Вторинна поліцитемія представляє собою збільшення кількості еритроцитів одиниці об'єму крові в результаті воздейтсвия сторонніх чинників.

Діагноз вторинної поліцитемії передбачається при наявності еритроцитозу без підвищення числа лейкоцитів або тромбоцитів або спленомегалії.

Гематокрит при вторинної поліцитемії визначається трохи вище норми.

Лейкоцитарна лужна фосфатаза (ЛФ) залишається в нормі або трохи вище.

Сироватковий еритропоетин зазвичай вище норми або в нормі.

Часто зустрічається підвищення плазмового холестеролу .

Причини вторинної поліцитемії

Причинами вторинної поліцитемії можуть стати фізіологічно відповідні або артеріальна гіпоксемія. До характеристик останнього відноситься:

• знижений атмосферний тиск,
• хронічні захворювання серця.

Виділяються і вроджені причини вторинної поліцитемії, такі як стеноз легеневої артерії, дефект перегородки, відкрита артеріальна протока. До них відноситься:

• придбані — хронічна ревматична мітральна хвороба ,
• артериовенозная аневризма,
• погіршена легенева вентиляція,
• альвеолярно-капілярний блок — синдром Хаммена-Річа, саркоїдоз ,
• альвеолярна гіповентиляція — бронхіальна астма, кіфосколіоз,
• рестрикция легеневого судинного русла — первинна легенева гіпертензія, мітральний стеноз, хронічна легенева емболія, емфізема .

Гипоксемия при вторинної поліцитемії через внутрішні змін еритроцитів:

• аномальні пігменти гемоглобіну ,
• високоаффінітівние до кисню гемоглобинопатии,
• карбоксігемоглобінемія, «еритроцитоз курця», може бути визначена оксиметри.

Фізіологічно невідповідні при вторинної поліцитемії.

Підвищена секреція еритропоетину при вторинної поліцитемії:

• яку асоціюють з пухлинами і змішаними станами,
• хвороба нирок — гипернефрома , доброякісні пухлини, гідронефроз, кісти, стеноз ниркової артерії,
• гемангіобластома мозочка, яка розвивається в 15 — 20% випадків,
• фіброміома матки,
• гепатоцелюлярної карциноми , яка виявляється в 5 -10% випадків,
• патологія еритропоетинових рецептора.

Підвищений рівень андрогенів при вторинної поліцитемії :

• феохромоцитома ,
• синдром Кушинга,
• Маскулінізірующіе оваріальна пухлина,
• штучно завищений, ніж характерно використання андрогенів спортсменами.

Атипові або реактивні лімфоцити — це великі лімфоцити, що з'являються в результаті антигенної стимуляції при інфекційних або алергічних захворюваннях. Атипові лімфоцити в розмірі перевищують 30 мкм, мають неправильну форму.

Ядро атипового лимфоцита може бути круглим, еліптичним, з зазубреними контурами, ущелинами. Цитоплазми більше ніж у типовому лімфоцит, виражена базофилия (при фарбуванні має насичено блакитний колір). Іноді присутні гранули азурофільной зернистості, вакуолі. Найчастіше цитоплазма сірого, блакитного або темно-синього кольору.

Атипові лімфоцити з'являються при цитомегаловірусної і Епштейна-Барр вірусної інфекції називають клітинами Дауні, по імені американського гематолога, який описав їх у 1923 році.

Реактивні лифоцитов з'являються в кровотоці в разі різкої необхідності в лімфоцитах. В такому випадку лімфоцити просто не встигають «дозріти» і придбати повноцінну морфологію. При стиханні інфекційного процес кількість атипових лімфоцитів різко знижується до норми

Причини появи атипових лімфоцитів в крові:

• Лімфолейкоз.
• вірусна інфекція — інфекційний лімфоцитоз, інфекційний мононуклеоз, інфекційний гепатит, вірусна пневмонія , висип в дитячому віці, паротит, вітрянка, цитомегаловірусна і Епштейна-барр вірусна інфекція.
• Кашлюк .
• Бруцельоз.
• Сифіліс (на деяких стадіях).
• Токсоплазмоз.
• Реакції на ліки і сироваткова хвороба.

У здорових людей може бути до 6% атипових лімфоцитів в аналізі крові .

Відносна поліцитемія — це помилкове збільшення числа еритроцитів в крові, яке може спостерігатися в результаті перенесеного стресу .

Відносна поліцитемія визначається також як синдром Гайсбека або псевдоцітемія.

Відносна поліцитемія

• Підвищення числа еритроцитів (не перевищує 6 000 000 / мкл), гемоглобіну і гематокриту .
• Лейкоцити , тромбоцити і ретикулоцити при відносній поліцитемії в нормі.
• Дані про вторинної поліцитемії такі як зниження насичуваності киснем, відсутні.
• Сироватковий еритропоетин при відносній поліцитемії залишається в нормі.
• Показник лейкоцитарної лужноїфосфатази визначається в нормі або трохи вище.
• У кістковому мозку спостерігається нормальна клітинної і число мегакаріоцитів, миелофиброз відсутня, може бути відсутнім залізо .

Характерна при відносної полицитемии і часта гіперхолестеринемія .

Лабораторні дані можуть свідчити про такі ускладнення, як тромбоемболії.

Еозинофілія визначається числом еозинофілів, що перевищує 250 / мкл.

При цьому спостерігаються добові коливання з найвищим рівнем в ранкові години. У нормі на 1 циркулює еозінофіл має припадати 100 тканинних.

Причинами прояви еозинофілії можуть бути:

• Атопические / алергічні захворювання — астма, сінна лихоманка, кропив'янка, реакції на ліки, алергічний риніт, екзема.
• Паразитична інвазія, особливо тканинні паразити — трихіноз, шистосомоз, філяріатоз, фасциолез.
• Мікози — кокцидіомікоз, наступний за первинною інфекцією, алергічний бронхопульмональний аспергільоз .
• Деякі інфекційні захворювання — скарлатина, мультиформна еритема, хламідійна інфекція, хвороба котячої подряпини, бруцельоз.
• Коллагенваскулярние захворювання — вузликовий періартеріїт, системний червоний вовчак, перніціозна анемія, синдром Чардж-Стросса . Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».
• Деякі генералізовані захворювання шкіри — пухирчатка, короста, герпетиформний дерматит.
• Деякі гематопоетичні захворювання — перніціозна анемія, хронічна гранулоцітная лейкемія, гостра мієломоноцитарна лейкемія , поліцитемія, хвороба Ходжкіна, Т-клітинні лімфоми, еозинофільна лейкемія, постспленектомія.
• Деякі імунодефіцити — синдром Віскотта-Олдріча, реакція «трансплантат проти господаря», циклічна нейтропенія , дефіцит IgA.
• Деякі хвороби шлунково-кишкового тракту — еозинофільний гастроентерит, запальні захворювання тазу.
• Деякі ендокринні захворювання — гіпопітуїтаризм, хвороба Аддісона.
• Стани після опромінення.
• Змішані стану:

1. деякі пухлини — оваріальні, залучення в процес кісток або серознихповерхонь,
2. саркоїдоз ,
3. Фібропластичний паріетальний ендокардит Леффлера,
4. сімейні патології,
5. отруєння — фосфор , укус павука чорної вдови.

• Ліки — гіперчутливість до аспірину.
• Ідіопатичний гіпереозінофільний синдром.
• Еозинофільна лейкемія.
• синдром еозинофілії-міалгії.
• Еозинофільний фасциит .
• Токсичний масляний синдром (можливо при вживанні рапсового масла): еозинофілія, плевральнийвипіт, гіпоксія, неврит , васкуліт.

Причиною еозинофілії може стати високий рівень може спостерігатися при трихіноз, герпетиформний дерматит.

Нейтрофіли в крові виконують безліч функцій, наприклад, фагоцитоз сторонніх часток і мікроорганізмів, виділення цитокінів, медіаторів запалення, переміщення в тканини та інші. У деяких випадках число нейтрофілів знаходиться в межах норми, але функціонально вони не повноцінні. Саме на виявлення подібних аномалій спрямована діагностика функціональної активності нейтрофілів .

Оцінити будова нейтрофілів можна за допомогою світлової фазової і електронної мікроскопії. При синдромі Чедіака-Хигаси в нейтрофілах знаходять гігантські пероксидазного гранули і нейтрофіли не здатні виконувати функцію фагоцитозу, порушується бактеріальний імунітет.

Адгезія нейтрофілів — здатність цих клітин прилипати до чужорідного об'єкту перед тим, як його фагоцитировать.

Оцінка адгезивної здатності нейтрофілів:

• Аггрегометр — апарат для оцінки здатності до агрегації (НЕ тільки нейтрофілів, а й тромбоцитів ).
• Флоуцітометрія: анти-CD18 і анти-Сіал-Lewis-X позитивні.

Локомоція — здатність лейкоцитів до активного пересування

• Довільна.
• Хемотаксис — цілеспрямована в тканини.

Недостатня рухливість нейтрофілів спостерігається при:

• гипериммуноглобулинемия Е,
• синдром Чедіака-Хигаси,
• синдром Картагенера,
• прийом ліків,
• цукровий діабет,
• уремія.

Фагоцитоз — здатність нейтрофілів поглинати чужорідні частинки

• Захоплення латексних частинок, мікроорганізмів.
• Аналіз гексозо-монофосфатного шунта.

Для оцінки секреторної функції нейрофілів оцінюються:

• лізосомальніферменти,
• лактоферрин В ₁₂ -зв'язуючим білок.

Бактерицидна активність нейтрофілів досліджується в наступних тестах:

• Тест відновлення нітросинім тетразолия.
• Кіллінг бактерій.
• Продукція кисневих радикалів.

Аномалії кількості і якості лейкоцитів визначаються під час досліджень і в залежності від результатів свідчать про різні захворювання і відхиленнях.

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз характеризується зниженням числа гранулоцитів в крові та кістковому мозку.

• При гострих фульмінантних формах агранулоцитозу число лейкоцитів не перевищує 2000 / мкл, іноді збільшується до 50 / мкл.
• Гранулоцити при агранулоцитозе складають від 0% до 2%. У гранулоцитах може бути пикноз або вакуолизация.
• При хронічних або рекурентних формах агранулоцитозу число лейкоцитів знижується до 2000 / мкл, гранулоцитопенія менш виражена.
• Має місце відносний лимфоцитоз і іноді моноцитоз .
• У кістковому мозку відсутні клітини гранулоцитарного ряду, але еритроїдні і мегакаріоцитарниє паростки без патології.
• Швидкість осідання еритроцитів підвищена.
• Рівень гемоглобіну , число і морфологія еритроцитів, число тромбоцитів і коагуляційні тести в нормі.
• Лабораторні дані при інфекції.

Причини агранулоцитоза

• Периферична деструкція палички-ядерних лейкоцитів (часто пов'язано з прийомом ліків).
• Бурхливий сепсис.
• Більш генералізована недостатність кісткового мозку ( см. Апластичнаанемія). Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».

Аномалія Олдер — Рейлі

При аномалії Олдер-Рейлі з'являються важкі, грубі, метахроматічно-забарвлювані цитоплазматические гранули (мукополісахариди в лізосомах) в нейтрофілах і деяких лімфоцитах і моноцитах. Такі клітини в крові присутні постійно, але в кістковому мозку видимі завжди.

Дана аномалія асоційована з мукополісахаридозом . Іноді можуть зустрічатися у здорових людей.

Аномалія Джордана

Аномалія Джордана досить рідкісна, яка характеризується жировими включеннями в цитоплазму всіх нейтрофілів, більшості моноцитів , деяких базофілів і еозинофілів, випадкових лімфоцитів.

Від 3 до 10 вакуолей видно в нейтрофилах при фарбуванні суданом III. Менша кількість вакуолей міститься в мієлоїдних клітинах кісткового мозку, що починаються з промиелоцитов.

Гістіоцитоз клітин Лангерганса

Гістіоцитоз клітин Лангерганса — це розлад колись називали гістіоцитоз X . Являє собою рідкісну пролиферативную аномалію макрофагів.

Еозинофільна гранульома

• Еозинофільна гранульома маніфестує пошкодженням однієї чи декількох кісток.
• Диагностически значущою є біопсія кістки.
• При цьому може бути підвищена швидкість осідання еритроцитів і помірний лейкоцитоз.
• Специфічні лабораторні дані відсутні.

Хвороба Леттерера -Сіве

Хвороба леттер-Сиве — це швидко прогресуюче, часто зі смертельними наслідками у дітей захворювання.

Лабораторні дані вказують на інфільтрацію шкіри та інших органів, наприклад:

• кістковий мозок — прогресуюча нормоцитарна нормохромнаяанемія,
• в зв'язку з тромбоцитопенією з'являється геморагічний синдром,
• гиперспленизм, інфекція, залучення печінки в патологічний процес,
• діагностична біопсія кістки, шкіри, лімфатичних вузлів показує характерні пошкодження.

Хвороба хенд -Крісчена -Шюллера

Хвороба хенд-Крісчен-Шюллера — реактивна проліферація макрофагів невідомої етіології, яка обумовлює тріаду:

1. дефекти черепа,
2. екзофтальм,
3. нецукровий діабет.

Постановка діагнозу хвороби хенд-Крісчен-Шюллера проводиться після гістологічного дослідження уражених тканин (особливо кісткової).

• Чи можуть бути присутніми анемія, лейкопенія і тромбоцитопенія.
• Нецукровий діабет розвивається у 50% пацієнтів.

Гострий інфекційний лімфоцитоз

Гострий інфекційний лімфоцитоз може бути пов'язаний з впливом вірусів Коксакі, ECHO і аденовірусної інфекцією.

• Різко підвищений число лейкоцитів (зазвичай 20 000 — 50 000 / мкл) зумовлено лимфоцитозом (60 — 90%), лімфоцити дрібні, нормальної форми.
• Часто виникає еозинофілія.
• Гетерофільні аглютинація негативна.

Періодична (циклічна) нейтропенія

Періодична нейтропенія — їдка аутосомно-домінантне стан з прискореним апоптозом розвиваються нейтрофілів. Періодична нейтропенія також зустрічається як придбана патологія з клональной пролиферацией великих гранулярних лімфоцитів.

• Нейтропения виникає регулярно, кожні 10 — 35 днів, триває 3 — 6 днів.
• Число лейкоцитів від 1000 до 1500 / мм , а кількість гранулоцитів при цьому може знижуватися до 0%.
• Діагноз періодичної (циклічної) нейтропенії ставлять після серійного підрахунку нейтрофілів 2 — 3 рази на тиждень і протягом 6 тижнів (як мінімум ).
• Крім того може спостерігатися коливання рівня моноцитів, тромбоцитів і ретикулоцитів.
• Лабораторні дані при циклічної нейтропенії свідчать про бактеріємії протягом нейтропенічного періоду.

Спадкова гігантська нейтрофилия

Спадкова гігансткая нейтрофилия — дуже рідкісна, але не патологічна аутосомно-домінантна аномалія.

• Около1- 2% нейтрофілів вдвічі більші звичайних і містять 6 — 10 ядерних часток.
• у жінок придатки у вигляді барабанних паличок зазвичай дубльовані.
• Асоційовані аномалії відсутні.
• Придбана гігантська нейрофілів форма може зустрічатися при мієлопроліферативних хвороби, гострої міелогенной лейкемії, терапії алкилирующими засобами.

Спадкова гіперсегментація нейтрофілів

Спадкова гіперсегментація нейтрофілів — Рідко Не патологічне аутосомно-домінантне стан.

• При спадкової гіперсегментації нейтрофілів необхідна диференціальна діагностика від дефіциту фолієвої кислоти і вітаміну В ₁₂ .
• гіперсегментація нейтрофілів носить постійний характер.
• у більшості нейтрофілів чотири або більше часткою.
• у більше 10% гетерозигот і у 30% гомозигот нейтрофіли складаються з понад 5 часткою.
• Число барабанних паличок у жінок може також бути підвищено.
• схожі не патологічний стан існує, але при цьому розвивається патологія в еозинофільних гранулоцитах (спадкова гіперсегментація еозинофілів).
• гіперсегментація також може бути майже у кожного пацієнта з хронічним почеченим захворюванням з АМК більше 30 мг / дл понад три місяці.

Аномалія Пельгера -Хюета

Аномалія Пельгера-Хюета — обумовлена ​​аутосомно-домінантною мутацією в хромосомі 1 q42.1.

• Це гетерозиготная аномалія лейкоцитів без клінічних проявів.
• У ядрах більше 80% гранулоцитів спостерігається гіперсегментація, що надає їм форму пенсне, стрижня, гантелі або земляного горіха, присутні і в перефіріческой крові, і в кістковому мозку.
• Згущений (зрілий) пікнотичної хроматин явно видно в ядрах гранулоцитів, лімфоцитів, в еозинофілів, базофілів, моноцитах і кістковомозкових метамієлоцити і паличкоядерних нейтрофилах.
• у гетерозигот 1 — 2 частки в ядрі, у гомозигот ядро ​​однакове несегментоване.
• Цитоплазматичне дозрівання в нормі.
• У таких жінок відсутні грудочки статевогохроматину.
• Придбані псевдоаномальние зміни являють собою диспластичне дозрівання ядра і цитоплазми, ці процеси менше домінують і ядерний хроматин незрілий.

Аномалія Пельгера-Хюета може зустрічатися у випадках:

• гострі і хронічні мієлопроліферативні розлади (може бути продромальний період), НХЛ, мієлодиспластичний синдром (пророкує поганий прогноз), хвороба Ходжкіна та ін., Не зустрічається при гострій або рідко при хронічному лімфоцитарному лейкозі,
• може транзиторно присутнім при гострих інфекціях — лейкемоїдні реакції , гранулоцітоз, туберкульоз, ВІЛ грип , малярія,
• після прийому ліків — колхіцин, сульфонамід, ібупрофен, вальпроєва кислота, алкілуючі препарати,
• негематологічні розлади — системний червоний вовчак, мікседема .

Редукція нітросинім тетразолия в нейтрофілах представляє собою процес зменшення або повного зникнення даного компонента, що пов'язано з втратою ним своїх функцій.

Нормальні зареєстровані значення складають менше 10%, але є значні варіації, тому в кожній лабораторії повинна бути своя шкала нормальних значень.

Застосування досліджень редукції нітросинім тетразолия в нейтрофілах

діагностика недостатній функції нейтрофілів або неспроможності редукції нітросинім тетразолия, особливо при хронічній гранулематозной хвороби. Зараз цей метод замінений на флоуцітометрію.

Диференціація нелеченной бактеріальної інфекції від інших станів — використовується рідко.

Підвищення показників редукції нітросинім тетразолия в нейтрофілах

• Бактеріальні інфекції, включаючи мільярдних туберкульоз і туберкульозний менінгіт.
• Системні грибкові інфекції.
• Різні паразитарні інфекції — малярія.
• Синдром Чедіака-Хигаси.
• Ідіопатичний мієлофіброз.
• Здорові немовлята до 2-місячного віку.
• Вагітність.
• Пацієнти, які приймають протизаплідні таблетки.
• Деякі пацієнти з лімфомою, супрессірованние хіміотерапією.

Зниження або норма редукції нітросинім тетразолия за відсутності бактеріальної інфекції

• Хронічна гранулематозная хвороба.
• Здорові люди.
• Послеродовое стан.
• Післяопераційний період (через 7-10 днів).
• Рак.
• Пересадка тканин (наприклад, трансплантація печінки ).
• Інші стану з лихоманкою або лейкоцитозом (підвищенням кількості лейкоцитів ), не обумовлені бактеріальною інфекцією — перніціозна анемія. Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».

Зниження або норма редукції нітросинім тетразолия в присутності бактеріальної інфекції

1. Антибиотикотерапия: ефективність лікування визначається зниженням передував підвищення іноді протягом менше 6 годин.
2. Локалізовані інфекції.
3. Призначення кортикостероїдів і імуносупресивних препаратів.
4. Змішані стану з можливим включенням метаболічних дефектів функції нейтрофілів:

• хронічна гранулематозная хвороба,
• нейтрофільний дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази або мієлопероксидази,
• системний червоний вовчак,
• серповидно-клітинна хвороба,
• хронічна гранулоцітная лейкемія,
• липохромного гистиоцитоз ,
• вроджена і придбана агаммаглобулинемия ,
• інші стани.

Підвищення редукції нітросинім тетразолия в нейтрофілах (з попередньо визначеного нормального рівня)

Такі показники використовуються для моніторингу розвитку інфекції у хронічних хворих, можуть з'являтися ще до інших клінічних параметрів:

• розвиток ранового сепсису у пацієнтів з опіками,
• розвиток інфекції у пацієнтів з уремією , які перебувають на постійномугемодіалізі.

Реакція фарбування лейкоцитарної лужноїфосфатази — це фарбування ферменту, присутнього в Мієлоцити та інших зрілих мієлоїдних клітинах — лейкоцитах .

Застосування показників реакції фарбування лейкоцитарної лужноїфосфатази

• Диференціальний діагноз хронічної гранулоцітной лейкемії від лейкемоідной реакції . В даний час з цією метою частіше використовують полімеразну ланцюгову реакцію (ПЛР).
• Оцінка пароксизмальної нічний гемоглобинурии, хоча зараз для цього використовують флоуцітометрію.

Підвищення показників реакції фарбування лейкоцитарної лужноїфосфатази

• Лейкемоїдна реакція.
• Справжня поліцитемія.
• Есенціальна тромбоцитемія ( може бути в нормі).
• Лімфома.
• Гостра і хронічна лімфоцитарна лейкемія.
• Множинна мієлома.
• Мієлоїдна метаплазия.
• Апластичнаанемія.Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».
• Агранулоцитоз.
• Бактеріальні інфекції.
• Цироз.
• Обструктивна жовтяниця.
• Вагітність і найближчий післяпологовий період.
• Призначення Еновід.
• Трисомия 21.
• Синдром Клейнфельтера (XXY).

Зниження показників реакції фарбування лейкоцитарної лужноїфосфатази

• Хронічний лімфолейкоз.
• Пароксизмальна нічна гемоглобінурія.
• Спадкова гіпофосфатазія.
• Нефротичний синдром.
• Прогресуюча м'язова дистрофія.
• Рефрактерная анемія (сідеротіческая).
• серповидно-клітинна анемія.

Нормальні показники реакції фарбування лейкоцитарної лужноїфосфатази

• Вторинна поліцитемія.
• Гемолітична анемія.
• Інфекційний мононуклеоз.
• Вірусний гепатит.
• Лімфосаркома.

Варіабельні результати реакції фарбування лейкоцитарної лужноїфосфатази

• Перніциозная анемія.
• Рефрактерная анемія.
• Залізодефіцитна анемія.
• Гостра мієлогенна лейкемія і ідіопатичний мієлофіброз.
• Гостра недиференційована лейкемія.

Мієлодиспластичний синдром — група гетерогенних клональних захворювань, що характеризується наявністю цитопении в периферичної крові, дисплазії в кістковому мозку і ризиком трансформації в гострий лейкоз.

Класифікація мієлодиспластичні синдромів

рефрактерная анемія з кільцевими сидеробластами, яка є придбаної ідіопатичною сідеробластіческой анемією:

• рефрактерная анемія , Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».
• еритроцити можуть бути дісморфни — овальні макроціти і гіпохромні мікроціти, багато сідероцітов,
• більше 15% кільцевих сидеробластов,
• нормальні мегакаріоцити і гранулоцити,
• менше 1% бластів у периферичній крові, що видно в результатах загального аналізу крові ,
• менше 5% бластів у кістковому мозку,
• в не більше 10% випадків розвивається гостра мієлоцитарна лейкемія.

Рефрактерная анемія без кільцевих сидеробластов:

• персистирующая анемія, рефрактерна до терапії вітаміном В ₁₂ , фолатами або пиридоксином, з пониженням числаретикулоцитів і варіабельності дісерітропоезом. Анемія може бути макроцитарной, нормоцитарні або діморфной з гіпохромазіей (зі зміною розміру і форми еритроцитів),
• менше 1% бластів у периферичній крові ,
• менше 5% бластів в кістковому мозку,
• менше 15% кільцевих сидеробластов в кістковому мозку — кістковомозкові нормобласти,
• гіперцеллюлярность кісткового мозку з еритроїдної гіперплазію і / або дісерітропоезом,
• нормальні мегакаріоцити і гранулоцити,
• дісгранулопоез зустрічається рідко,
• у 5% пацієнтів на тлі вищевказаних змін анемія може бути відсутнім.

Рефрактерная анемія з надлишком бластів — прогноз несприятливий, протягом року зазвичай прогресує до гострої лейкемії:

• цитопения з ураженням 2 паростків кровотворення,
• менше 5% бластів у периферичній крові і 5 — 20% бластів у кістковому мозку,
• присутній гранулоцитарних дозрівання,
• рефрактерная анемія з надлишком бластів підрозділяється на 1тип — з 5 — 10% бластів у периферичній крові та кістковому мозку і рефрактерную анемію з надлишком бластів 2 типу з 11 — 19% бластів у кістковому мозку і периферичної крові або бласти з паличками Ауера,
• менее1% кістковомозкових сидеробластов,
• вариабельная клітинної кісткового мозку з гранулоцитарною або еритроїдної гіперплазію,
• дісгранулопоез, дізерітропоез і / або дісмегакаріоцітопоез.

Рефрактерная цитопения з дисплазією гетерогенного походження:

• цитопения, затрагівающаяя не менше 2 паростків кровотворення,
• незначне підвищення бластів кісткового мозку (менше 5%) або його відсутність,
• немає моноцитоза ,
• в периферичної крові зазвичай відсутні бласти, немає паличок Ауера,
• дисплазія не менше 2 мієлоїднихліній, тип і ступінь дисплазії сильно варіюють.

Некласифікований мієлодиспластичний синдром:

• в периферичної крові зазвичай відсутні бласти,
• незначне підвищення кількості бластів у кістковому мозку,
• дисплазія від легкої до вираженої зачіпає тільки одну лінію,
• не відповідає іншим категоріям.
• 5 q-синдром:
• макроцитарная анемія важкого до помірної,
• лейкоцити і тромбоцити в нормі або не набагато вище,
• периферична кров і кістковий мозок такі ж, як при рефрактерної анемії, РАІБ або РЦГП. Є численні маленькі мегакаріоцити з гіподолевимі ядрами,
• тривалий перебіг, може розвинутися гостра лейкемія з додатковими хромосомними аномаліями.

Гострий лейкоз — це клональное захворювання, первинно виникає в кістковому мозку в результаті мутації стовбурової клітини крові.

Наслідком мутації є втрата нащадками мутований клітини здатності до диференціювання до зрілих клітин крові.

Фактори ризику, що обумовлюють гострий лейкоз

• Іонізуюче випромінювання, куріння.
• Хімічні речовини як сполуки бензолу, пестициди, а також ліки хлорамбуцил, циклофосфамід.
• Генетичні патології — трисомія 21, синдром Фанконі, синдром Клінефельтера, анемія Фанконі, синдром Блума, атаксія-телеангіектазії, пігментна ксеродерма.
• Онкогенні віруси — людський Т-клітинний лімфотропний вірус, вірус Епштейна-Барра.

Діагностика і прогноз гострого лейкозу ґрунтуються на комбінації діагностичних методів

Діагностика і прогноз гострого лейкозу проводиться наступними методами:

1. мікроскопічне дослідження крові, кісткового мозку та / або лімфатичних вузлів, електронна мікроскопія,
2. цитохімія,
3. иммунофенотипирование флоуцітометріей необхідно для розпізнавання Т-клітинного, В-клітинного і ні Т-, ні В-клітинного типів гострих лімфобластний лейкозів (ОЛ) з причинирізних прогнозів і особливостей рецидивів при цих 3 типах,
4. цитогенетика,
5. молекулярні методи,
6. клінічна характеристика.

Аналіз крові при гострому лейкозі

• Число лейкоцитів рідко превишает100 000 / мкл. Лейкоцити при гострому лейкозі можуть бути в нормі, а частіше нижче норми.
• Мазок периферичної крові показує багато клітин, схожих з лімфоцитами, іноді неможливо диференціювати дуже молоді форми як лимфобластов, так і мієлобластів, тому рекомендується використовувати спеціальні цитохимические методи забарвлення мазка (бластні клітини позитивні на пероксидазу, судан чорний В і неспецифічну естераз, позитивні при гострому мієлоїдному лейкозі (ГМЛ), але негативні при ГЛЛ, для цитоплазматичної кислої фосфатази можуть бути позитивні при Т-клітинному типі ОЛ).
• Наявність паличок Ауера патогномонично для гострого мієлолейкозу, видимі в 10 — 20% випадків.
• Прогноз погіршується у випадках: особи старше 35 років і старші діти, пацієнти з самого початку високим числом лейкоцитів або з хромосомними транслокаціями. Сприятливий відповідь на лікування більш ймовірний, якщо В-клітинні лімфобластів є CALLA-позитивними (CALLA — загальний антиген гострої лімфобластній лейкемії), цитоплазматические Л-ланцюга негативні. Присутність лейкемических лимфобластов, експресують мієлоїдний антигени, асоційоване з несприятливим прогнозом.
• На початку захворювання гострого лейкозу практично завжди присутня анемія. Зазвичай вона нормоцитарна, іноді макроцитарная. Анемія може прогресувати і переходити в важку форму. Характерно наявність нормобластов і поліхроматофілія. Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».
• Число тромбоцитів зазвичай знижується на початку захворювання і прогресує в міру тяжкості.
• Внаслідок цього знижується ретракція кров'яного згустку, збільшується час кровотечі, тест джгута позитивний.

Дослідження кісткові ого мозок а при гострому лейкозі:

• бластні клітини присутні, хоча їх не знаходять в периферичної крові. Має місце прогресивно підвищується інфільтрація ранніми типами таких клітин, як бласти, міелоціти,
• мієлоїдний паросток: еритроїдної коефіцієнт підвищено,
• еритроїдні і мегакаріоцитарниє елементи заміщені,
• культуральное дослідження на бактерії, гриби і віруси повинно бути зроблено програмно, оскільки це може бути першим ключем до виявлення прихованої інфекції.

Хромосомная патологія при гострому лейкозі

на початку діагностики рутинні цитогенетичні дослідження показують хромосомні аномалії в понад 50% випадків :

• структурні аномалії, включаючи транслокации, делеции, ізохромосома, інверсії, дуплікації,
• аномалії числа — трисомії, моносомии.

На противагу рутинним цитогенетичним тестів молекулярні тести можуть визначити одну або кілька специфічних транслокацій.

Якщо клон аномальних хромосом не виявляється, то аналіз вважається не діагностичним.

Оцінка ризику у пацієнтів з гострий лімфобластний лейкоз:

• у 70 — 80% дітей у віці до року з несприятливим прогнозом спостерігається транслокація з залученням гена MLL. У підлітків і дорослих висока частота транслокации з геном MLL і формування химерного онкогена bcr-abl свідчать про несприятливий прогноз.
• Сприятливим генетичною аномалією є гіпердіплоідія, яка асоційована з низьким числом лейкоцитів і злиттям ETV6-CBFA2 (TEL-AML1 ), розвивається зазвичай у віці від 1 до 9 років.
• Виражені гіпердіплоідние або майже гаплоїдні лейкемические клітини зазвичай свідчать про несприятливий прогноз, незважаючи на вік і кількість лейкоцитів.
• Наявність лейкемических клітин з BCR-ABL зазвичай вказує на високий ризик. У дорослих 20% гострих лейкемій є лімфоцитарними (гострий лімфолейкоз) і 80% є нелімфоцітарнимі (гострий мієлолейкоз).
• У дітей 75% випадків складають гострого лімфолейкозу, а 25% — гострого мієлолейкозу або хронічні, більше 80% мають клональні хромосомні аномалії. Що стосується специфічних генетичних аномалій, полімеразна ланцюгова реакція може визначити кілька або одну злоякісну клітину на 10 ⁶ нормальних клітин і мінімальну резидуальную лейкемію в понад 90% випадків дитячих гострого лімфолейкозу.
• Дослідження генетичної перегрупування дозволяє класифікувати майже всі випадки гострого лімфолейкозу, такі як Т-, В-або пре-В-типи. Підтвердити патологоіммунологіческій діагноз Т-клітинних і В-клітинних лімфом, які важко класифікувати. Фактично всі випадки ні Т- ні В-лейкемій розпізнаються, як пре-В-типи.

Молекулярна квантификация лейкемических клітин при гострому лейкозі

• Комбінації поверхневих антигенів, полуспеціфічних для лейкемічного клону, визначаються на рівні 10 ^-4 клітин.
• Різні техніки полімеразної ланцюгової реакції мають межу визначення від 10 ^-2 до 10 ^-6 лейкемических клітин.
• Після завершення індукційної хіміотерапії визначення рівня мінімальної резидуальної хвороби корисно для прогнозування перебігу захворювання. Більше 10 ^-2 клітин, які нижче обумовленого ліміту з традиційним мікроскопічним дослідженням кісткового мозку, або понад 10 ^-3 клітин через час асоційоване з дуже високою ймовірністю виникнення рецидиву, менш 10 ^-5 асоційоване з дуже низькою ймовірністю виникнення рецидиву.
• Якщо менше 10 ^-3 клітин міститься в кістковому мозку, то помилка семплінгу може бути значима через мультифокальних клонів, тому використовують зразки периферичної крові або множинні зразки кісткового мозку.
• ремісії після цитотоксичної терапії прийнято вважати стан, при якому менше 10 ¹⁰ клітин і лейкемических кліток не ідентифікується при використанні традиційних технік.
• при рівні лейкемических клітин 10 ¹¹ -10 ¹² клінічні симптоми присутні.
• 10 ¹³ лейкемических клітин — загибель.

Клінічна характеристика гострого лейкозу

• На початку захворювання гострим лейкозом можуть бути присутніми дисеміновані внутрішньосудинні згортання (ДВС).
• Синдром руйнування пухлини може зумовити Гіперфосфатемія , гипокалиемию , гипокальциемию , гіпомагнезіємії.
• Підвищення сироваткового креатиніну і АМК відображає інфільтрацію нирок з порушенням їх функції.
• При гострому мієлоїдному лейкозі сироваткова лактатдегідрогеназа часто, але нестабільно підвищена, є легке підвищення сироваткової ACT, АЛТ . Лактатдегидрогеназа, що перевищує 400 МО / л, прогнозує зменшення виживання літніх пацієнтів.
• Лизоцим сечі може бути підвищений при гострій нелімфоцітарной лейкемії.

Лабораторні дані при ускладненнях гострого лейкозу:

• Менінгеальна лейкемія розвивається у 25 — 50% дітей і у 10 — 20% дорослих з гострою лейкемією, В цереброспінальній рідині виявляється плеоцитоз, підвищений тиск і лактатдегідрогеназа. Цереброспинальная рідина повинна бути досліджена рутинно, як «притулок» для лейкемических клітин протягом хіміотерапії і виключення прихованої інфекції. Опромінення черепа може бути індикаторним, якщо лейкемические клітини присутні в лікворі, число лейкоцитів не менше 100 000 / мкл або присутній хромомсома Ph1.
• Сечова кислота сироватки при гострому лейкозі часто підвищена. У присутності великої лейкемической навантаження можуть спостерігатися: гіперурикемія, гіперкаліємія і гіперфосфатемія з вторинної гипокальциемией.
• Інфекції в 90% випадків є причиною смерті. Найбільш важливими патогенами є кишкові грамнегативні палички. При кумулятивної імуносупресії характерно приєднання інфекції грибкової і вірусної.
• Гемолітична анемія.

Лабораторні дані при певних станах гострого лейкозу:

• Генетичні, такі як синдром Дауна , синдром Блума, анемія Фанконі,
• Імунодефіцити — атаксія-телеангіектазії , загальний варіабельний імунодефіцит, важкий комбінований імунодефіцит, синдром Віскотта-Олдріча,
• іонізуюче випромінювання,
• хіміотерапевтичні препарати,
• токсини.

Повна ремісія гострого лейкозу можлива при призначенні лікарської терапії.

Число лейкоцитів падає (або зростає) до норми протягом 1 — 2 тижнів з заміщенням лимфобластов на нормальні поліморфноядерні лейкоцити ( ПЯЛ), число еритроцитів і тромбоцитів нормалізується, кістковий мозок також може нормалізуватися. Максимальне поліпшення помітно на 6 — 8-му тижні терапії.

Лабораторні дані, обумовлені токсичною ефектом терапії гострого лейкозу:

• токсичність аметоптерін обумовлює макроцитарних тип анемії з мегалобластов в кістковому мозку, який можна порівняти з лейкемической нормоцитарні анемією з бластів в кістковому мозку,
• циклофосфамід може привести до гематурії.
• L-аспарагиназа може зумовити коагулопатии, гіперглікемія.
• Даунорубіцин може зумовити кардиотоксичность з фіброзом.
• при дитячому гострий лімфобластний лейкоз терапевтичні агенти обумовлюють 7 -кратноє підвищення у всіх ракових пухлинах і 22-кратне підвищення в пухлинах центральної нервової системи.