адинамией, анорексією, пігментацією, нестримним блюванням, болем у животі , проносом, азотемією, анурією. При несвоєчасному лікуванні виникають судоми, коматозний стан. Стерті або атипові форми захворювання характеризуються слабо вираженою симптоматикою або відсутністю характерних проявів захворювання. При дослідженні крові спостерігаються ознаки вторинної нормоцитарні анемії, лімфоцитоз, еозинофілія, знижений вміст кортизолу і глюкози, в сечі — зниження вмісту калію, альдостерону, 17-КС і 17-ОК.С, підвищення натрію і хлоридів. Відзначається зниження основного обміну.
Діагноз хвороби Аддісона
Діагноз грунтується на характерних клінічних симптомах і результатах лабораторних досліджень крові та сечі. Для діагностики стертих форм захворювання застосовують еозинофільну пробу Торна і водну пробу Робінсона — Пауера — Кеплера, для відмінності первинної недостатності кори надниркових залоз від вторинної — пробу Лабхарта і визначення рівня кортикотропіну в крові.
Диференціальний діагноз хвороби Аддісона
Диференціальний діагноз проводиться з захворюваннями, що супроводжуються гиперпигментацией шкіри і слизових оболонок (сонячну засмагу, бронзовий діабет, пігментна форма токсичного зобу, склеродермія, пелагра та ін.). При цих захворюваннях на відміну від хвороби Аддісона не спостерігається порушення функції кори надниркових залоз. Аддісоніческій криз диференціюють з токсичної диспепсією і Менінгіальні синдромом. Ускладнення — аддісоніческій криз. Прогноз при своєчасній діагностиці і рано розпочатому лікуванні сприятливий. Велику небезпеку для життя представляють аддісоніческій криз, кома, тяжка гіпоглікемія.
Лікування хвороби Аддісона
Харчуванняповноцінне з додатковим призначенням до дієти 5 — 10 г солі. Хороший ефект дає прийом великих доз аскорбінової кислоти (до 500 мг / добу). У раціоні обмежують м'ясо і виключають печена картопля, горох, боби, какао, горіхи, банани з метою обмеження калію. Хворим із середньою і важкими формами захворювання застосовується замісна гормональна терапія. Призначаються кортизону ацетат або гідрокортизон дітям дошкільного віку в дозі 0,0125 — 0,025 г 3 рази на день, дітям шкільного віку — 0,025 г 3 рази на день. У міру поліпшення дозу поступово зменшують до підтримуючої. Препарати рекомендують приймати під час їжі, при необхідності вводять внутрішньом'язово. Допускається лікування преднізолоном, преднизоном, дексаметазоном, які призначаються в вікових дозах. При недостатньому клінічному ефекті додатково застосовують препарати мінералокортикоїдного дії — дезоксикортикостерону ацетат (Докса) і ін. Докса вводять внутрішньом'язово у вигляді 0,5% масляного розчину по 0,3 — 0,5 мл / добу щоденно, потім через день. Цей препарат застосовують і для підтримуючого лікування в таблетках сублінгвально або шляхом підшкірної імплантації. При підозрі на туберкульозну природу захворювання гормональну терапію поєднують зі специфічною (стрептоміцин, фтивазид, тубазид). У боротьбі з дегідратацією, комою рекомендуються внутрішньовенні введення розчину глюкози, ізотонічного розчину натрію хлориду з аскорбіновою кислотою, гідрокортизоном, преднізолоном, кордіаміном. При різкому зниженні артеріального тиску в крапельницю додають адреналін, норадреналін або мезатон. За свідченнями призначають антибактеріальну і симптоматичну терапію.
Захворювання описано в 1958 р Allan. У хворих відсутній фермент аргінінсукціназа, в крові і спинномозкової рідини накопичується аргінінянтарная кислота.
Клініка аргінінянтарной аміноацидурії
У перші ж тижні життя у дитини спостерігаються блювота і судоми, температура тіла підвищується, збільшується печінка. Надалі відзначається сухість і ламкість волосся, відставання в психічному розвитку. Прогноз несприятливий. Лікування — обмеження білків і аргініну.
Захворювання передається у спадок (аутосомно-домінантний тип), спостерігається у деяких членів сім'ї і в ряді поколінь. Патогенез. В основі захворювання лежить порушення синтезу «фактора Віллебранда» (VIII — ФВ), що бере участь в тромбоцитарно-судинному гемостазе. Клініка. За клінічними та лабораторними ознаками хвороба Віллебранда подібна як з тромбовазопатіей, так і з гемофілією. Захворювання частіше проявляється в ранньому дитячому віці. У хворих спостерігаються тривалі кровотечі з ран, підшкірні крововиливи, носові кровотечі. У дівчат можливі важкі анемізуючі маткові кровотечі. Після оперативних втручань (екстракція зубів, тонзилектомія) — рясні, тривалі кровотечі. У крові відзначається нормальна кількість тромбоцитів. Морфологія їх істотно не змінена, проте під електронним мікроскопом встановлено відсутність псевдоподобій. Значно видовжене час кровотечі за Дюке. Ретракция кров'яного згустку нормальна. Діагноз заснований на даних сімейного анамнезу, подовженні кровотечі за Дюке. Від тромбоцитопенічна пурпура ангіогемофілія Віллебранда відрізняється нормальною кількістю тромбоцитів, від тромбастенії Гланцмана — нормальної ретракцией кров'яного згустку. Лікування. Основним патогенетичним методом лікування є введення препаратів, що містять комплекс VIII фактора, в тому числі VIII — ФВ — антигемофільних плазма, кріопреципітат, свежезаготовленной кров.
Хвороба Гартнапа проявляється пеллагроподобнимі змінами шкіри, фоточутливістю шкіри, мозочковою атаксією, затримкою психічного розвитку. Відставання в психічному розвитку має місце, як і при гідроксіпролінеміі, при якій інших симптомів зазвичай не буває.
Хвороба Дауна — захворювання, обумовлене хромосомною аберацією 21-ї пари хромосом, що виявляється поруч фізичні вади, нерідко недоумством і різким зниженням резистентності до інфекційних захворювань. Частота хвороби Дауна серед народжених дітей — 0,15%. Хвороба описана в 1866 р Down.
Етіологія і патогенез хвороби Дауна
Етіологія і патогенез хвороби Дауна протягом багатьох років не були з'ясовані. Передбачалося, що в основі захворювання лежить полигландулярная недостатність, т. Е. порушення функції декількох ендокринних залоз (щитовидної залози, гіпофіза і ін.), різке відставання у розвитку центральної нервової системи. У 1959 р з'ясовано, що при хворобі Дауна найчастіше (в 94% випадків) є трисомія 21-ї пари хромосом. Таке порушення каріотипу (трисомія) відбувається в тому випадку, коли у матері при дозріванні статевої клітини під впливом часто невідомих причин сталося нерасхождение 21-ї пари хромосом і утворилася яйцеклітина, яка містить 24 хромосоми. При заплідненні такої яйцеклітини нормальним сперматозоонами, що містить 23 хромосоми, розвивається дитина з 47 хромосомами, у якого виявляється хвороба Дауна. Діти з хворобою Дауна, що містять в каріотипі 47 хромосом, народжуються переважно у матерів похилого віку. У ряді випадків у хворих (3 — 5%) є каріотип з 46 хромосомами, причому деякі з них (зазвичай в 13 — 15-й або 22-й парі) мають зайву 21-у хромосому (46 хромосом з транслокацією), а також мозаїчні трнсоміі, хромосомні транслокації — 13 — 15/21, 21/22, 2/21, 4 — 5/21, 20/21. Хворі діти з таким кариотипом народжуються переважно у молодих матерів, які є носіями такої ж транслокації і мають всього 45 хромосом. Зазвичай хромосомная аберація має місце не у матері хворого, а у кого-небудь з попередніх поколінь. Клінічних відмінностей в перебігу хвороби Дауна при трисомії або транслокації хромосом че встановлено. При стертих формах захворювання встановлено мозаїчний каріотип, при цьому частина клітин містить нормальний каріотип, а частина клітин — зайву 21-у хромосому. Питання про причини виникнення хромосомних аберацій, що обумовлюють розвиток хвороби Дауна, остаточно не з'ясовано. Діти з хворобою Дауна зазвичай народжуються останніми в ряду братів і сестер. У матері як до, так і після народження дитини з хворобою Дауна спостерігається підвищена частота спонтанних викиднів і мертвонароджень. Якщо народжуються разнояйцевие близнюки, то наявність хвороби Дауна визначається зазвичай в одному з них, у разі народження однояйцевих близнюків хвороба Дауна спостерігається у обох. У виникненні хвороби Дауна, мабуть, мають значення глибокі психічні травми і голодування матері. Встановлено, що жінки після багаторічного перебування в фашистських концентраційних таборах народжували відносно частіше дітей з хворобою Дауна. Хромосомніаберації можуть бути також обумовлені низкою відомих мутагенних чинників — іонізуючоїрадіацією, хімічними, термічними впливами і ін.
Клініка хвороби Дауна
Клінічні ознаки, що дозволяють діагностувати захворювання, в типових випадках виявляються на самих ранніх етапах життя дитини. Звертають на себе увагу малий зріст дитини, маленька кругла голова з скошеним потилицею, своєрідне обличчя — бідна міміка, косий розріз очей зі складкою у внутрішньому куті (епікантус), широка пласка перенісся, маленькі деформовані вушні раковини. Рот зазвичай напіввідкритий, мова товстий, неповороткий, небо високе, нижня щелепа іноді виступає вперед. На щоках часто відзначається суха екзема, внаслідок чого вони гіперемійовані. Виявляється вкорочення кінцівок, особливо в дистальних відділах. Кисть плоска, пальці рук широкі, короткі. Мізинець укорочений, нерідко серповидно викривлений досередини. Часто відзначається великий проміжок між I і II пальцями стоп. Спостерігається своєрідний малюнок шкірних складок на долонях. У нормі серед численних складок на долоні виділяються три найбільші — одна з них у вигляді дуги оточує піднесення великого пальця, дві інші перетинають долоню в поперечному напрямку. При хвороби Дауна обидві поперечні складки зливаються і утворюють одну поперечну, що йде через всю долоню. Вона буває на обох руках, але частіше добре виражена на одній. Джерельця при народженні дуже великі і пізно закриваються. Є третій джерельце на тімені. Виражена м'язова гіпотонія. У фізичному розвитку діти відстають. Нервово-психічний розвиток значно сповільнено. Вони пізно починають тримати голову (зазвичай не ранее6 місяців), сідати і стояти. Особливо пізно і погано розвивається мова. Часто у віці від 2 до 6 років вони вимовляють лише окремі слова, запас слів невеликий. Пізніше діти вимовляють окремі короткі фрази, але зв'язною мовою вони зазвичай ніколи нє володіють. З віком виявляється ряд нових симптомів захворювання. Голос стає грубим. Відзначаються короткозорість, косоокість, частий до коньюнктивит і блефарит, вогнища депігментації на периферії райдужки (білі плями), гіпертрофія сосочків мови, неправильний ріст зубів, карієс. Виявляються аномалії будови грудини, іноді асиметричне розташування сосків. Пупок завжди виступає над поверхнею шкіри. Епікантус з віком зникає, м'язова гіпотонія може наростати. Розумова відсталість при хвороби Дауна характеризується, в основному, імбецильністю різного ступеня, проте іноді спостерігається дебільність і ідіотія. Деяких дітей вдається навчити читати і писати, але вважати, як правило, вони не можуть. Діти з хворобою Дауна ласкаві, добродушні, слухняні, але часом уперті. Вони мають дивну здатність до наслідування, але абсолютно не можуть пристосуватися до якогось систематичної праці. Відзначається відставання в статевому розвитку. У дітей з хворобою Дауна в 30 — 40% випадків виявляються вроджені вади серця і судин (незарощення овального отвору, дефект міжшлуночкової перегородки та ін.). У ряді випадків відзначаються пороки розвитку кишок або ін. Інфекційні захворювання протікають украй важко і раніше часто приводили до летального результату. У дітей з хворобою Дауна в 15 разів частіше, ніж у інших дітей, зустрічається гострий лейкоз. Є відомості про поєднання вродженого лейкозу і хвороби Дауна (Ticher, 1960). Іноді зустрічаються лейкемоїдні реакції, які помилково діагностуються як лейкоз. Для кариотипа хворих на гострий лейкоз характерно поява додаткових хромосом (47 або 48), з фрагментацією або транслокацией, наявністю філадельфійської — маленької акроцентріческіе хромосоми (Ph) 21-й пари . При поєднанні лейкозу з хворобою Дауна анеуплоїдія непостійна. Передбачається, що 21-я хромосома має генні локуси, відповідальні за лейкопоез.
Діагноз хвороби Дауна
Діагноз в типових випадках грунтується на даних клінічного обстеження. Має значення сімейний анамнез матері. Зміна в каріотипі підтверджує діагноз захворювання.
Прогноз хвороби Дауна
Прогноз залежить від форми хвороби, частоти і тяжкості інтеркурентних інфекцій.
Лікування хвороби Дауна
Спроби лікування при хворобі Дауна не увінчалися великими успіхами. Разом з тим комплексна терапія, що включає правильну організацію режиму, раціонально побудовану медікопедагогіческую роботу, лікувальну фізкультуру і масаж поряд з включенням лікарських засобів, надає іноді деякий терапевтичний ефект. Призначають за показаннями гормони щитовидної залози (тиреоїдин), анаболічні гормони (метиландростендіол, неробол — дианабол). Чи виправдано призначення глутамінової кислоти, аміналона, вітамінотерапії, тканинної і загальнозміцнюючу терапії. В останні роки застосовується також церебролізин. Синдроми, обумовлені часткової делеції аутосом Синдром часткової делеції аутосом групи В. При часткової делеції короткого плеча 4-й аутосоми (4р -) у хворих спостерігається низький зріст, розщеплення губи і неба, гіпоспадія , гідроцефалія, гіпотонія м'язів, розумова відсталість, колобома райдужки, низьке розташування вушних раковин. При синдромі «cri du chat» ( «крик кішки») відзначається делеция короткого плеча 5-ї хромосоми (5р -). Синдром характеризується наступними ознаками: низьким ростом, мікроцефалією, епікантусом, низьким розташуванням вух, гіпертелоризм, розумовою відсталістю. Частіше хворіють дівчинки. Найбільш характерний симптом — особливий жалібний, «нявкаючий» крик в ранньому віці. Синдром часткової делеції короткого плеча 18-ї аутосоми клінічно проявляється мікроцефалією, аномалією очей, атрезією зовнішніх слухових проходів, зниженням слуху, низьким ростом, розумовою відсталістю , м'язовою гіпотонією. Для синдрому часткової делеції довгого плеча 18-ї аутосоми (18q -) характерні мікроцефалія, зрідка Циклопія, відставання у фізичному і психічному розвитку, деформація вушних раковин, веретеноподібні пальці та ін. При синдромі часткової делеції 21-ої хромосоми спостерігаються розумова відсталість, антімонголоідний тип особи (яка виступає перенісся, великі низько розташовані вуха), гіпертонія м'язів, дистрофічні зміни кісток, гіпоспадія, тромбоцитопенія.
Припущення про те, що у багатьох (якщо не у всіх) інтелектуальних порушень може бути єдина причина, висунули співробітники Единбурзького університету. Їх же працям належить і подальше дослідження, яке підтвердило цю точку зору. Дослідження було проведено з організацією експерименту, в якому взяли участь
[2015.08.26]
Цей факт, як щось само собою зрозуміле, змушує багатьох батьків буквально примушувати своїх дітей до читання. Однак, як показали недавні дослідження, проведені на базі Дитячої лікарні штату Цинциннаті (США), важливу роль щодо розумових здібностей дитини грає не стільки самостійне читання, скільки читання
Етіологія і патогенез остаточно не з'ясовані. Хвороба Гоше відноситься до групи спадкових захворювань, що характеризуються спадково обумовленим дефіцитом гидролитического ферменту глюкоцереброзідази, що веде до порушення утилізації ліпідів і накопичення їх в органах кровотворення, селезінці, печінці. Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним ознакою, тому спостерігається в сім'ї у братів і сестер.
Патоморфология хвороби Гоше
Патоморфология характеризується наявністю в лімфатичних вузлах, печінці, селезінці, кістковому мозку клітин Гоше, що є основним морфологічним субстратом захворювання.
Клініка хвороби Гоше
Існують гостра дитяча, або злоякісна, і хронічна форми хвороби. Хронічна форма — пізніша, розвивається поступово і протікає з ремісіями протягом багатьох років. Початок захворювання може бути безсимптомним і нерідко виявляється випадково при огляді дитини з будь-якого іншого приводу. У деяких випадках початковими симптомами є загальна слабкість, субфебрильна температура, періодичний біль в кістках, підшкірні геморагії, кровотеча з носа, ясен, в подальшому приєднується біль в лівій підреберній області, відчуття повноти в ній. У клінічній картині основним симптомом є спленомегалня. Пізніше збільшується печінка. Іноді відзначається збільшення лімфатичних вузлів, особливо шийних і пахових, можливе збільшення середостіння і брижових. Часто розвиваються зміни кісток. Гостра форма протікає злоякісно і швидко призводить до смерті. Уражаються виключно немовлята (перші б місяців життя). У клінічній картині крім спленомегалії спостерігаються явища прогресуючого псевдобульбарного синдрому з судомами, спазм м'язів і ригідність потилиці. У миелограмме виявляються клітини Гоше. Інших патологічних відхилень немає. Ліпіди сироватки крові в межах норми. Діагноз встановлюється на підставі клініко-рентгенологічних даних і визначення клітин Гоше в пунктаті кісткового мозку, печінки, селезінки. Прогноз зазвичай несприятливий . Діти, хворі до 10 років, помирають майже протягом двох років. У дітей, хворих у віці старше 10 років, захворювання може тривати роками. Лікування консервативне і хірургічне. З консервативних методів лікування доцільно застосування гемопрепарати (лейко-, тромбоцитопенія і еритроцити). Основним методом лікування при хронічній формі є спленектомія.
В основі хвороби Іценко — Кушинга лежить первинне ураження гіпоталамуса з подальшим залученням до процесу гіпофіза і кори надниркових залоз. Захворювання вперше описали в 1924 р російський невропатолог Н. М. Іценко і в 1932 р канадський нейрохірург Кушинг. У дітей хвороба Іценко — Кушинга зустрічається рідко. Нею однаково часто хворіють особи обох статей. Ознаки захворювання частіше з'являються у віці 8 — 10 років.
Етіологія хвороби Іценко-Кушинга
Певні причини хвороби Іценко-Кушинга не доведені. Вважають, що розвитку її можуть сприяти черепно-мозкова або психічна травма, нейроинфекция (менінгіт, енцефаліт), гострі інфекції і інтоксикації, пухлина гіпофіза і ін. В літературі згадується можливість вродженого захворювання.
Патогенез хвороби Іценко-Кушинга
Під впливом причинних факторів посилюється продукція кортікбтропін-рилізинг-гормону, який стимулює секрецію кортикотропіну. Наростання рівня кортикотропіну в крові і висока чутливість до нього наднирників призводять до гіперплазії їх пучкової і сітчастої зон і підвищеної продукції кортизолу і кортикостерону. Гиперсекреция кортизолу і його накопичення в організмі лежать в основі розвитку клінічних проявів хвороби Іценко — Кушинга (артеріальна гіпертензія, смуги розтягування шкіри (ожиріння, остеопороз і ін.). Посилення функції сітчастої зони наднирників в свою чергу забезпечує підвищену продукцію андрогенних: стероїдів, що призводить до гіпоплазії і порушення, функції статевих залоз.
Патоморфология хвороби Іценко-Кушинга
В області гіпоталамуса переважно в супраоптіческого і паравентрикулярного ядрах виявляється дегенерація нервових клітин, зменшення субстанції Нісль, гоморіположітельного речовини, РНК. Відзначаються гіперплазія базофільних клітин, базофільні мікроаденоми і аденоми, рідше аденокарциноми, хромофобние аденоми аденогипофиза, явища гіперплазії і гіпертрофії коркового речовини надниркових залоз, ознаки гіпофункції щитовидної залози, виражена атрофія статевих залоз, жирова інфільтрація печінки.
Класифікація хвороби Іценко-Кушинга
Розрізняють легку, середню і важку форми хвороби, за течією — прогресуючу і торпидную.
Клініка хвороби Іценко-Кушинга
Основним і найбільш раннім симптомом захворювання є ожиріння, яке швидко прогресує, причому жир відкладається переважно в області обличчя, грудей, живота, шиї, VII шийного хребця. Особа набуває місяцеподібними форму, амімічное, на щоках яскравий багряно-червоний рум'янець. Ожиріння є наслідком посиленої секреції в першу чергу гликокортикоидов. У зв'язку з підвищенням катаболізму за рахунок надлишку гликокортикоидов і зниженням синтезу білка шкіра стоншується, стає сухою і легко ранимою, розвиваються піодермія та мікози. Нерідко з'являються атрофічні смуги (Стрий) на шкірі живота, молочних залоз, плечей і стегон, в розвитку яких надають значення порушення нервової трофіки тканин. Іноді на шкірі відзначаються петехии • і екхімози (поразка стінки дрібних судин), ділянки гіперпігментації (стимуляція кортикотропіном меланоцітной активності). Спостерігається випадання волосся на голові і м'язова атрофія. Підвищений катаболізм і знижений анаболізм білків зумовлюють розвиток остеопорозу. Важкому і поперековому відділах хребетного стовпа, трубчастих кістках, який проявляється болем в кістках і може призводити до «патологічним» переломів без видимої причини. Дуже часто при хворобі Іценко — Кушинга відзначається затримка росту в результаті різкого гноблення хондро- і остеогенезу. Одночасно з затримкою росту спостерігається відставання окостеніння кісток скелета. При хворобі Іценко — Кушинга значно страждає серцево-судинна система. Отмечгетея підвищення артеріального тиску (результат гиперсекреции кортизолу з підвищенням його минералокортикоидной активності), збільшення розмірів серця, в основному за рахунок лівого шлуночка, тахікардія, приглушеність тонів і акцент II тону над аортою. На ЕКГ — ознаки гіпертрофії лівого шлуночка, обумовлені міокардіодистрофією і гіпокаліємією. У зв'язку зі зниженням імунологічної реактивності організму виникає схильність до затяжної пневмонії. Можливо порушення функції печінки і нирок. При дослідженні сечі виявляються білок, еритроцити, циліндри. При вираженому ожирінні створюються умови для утворення каменів в сечових шляхах. Діти відстають у статевому розвитку. Це проявляється у хлопчиків малими розмірами статевого члена і яєчок, недорозвиненням мошонки, у дівчаток — атрофією матки, яєчників, молочних залоз, порушенням менструального циклу аж до аменореї. У ряді випадків спостерігаються зміни функції нервової системи: млявість, швидка стомлюваність, загальмованість, зниження пам'яті, виражена повільність. Ці розлади психіки свідчать про порушення корково-підкіркових функцій і високому вмісті кортикотропина, гликокортикоидов і серотоніну. При дослідженні крові — підвищений вміст еритроцитів і гемоглобіну, іноді лейкоцитоз, еозінопенія, лімфопенія, гиперфибриногенемия, гіперхолестеринемія, гіпоальбумінемія, гіпокаліємія , гіперглобулііемія, гиперхлоремия, гіпернатріємія. Фібринолітична активність крові знижена. Активність лужної фосфатази також знижена. Відзначається знижена толерантність до вуглеводів, гіперглікемія і глюкозурія, що вказує на розвиток стероїдного цукрового діабету. Можливе підвищення в крові кортикотропіну (адренокортикотропного гормону) і 17-0КС, спостерігається підвищена екскреція з сечею 17-ОКС, 17-КС, кортизолу. Діагноз грунтується на характерній клінічній картині, при цьому важливо враховувати типовий зовнішній вигляд хворої дитини. У розпізнаванні легких форм захворювання мають значення лабораторні методи дослідження (проба з метапіроном, дексаметазоном і ін.).
Діфферкнціальний діагноз хвороби Іценко-Кушинга
Диференціальний діагноз проводиться з синдромом Кушинга. гіпоталамічний синдром, адипозогенітальною дистрофією, конституційним ожирінням. Синдром Кушинга обумовлений гормонально-активною пухлиною кори надниркових залоз або іншими пухлинами, яким властива гиперпродукция кортікотропіноподобних речовин, можливий розвиток синдрому Кушинга при тривалому прийомі гликокортикоидов. Гіпоталамічний синдром спостерігається частіше в старшому віці після перенесених інфекційних захворювань, травми черепа. Ожиріння при цьому рівномірний, не характерні патологічні форми огрядності. Конституційне ожиріння легко розпізнається при вивченні анамнезу батьків. Диференціальний діагноз з адипозогенітальною дистрофією.
Прогноз хвороби Іценко-Кушинга
Спонтанне одужання не спостерігається. Остеопороз хребетного стовпа є причиною переходу хворих на постільний режим, що ще більше сприяє ожирінню. Зниження імунологічної захисту сприяє розвитку сепсису, пневмонії та інших захворювань, які найчастіше призводять до несприятливого результату. Причинами поганого результату можуть бути недостатність серця і нирок, крововилив в мозок.
Лікування хвороби Іценко-Кушинга
Дієта з обмеженням вуглеводів, жирів, натрію і рідини. При наявності в анамнезі інфекційного захворювання, після якого розвинулася хвороба Іценко — Кушинга, призначають курс протизапальної терапії. Застосовується метод дистанційного опромінення гіпоталамо-гіпофізарної області (рентгено-та гамма-терапія). Практикується імплантація в область аденогипофиза радіоактивного ітрію-90 або золота-198. У важких випадках проводиться двостороння тотальна адреналектомія в поєднанні з аутотрансплантацией ділянок кори надниркових залоз в підшкірний шар. При пухлини гіпофіза хірургічне лікування. Перспективно застосування хіміопрепаратів, які блокують синтез кортикостероїдів (хлоретан, метопіроном, еліптен і ін.). При цьому досягається деструкція коркового речовини надниркових залоз і пригнічується інкреція кортикостероїдів. При м'язової слабкості, судомах, електролітних порушеннях призначаються спиронолактон, електроліти, при остеопорозі — анаболічні гормони. Залежно від клінічних проявів застосовується симптоматична терапія.
