Мукополісахарідоз — спадкове захворювання сполучної тканини, при якому відзначається поєднання поразок опорно-рухового апарату, внутрішніх органів, очей і нервової системи. Питома вага мукополисахаридоза в патології дитячого віку порівняно невеликий. Частота захворювання 1: 400 ТОВ. Існують численні синоніми назви цього патологічного стану. Найбільш поширений з них — множинний дизостоз, ліпохондредістрофія, гаргоілізм (від франц. Gargoille — потворні фігури, якими прикрашено собор Нотр-Дам у Парижі). 

Етіологія і патогенез мукополисахаридоза

Велике значення надають порушень обміну мукополісахаридів, які накопичуються в клітинах різних органів і в значній кількості виділяються з сечею (хондроитинсульфат В і гепарінмоносульфат). Це відбувається внаслідок недостатності лізосомальних ферментів, що у процесах розпаду гликозаминогликанов. Морфологічно характерно для мукополисахаридоза накопичення в клітинах різних тканин гликозаминогликанов, надлишок яких призводить до поступової загибелі клітин цих тканин.

Патологічні зміни і феномен накопичення можна виявити майже у всіх органах і тканинах — ендокардит, клапанах серця, судинах серця і мозку, печінки, легенів, клітинах центральної нервової системи, рогівці та ін.

В залежно від характеру первинного біохімічного дефекту клінічно ідентифікуються 8 типів мукополисахаридоза: синдроми Гурлср), Хантера, Санфіліппо, Морков, Шейе, Марото — Ламі, Слая і Ді Ферран.

Клініка мукополисахаридоза

Клініка мукополисахаридоза характерна, хоча ступінь ураження тієї чи іншої системи може широко варіювати. Типовий загальний вигляд хворого — низький зріст, велика голова з спотвореними рисами обличчя, великий живіт, напівзігнуті в ліктьових, тазостегнових і колінних суглобах кінцівки. Амімічное особа з низьким переніссям, часто з екзофтальм, густими чорними бровами, напіввідкритим ротом і жорсткими стирчать волоссям. Виражені і характерні кісткові зміни: доліхо або оксіцефалія, подовження і розширення гіпофізарної ямки, з трансформаційних змін XII грудного і I — II поперекових хребців за типом «рибальського гачка», зміна таза, потовщення метафізів довгих кісток кінцівок і кісток пястья. Зниження інтелекту, зміни з боку очей (помутніння рогівки), зниження слуху наростають з віком. Характерно збільшення печінки, селезінки, ураження серцево-судинної системи (від помірних проявів миокардиодистрофии до розвитку мітрального стенозу з недостатністю кровообігу у дітей шкільного віку). Часті зміни з боку органів дихання у вигляді хронічного бронхолегеневого процесу в різних фазах розвитку.

Основними захворюваннями, які зумовлюють порушення кровообігу в печінці, є пороки серця, міокардит, перикардит, емфізема легенів, пневмонія, нефропатія та т. Д.

Топографічна взаємозв'язок правого передсердя і печінкових вен пояснює залежність кровонаповнення печінки від функціонального стану правого відділу серця. У механізмі розвитку порушень кровообігу в печінці має значення не тільки слабкість систоли, але і ослаблення присмоктуються механізму серця. При цьому спочатку відзначається перенаповнення печінки кров'ю, в подальшому розвиваються застійні явища і деякі дегенеративні зміни в тканини печінки. Печінка зменшується і набуває своєрідний «мускатний» вид. Розвивається цироз з розростанням сполучної тканини і атрофією паренхіми печінки.

Клініка порушення кровообігу печінки

. Спочатку відзначається збільшення печінки і болючість її при пальпації. При розвитку тривалої і стійкої правошлуночковоюнедостатності збільшена печінка стає щільною, з гострим краєм. Як результат недостатності функції печінки розвивається жовтяниця, гіпербілірубінемія, уробілінурія. При нормалізації кровообігу печінку зменшується.

Профілактика і лікування порушення кровообігу печінки

Профілактика і лікування при застійної печінки засновані на терапії основного захворювання і нормалізації кровообігу. Показаний щадний режим, призначення серцевих глікозидів швидкого або уповільненої дії (в залежності від патогенезу недостатності серця, діуретичних засобів). Обґрунтовано інсуліноглюкозотерапія і застосування ліпотропних засобів. 

Спадковий нефрит — генетично детермінована патологія нирок, яка в середньому становить 10 — 14% всіх спадкових захворювань нирок (Royer, 1971, В. П. Лебедєв і співавт., 1974).

Етіологія і патогенез спадкового нефриту

Етіологія і патогенез спадкового нефриту вивчені недостатньо. Виникнення його пов'язують з генними мутаціями. М. С. Ігнатова і співавт. (1978) встановили загальні риси передачі захворювання і на цій підставі показали, що спадковий нефрит має домінантний тип спадкування, зчеплений з Х-хромосомою.

гіпотез патогенезу спадкового нефриту досить багато. Більшість дослідників у розвитку захворювання надають значення накопиченню неідентифікованого метаболіту, який надає токсичний вплив на нирки і орган слуху. Заслуговує на увагу гіпотеза про диспластическом генезі захворювання, в основі якого лежить вроджений дефект дистальної частини канальця нефрона.

У розвитку спадкового нефриту надається значення і підвищеної схильності деяких органів до інфекційних і токсичного впливу, зумовленої спадковими факторами і вродженої неповноцінністю їх. Дискутується роль аутоімунних процесів в патогенезі спадкового нефриту. 

Патоморфология спадкового нефриту

При гематурической формі захворювання відзначаються вогнищевий гломерул, іноді гиалиноз клубочків ниркового тільця, атрофія і дистрофія епітелію канальців, інфільтрація інтерстицію лімфоцитами і гістіоцитами, вогнища фіброзу і склерозу в паренхімі нирок, при нефротической (вродженої) формі часто виявляються мікрокістоз, ділянки розширення проксимальної частини канальця нефрона з клітинної гіперплазією, іноді жирова інфільтрація, при сімейному типі нефротичного спадкового нефриту превалюють фібропластичних змін. 

Клініка спадкового нефриту

Розрізняють гематурической і нефротичну форми спадкового нефриту. Перші клінічні симптоми захворювання з'являються частіше в дошкільному віці (1 — 5 років). Гематурична форма проявляється в основному сечовим синдромом — макро- або мікрогематурією, слабо вираженою протеїнурією, скороминущої незначною або помірною лейкоцитурією. Січовий синдром виявляється нерідко випадково при диспансеризації дітей або обстеженні їх після перенесених інтеркурентних захворювань.

екстраренальную симптоми на початку хвороби слабо виражені: блідість шкіри, підвищена стомлюваність, головний біль, схильність до гіпотензії, у деяких хворих зниження слуху і зору (синдром Альпорта). Функція нирок у більшості випадків знижена переважно по парциальному типу, що проявляється порушенням концентраційної здатності нирок, кислотно-лужної рівноваги і т. Д.

При екскреторної урографії нерідко виявляються різні аномалії нирок і сечових шляхів (розширення чашечно-мискової системи , піелоектазія, подвоєння нирок та ін.). При дослідженні амінокислотного спектра крові і сечі у хворих без приглухуватості визначається наявність гіпераміноацідуріі з підвищенням кліренсу деяких амінокислот (гистидина, серину і ін.) І збіднення їх спектру при синдромі Альпорта.

Акушерський анамнез в більшості випадків обтяжений (нефропатія та інші форми токсикозу вагітності, загроза викидня). Відзначається наявність захворювань нирок в декількох поколіннях. Гематуричний спадковий нефрит необхідно диференціювати з гематурической формою хронічного гломерулонефриту.

Нефротичний форма спадкового нефриту проявляється в перші дні і тижні життя дитини набряком тканин усього тіла, масивної протеинурией і цилиндрурией. Перебіг злоякісне. Прогноз несприятливий.

Сімейний тип нефротичного спадкового нефриту протікає більш доброякісно. Клінічно він проявляється аналогічними симптомами і нерідко на артеріальну гіпертензію у кількох членів сім'ї. Цю форму захворювання диференціюють з нефротической формою хронічного гломерулонефриту. 

Лікування спадкового нефриту

Лікування повинно бути комплексним і строго індивідуальним. Призначення терапевтичних заходів визначається основними синдромами захворювання з дотриманням загальних принципів лікування гломерулонефриту будь-якого походження. Госпіталізація і постільний режим, дієтотерапія, що виключає з раціону екстрактивні і гострі страви, вітаміни, антибактеріальні та антигістамінні засоби, ліпотропні препарати, що покращують синтез амінокислот і білка в печінці, застосування АТФ і кокарбоксилази — активаторів обмінних процесів — і інші терапевтичні впливу повинні широко використовуватися в лікуванні спадкової нефропатії. У періоди ремісії — санація вогнищ інфекції, постійне диспансерне спостереження, загальнозміцнююча терапія.

Непереносимість лактози — спадкова патологія обміну речовин, обумовлена ​​недостатністю лактази, при якій організм не може повноцінно засвоювати лактозу, і вона виводиться з сечею. Захворювання описано Schuarz, Horter в 1959 р

Етіологія і патогенез непереносимості лактози

Захворювання передається у спадок, спостерігається у декількох дітей однієї сім'ї, особливо при наявності кровного споріднення батьків. Непереносимість лактози обумовлена ​​блокадою обміну при розщепленні лактози на глюкозу і галактозу при недостатності або відсутності лактози в кишках. Розвивається лактоземія, лактозурія. Розпад лактози сприяє підвищенню осмотичного тиску в просвіті кишок, що викликає пронос.

Клініка непереносимості лактози

Симптоми захворювання проявляються з перших днів життя дитини в зв'язку з прийомом молока. Дитина стає неспокійною, з'являється блювота, рідкий стілець, метеоризм, розвивається зневоднення, гіпотрофія, нерідко атрофія. Диспепсія наполеглива, не піддається симптоматичної терапії. Приєднується интеркуррентная інфекція. При дослідженні сечі хроматографічним методом виявляють лактозурію, гіпераміноацідурія. Рівень глюкози сечовини, кальцію, фосфору і білків в крові не змінений.

Прогноз непереносимості лактози

Захворювання іноді протікає дуже важко і веде до атрофії, потім і смерті. При своєчасному лікуванні можливо сприятливий перебіг.

Лікування непереносимості лактози

Єдиним ефективним засобом є виняток лактози з їжі хворої дитини. Необхідно вилучити жіноче і коров'яче молоко і замінити його рослинним (мигдальним і соєвим). Галактозу і глюкозу можна включати в їжу, так як хворі переносять їх добре.

Непереносимість сахарози спадкова — вроджена патологія вуглеводного обміну. Характеризується недостатністю або відсутністю сахарози, внаслідок чого у хворих з'являється сахароза в сечі — сахарозурія. Захворювання описано в 1960 р Veijers, Van der Kanier.

Етіологія і патогенез спадковій непереносимості сахарози

Захворювання передається у спадок, частіше хворіють хлопчики. Патогенез остаточно не вивчений. Порушення функції кишок зумовлюється браком кишкового ферменту сахарози, іноді в комбінації з недостатнє г ю інших дисахаридаз. У зв'язку з цим вони не піддаються ферментативному розщепленню і всмоктуванню, зміст їх у просвіті кишок збільшується. Кишкова флора викликає посилене їх бродіння. Утворені при цьому кислі продукти підсилюють перистальтику і слизеобразование.

Клініка спадковій непереносимості сахарози

Хворі діти в грудному віці добре розвиваються, поки знаходяться на природному вигодовуванні. Перші симптоми хвороби проявляються при переході на змішане або штучне вигодовування, при додаванні в їжу дітей сахарози, декстріномальтози, фруктових соків. Розвивається завзятий пронос, що не піддається лікуванню навіть при введенні грудного молока. Стілець рідкий, з домішкою дрібних грудочок слизу і низьким рН, типовий для бродильної диспепсії. Поступово розвиваються гіпотрофія, анемія, гіповітаміноз.

Прогноз сприятливий при своєчасному призначенні спеціальної дієти. Одужання настає до 10 — 12-му році життя дитини.

Лікування спадкової непереносимості сахарози

Призначення немовлятам харчування без сахарози і декстріномальтози. У їжу рекомендується додавати глюкозу або мальтозу. 

Вроджена вірілізірующая гіперплазія кори надниркових залоз — генетично обумовлене захворювання, в основі розвитку якого лежить неповноцінність ферментних систем в корі надниркових залоз, недостатня продукція кортизолу і підвищена — 17-кетостероїдів, що володіють андрогенні властивості. Захворювання зустрічається у осіб обох статей.

Етіологія адреногенитального синдрому

Основним етіологічним фактором є вроджена неповноцінність ферментних систем наднирників. 

Патогенез адреногенитального синдрому

Ще у внутрішньоутробному періоді у плода виникає недолік ферментів, відповідальних за вироблення кортизолу в наднирниках. Це веде до дефіциту кортизолу в крові, що позначається на ослабленні його гальмуючих дій на продукцію кортикотропіну. Зміст кортикотропина в крові збільшується, у зв'язку з чим посилюється стимуляція кори надниркових залоз з гіперплазією їх сітчастої зони і надлишковим виробленням андрогенів.

Андрогени обумовлюють вірилізацію дитячого організму: у хлопчиків відзначається прискорене зростання, передчасне статеве дозрівання зі збільшенням статевого члена і появою статевого потягу, у дівчаток — недорозвинення молочних залоз, піхви, матки, огрубіння голосу і т. Д. У випадках більш значного дефіциту 21-гідроксилази може знижуватися продукція альдостерону і розвиватися солетеряющій синдром (підвищена екскреція з сечею натрію і хлоридів, що веде до дегідратації і артеріальної гіпотензії). 

Патоморфология адреногенитального синдрому

При адреногенитальном синдромі виявляють гіперплазію наднирників, гіпотрофію або атрофію яєчників, матки, яєчок і т. Д.

Класифікація адреногенитального синдрому

за часом розвитку розрізняють пренатальну (внутрішньоутробну) вроджену вирилизирующей гіперплазію кори надниркових залоз і постнатальную форми, за клінічним перебігом — вирильную, солетеряющую і гіпертензивну форми. 

Клініка адреногенитального синдрому

Прояви захворювання різні і залежать від статі хворого, часу початку і форми захворювання.

вірильність форма зустрічається найчастіше. Її симптоми обумовлені вірілізірующім і анаболічним дією надлишку андрогенів. Проявляється вона у дівчаток вже з народження ознаками псевдогермафродитизму: гіпертрофія клітора, що нагадує статевий член, недорозвинення малих статевих губ, піхви і матки, збільшення великих статевих губ, урогенітальний синус. Іноді настільки різко виражені зміни зовнішніх статевих органів, що важко визначити стать дитини. У віці 3 — 6 років спостерігається надмірне оволосіння на лобку, спині, фізичний розвиток і м'язова сила підвищені. За зовнішнім виглядом дівчинки нагадують хлопчика. Надалі статевий розвиток припиняється, молочні залози слабо розвинені, менструації мізерні з неправильним циклом без овуляції або зовсім відсутні.

У хлопчиків вирильная форма помітно проявляється з 2 — 3-річного віку. Вони посилено розвиваються фізично, у них збільшується статевий член, з'являється надмірне оволосіння, можуть відзначатися ерекції. Яєчка інфантильні, і в подальшому розвиток їх припиняється.

Незважаючи на те що спочатку зростання дівчаток і хлопчиків йде інтенсивно, діти залишаються низькорослими, кремезними (раннє закриття епіфізарних зон зростання).

Солетеряющая форма захворювання зустрічається рідше, її прояви можна виявити у новонароджених і дітей першого року життя, частіше у хлопчиків. Найбільш характерні симптоми: відрижка, блювота, швидке зниження маси тіла, артеріальна гіпотензія, дратівливість. У зв'язку з порушенням водно-електролітного рівноваги відзначається швидка втрата натрію (наслідок зниженої глікокортікоідной і минералокортикоидной функцій кори надниркових залоз), дегідратація. Нерідко виникають ціаноз, гіперкаліємія, судоми, колапс. Хворий, який не отримав лікування, може загинути.

Гіпертензивна форма захворювання зустрічається дуже рідко. Для неї характерні крім ознак вірилізму стійка артеріальна гіпертензія з ранніми змінами в судинах очного дна і нирок.

При всіх клінічних формах захворювання можлива пігментація шкіри коричневого кольору або кольору кави з молоком. У крові — підвищений вміст кортикотропіну, при солетеряющей формі — низький рівень альдостерону, натрію, хлоридів, високий — калію, буває гіпоглікемія. Відзначається підвищена екскреція 17-К.С з сечею. 

Діагноз адреногенитального синдрому

Діагноз встановлюється на підставі характерних клінічних симптомів і даних лабораторних досліджень. Застосовують також діагностичну пробу з дексаметазоном або преднізолоном. Генетичний підлогу визначається за результатами дослідження статевого хроматину.

Диференціальний діагноз адреногенитального синдрому

Диференціальний діагноз проводять з пухлиною кори надниркових залоз (андростероме), передчасним статевим розвитком гіпоталамо-гіпофізарного походження, пухлинами шишковидного тіла, яєчників і яєчка. 

Прогноз адреногенитального синдрому

Прогноз сприятливий за умови, якщо захворювання діагностоване рано і лікування проводилося систематично. Без своєчасної замісної терапії може розвинутися гостра недостатність надниркових залоз з раптовим смертельними наслідками.

Лікування адреногенитального синдрому

Найбільш раціонально призначення кортикостероїдних препаратів (кортизону і його похідних), так як в основі захворювання лежить дефіцит продукції кортизолу (гідрокортизону) і мінералокортикоїдів. Кортизон, преднізолон або преднізон помітно знижує екскрецію з сечею 17-кетосгероідов і біологічно активних андрогенів. Лікування починають з великих доз.

Переважно внутрішньом'язове введення кортизону ацетату. Добова доза: 10 — 25 мг дітям грудного віку, 25 — 50 мг дітям 1 — 8 років і 50 — 100 мг підліткам. Можна призначати кортизон і його похідні в відповідних дозах всередину. Тривалість курсу лікування великими дозами — or 10 до 30 днів. При такому лікуванні можна знизити екскрецію 17-кетосгероідов до 3,8 мкмоль.добу у дітей раннього віку та до 10,4 — 13,9 мкмоль / добу у дітей старшого віку. Надалі, після досягнення ефекту, лікування продовжують підтримуючими дозами кортикостероїдів, керуючись рівнем екскреції з сечею 17-КС. З похідних кортизону ефективні преднізолон і преднізон. Їх перевага полягає в більш активному придушенні секреції кортикостерону гіпофізом, вони мало затримують натрій в організмі, добре переносяться дітьми. При призначенні в добовій дозі 10 — 20 мг екскреція з сечею 17-КС пригнічується тривалий час.

При солетеряющей формі показано термінове введення натрію хлориду, кортизону і дезоксикортикостерону. Зазвичай вводять внутрішньовенно 5 мг / кг / сут гідрокортизону, 0,5 — 1 мг / кг / сут Докса, крапельно 1000 мол 5% розчину глюкози з додаванням 20% розчину натрію хлориду (максимум 4 — 8 г / добу). При поступовому розвитку синдрому досить введення 5 мг / кг з додаванням 3 — 5 г / сут натрію хлориду, при необхідності додають Докса по 2 мг / добу з поступовим збільшенням дози препарату.

При гіпертензивних формах призначення Докса і інших гормонів не потрібно, так як вони затримують натрій і воду. У таких випадках можна обмежитися призначенням преднізолопа.

Своєчасне і систематичне (до закінчення статевого розвитку) лікування глікокортикоїди запобігає передчасний статевий розвиток, сприяє нормальному розвитку яєчок, усуває розвиток недостатності надниркових залоз, нормалізує артеріальний тиск. Таке лікування проводиться під контролем зростання, маси тіла, артеріального тиску, кісткового віку. Аномалії розвитку статевих органів у дівчаток усуваються корригирующими операціями не раніше ніж через рік лікування глікокортикоїди.

непереносимість фруктози, фруктоземія — вроджене порушення обміну речовин, при якому організм не може повноцінно засвоювати фруктозу і деяке її кількість (10 -? 0%) виділяється з сечею (фруктозурия).

Етіологія і патогенез Фруктоземія

В основі захворювання лежить недостатність фруктозо-1-фосфатальдолази, що веде до накопичення перасщепленной фруктози в крові і виділенню її з сечею. Захворювання передається у спадок. Частіше хворіють хлопчики. Симптоми непереносимості обумовлені накопиченням токсичних продуктів неповного обміну фруктози (фруктозо-Гфосфага) при недостатності ферменту фруктокінази. Гіпоглікемію, що виникає після прийому фруктози у хворих з уродженою непереносимістю до неї, пояснюють блокуванням фосфоглюкомутази і порушенням гліколізу.

Клініка Фруктоземія

Захворювання проявляється з моменту призначення немовлятам соків, фруктів, молочних сумішей та інших видів прикорму. При цьому проявляється завзята анорексія, блювота, розвивається важка гіпотрофія, сповільнюється зростання. Відзначається блідість, млявість, збільшення печінки, рідше селезінки, іноді розвивається жовтяниця. У сечі — альбумінурія, гіпераміноацідурія, мелітуріі. У дітей старшого віку можливі гіпоглікемічні стани після прийому фруктози: різка блідість шкіри, млявість, підвищена пітливість, артеріальна гіпотензія, блювання, втрата свідомості, судоми, виражена гіпоглікемія. Катаракти при цьому захворюванні не буває, розумовий розвиток дітей не порушено. З віком стан хворих поліпшується, вони починають вживати невелику кількість фруктози без прояву непереносимості.

Прогноз залежить від тяжкості захворювання. При легких формах — сприятливий.

Лікування Фруктоземія

Хворим рекомендують дієту, яка містить фруктози: молоко і молочні продукти, яйця, рослинні і тваринні жири, хлібні злаки і їх похідні. При виключенні фруктози з дієти припиняються напади гіпоглікемії, блювота, зникає фруктоземія, альбумінурія, гіпераміноацідурія, фруктоземія.