Лімфоїдні новоутворення є пухлини лімфоїдної тканини, що впливають на процес нормального дозрівання лімфоцитів.

85% або менше лімфоїдних новоутворень мають В- клітинне походження, рідше — відбуваються з натуральних кілерів, у решти лімфоцідних утворень Т-клітинне походження.

До класифікації лімфоїдних новоутворень по клітинному походженням відносяться:

• Юні прекурсори В-клітинних пухлин, які є прекурсорами В-клітинної гострої лімфобластіческой лейкемії / лімфоми.
• Зрілі В-клітинні новоутворення такі як хронічна лімфоцитарна лімфома, фолікулярна лімфома, лімфома Беркітта, множинна мієлома, волохате-клітинна лейкемія.
• Прекурсори Т-клітинних новоутворень — прекурсор-Т гострої лімфобластіческой лімфоми.
• Зрілий прекурсор Т-клітинних і NK-клітинних новоутворень, таких як, мікоз грибоподібний / синдром Сезарі, Т-клітинна лейкемія / лімфома дорослих, ангіоіммунобластіческая Т-клітинна лімфома.
• Ходжкінская лімфома .

Гострі лімфобластний лейкоз — це злоякісні захворювання системи кровотворення, що характеризуються неконтрольованої проліферації незрілих лімфоїдних клітин.

• Гострі лімфобластний лейкоз є найпоширенішими злоякісними захворюваннями в дитячому та юнацькому віці.
• Переважно вражає дітей, включаючи більше 85% дитячих лейкемій. Близько 90% пацієнтів мають хромосомні зміни. У дітей з синдромом Дауна ризик розвитку лейкемії, особливо гострого лімфобластного лейкозу, підвищений в 15 разів.
• Підвищеним є ризик у імунодефіцитів, незавершеного остеогенезу, синдрому Поланд, а також у дітей від хворих гострий лімфобластний лейкоз батьків. Висока частота рецидивів.
• 80% гострого лімфобластного лейкозу у дорослих У-клітинного походження і 20% — Т-клітинного походження.

Діагностика гострого лімфобластного лейкозу грунтується на :

• морфології,
• цитохімії,
• іммунофенотіпірованія,
• генетичному аналізі.

Аналізи при гострому лімфобластний лейкоз

• число лейкоцитів підвищено, може бути більше 100 000 / мкл, але у деяких пацієнтів в нормі або нижче.
• Тромбоцитопения при гострому лімфобластний лейкоз може бути від помірної до важкої.
• Різна ступінь анемії при гострих лімфобластний лейкозах. Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».
• У кістковому мозку, як правило, більше 50% лимфобластов.
• Високий ризик залучення в процес нервової сістемиу у цереброспінальній рідині підвищено білок і клітини (деякі розпізнаються як лейкемічні), в лікворі ці клітини знаходять собі притулок.
• Ph1-хромосома присутня у менш 25% дорослих і 3% дітей, що розглядається прогностично несприятливо. Найчастіше вона зустрічається при ні Т-, ні В-клітинної формі гострого лімфобластного лейкозу і ніколи при Т-клітинному гострий лімфобластний лейкоз.
• Сироваткова лактатдегидрогеназа ( ЛДГ ), сечова кислота і швидкість осідання еритроцитів часто вище норми.
• Погані прогностичні знаки: число тромбоцитів менш 50 000 / мкл, число лейкоцитів перевищує 100 000 / мкл, CD10 негативний серотип, цитогенетичні аномалії, пре-В- фенотип.
• Хронічна лімфоцитарна лейкемія

Миелодиспластические і мієлопроліферативні захворювання характеризуються наявністю цитопении в периферичної крові, дисплазії в кістковому мозку і ризиком трансформації в гострий лейкоз.

До них відносяться:

• Хронічна мієломоноцитарна лейкемія.
• атипові хронічний міелоцітарний лейкоз.
• Ювенильная мієломоноцитарна лейкемія.

аномальна та асинхронне дозрівання різних клітинних паростків визначається як:

1.  Дізерітропоез . Анізоцитоз, кількості, овальні макроціти, ядерні еритроцити і нормохромія — найбільш характерні зміни в еритроцитах в мазку периферичної крові. Популяція еритроцитів може бути діморфной.

Дефекти еритроїдного дозрівання проявляються в химерних формах і наявності мегалобластичних рис. Ці дефекти не відповідають на терапію фолієвою кислотою , вітаміном В ₁₂ і препаратами заліза.

2. Дісгрануломонопоез . Підвищений або знижений число або аномальне ядро, або грануляції в крові, придбана аномалія Пельгера-Хюета. В кістковому мозку часто зустрічається вариабельное підвищення зрілих гранулоцитарних прекурсорів (зазвичай мієлоцитів) і моноцитоз .

3. Дісмегакаріоцітопоез . Підвищений або знижений кількість. У більшості випадків спостерігаються атипові, химерні або гігантські тромбоцити , частіше з гігантськими аномальними гранулами. Кістковомозкові мегакаріоцити часто атипової або химерної форми.

Функція тромбоцитів при мієлодиспластичні захворюваннях дефектна — з тривалим часом кровотечі і аномаліями аггрегации.

Інші клініко-патологічні форми включають:

• різні типи рефрактерній анемії,
• справжня еритроцитарна аплазія,
• пароксизмальную нічну гемоглобинурию,
• хронічну ідіопатичну нейтропению ,
• хронічну ідіопатичну тромбоцитопенію.

Для мієлодиспластичні захворювань характерно мала кількість гранулоцитів або тромбоцитів або підвищений число кістковомозкових бластів — незалежні індикатори несприятливого результату хвороби. Каріотип 5 q частіше спостерігається при рефрактерної анемії і вказує на відносно хороший прогноз. Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ». Моносомія 7 і трисомія 8 частіше спостерігаються при інших підкласах міелодисплазії і асоційовані з несприятливим прогнозом.

Поганий прогноз миелодиспластического захворювання можна припустити у випадках:

• більше 5 % бластів у кістковому мозку,
• циркулюючі бласти,
• аномальний каріотип,
• гранулоцитопенія, складова менше 1000 / мкл,
• моноцитопения ,
• тромбоцитопенія, складова менше 140 000 / мкл,
• неефективний еритропоез, що представляє гемоглобін менше 9,0 г / дл,
• гемоліз,
• менше 20% кільцевих сидеробластов в кістковому мозку,
• аномальна локалізаціябластів в центрі кісткового мозку більшою мірою, ніж в субендостальних зонах,
• циркулюючі CD34 ⁺ клітини.

хронічних ий мієлолейкоз або мієлогенна лейкемія — це захворювання, при якому в кістковому мозку утворюється надлишок лейкоцитів.

Хронічний мієлолейкоз також характеризується, як злоякісне клональное розлад клітинного паростка.

Типи хронічних го миелолейкоза або міелогенной лейкемії:

• хронічна мієлогенна лейкемія.
• Хронічна мієломоноцитарна лейкемія.
• Лейкемія огрядних клітин (рідко).
• Хронічна моноцитарна лейкемія (рідко).
• Хронічна еозинофільна лейкемія ( рідко).

Він поділяється на хронічну, фазу акселерації і фазу бластного кризу.

Аналізи при хронічній фазі миелолейкоза

• Коли виявляється хронічній фазі ХМЛ, то число лейкоцитів зазвичай становить від 50000 до 300 000 / мкл, переважно підвищуються нейтрофіли і міелоціти без лейкемічного провалу. На більш ранніх стадіях превалюють більш зрілі форми, спостерігається мала кількість молодих форм і дуже рідко — кілька бластних форм, пізніше починають домінувати молоді форми. Число лейкоцитів відповідає розмірам селезінки.
• При хронічній фазі ХМЛ остоянно присутній абсолютна базофилия , яка може передувати клінічними симптомами протягом багатьох років.
• Може бути присутнім еозинофілія, але ця ознака менш Діагностичн, ніж базофилия.
• При хронічному мієлолейкозі в загальному аналізі крові типовий абсолютний моноцитоз , але відносна моноцитопения.
• Абсолютне число лімфоцитів в нормі, але відносне нижче норми.
• У 95% нелікованих випадків знижується лейкоцитарна лужна фосфатаза . Її підйом до нормального рівня і вище може спостерігатися при інфекціях, запаленнях або вторинних злоякісних захворюваннях, після спленектомії, в період ремісії після хіміотерапії або на початку бластного кризу.
• Анемія при хронічному мієлолейкозі , як правило, нормохромна, нормоцитарна, відсутній на ранніх стадіях, на пізніх стадіях важка. В мазку крові кілька нормобластов, легка поліхроматофілія, рідкісні включення.
• Число ретикулоцитів зазвичай менше 3%. Анемія обумовлена ​​міелофтізісом, а також кровотечею (шкіра і шлунково-кишкового тракту), гемолізом і недостатнім компенсаторним гематопоезу. Ступінь анемії є хорошим показником ступеня лейкемічного процесу і, відповідно, прогнозу. Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».
• Число тромбоцитів підвищено при хронічній фазі ХМЛ в не більше 50% випадків, знижується вже в термінальній стадії з клінікою тромбоцитопенічна пурпура. На тлі терапії кількість тромбоцитів може підвищуватися. Кровотечі, як правило, обумовлені тромбоцитопенією. Приблизно в 25% випадків в крові з'являються мегакаріоцити.

Кістковий мозок при хронічному мієлолейкозі

• При хронічному мієлолейкозі зустрічається гіперплазія гранулоцитарних елементів з підвищенням мієлоїдний-еритроїдного співвідношення. Спочатку мієлобластів менш 5% всіх клітин.
• Гранулоцити більш зрілі, ніж в периферичної крові.
• Кількість еозинофілів і базофілів підвищено при хронічному мієлолейкозі.
• Мегакаріоцити можуть бути підвищені.
• підвищено відкладення гемосидерину.
• Фокальний або дифузний ретикулінові фіброз приблизно в третині випадків.
• Макрофаги (псевдоклеткі Гоше) приблизно в третині випадків.

У вивченні гострого недиференційованого лейкозу немає доказів його лимфоидного або миелоидного походження.

• Він охоплює менше 1% всіх гострих лейкозів .
• Чи не включений в сучасну FAB-класифікації.

гіпереозінофільний синдром — це тривала, більше 6 місяців, висока еозинофілія невідомої етіології з ураженням внутрішніх органів.

Еозинофілія — ​​стан, при якому спостерігається абсолютне або відносне підвищення числа еозинофілів, видів лейкоцитів .

Діагностичні критерії гіпереозінофільний синдрому

• Еозинофілія більше 1500 / мкл більше 6 місяців.
• Відсутність інших причин еозинофілії.

Дисфункція внутрішніх органів:

• ураження серцево-судинної системи в 50 — 75% випадків — клапаннанедостатність, серцева недостатність , формування пристінкового тромбу, що призводить до системної емболії в 5% випадків,
• ураження легень в третині випадків — плевральнийвипіт, дифузні інтерстиціальні інфільтрати,
• неврологічні порушення в 35 — 75% випадків,
• шкірні ураження в 50% випадків,
• аномалії функції печінки в 15% випадків,
• аномальний осад сечі у 20% пацієнтів.

Загальна кількість лейкоцитів зазвичай менш 25 000 / мкл, але може бути і більше 90 000 / мкл з 30 — 70% еозинофілів. Незрілі форми зустрічаються рідко.

Часті аномалії морфології лейкоцитів.

Приблизно в 50% випадків розвивається помірна анемія. Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».

Тромбоцитопения — знижене число тромбоцитів крові при гіпереозінофільний синдромі характерна для третини випадків.

Гіперцеллюлярний кістковий мозок з 25 — 75% еозинофілів.

Гострий лейкоз змішаного походження має мієлоїдний і лимфоидное походження в одному клоні.

Охоплює від 10% до 15% всіх випадків гострого мієлоїдного лейкозу.

5 — 10% гострих лейкемій конвертують походження.

Гострий лейкоз змішаного походження не включений в сучасну FAB-класифікації.

Нейтрофіли мають кілька підвидів, залежно від ступеня зрілості. Розрізняють їх при мікроскопії та підрахунку лейкоцитарної формули .

Види нейтрофілів:

— юні нейтрофіли — наймолодша форма, в крові з'являються рідко, тільки при наявності запалення,

— паличкоядерні нейтрофіли — мають велике ядро ​​у вигляді букви З, S або Z,

— сегментноядерние нейтрофіли — ядро ​​має від 3 до 7 сегментів, розділених тонкими перетяжками.

Порушення нормального співвідношення нейтрофілів бувають декількох видів.

ядерний зсув нейтрофілів вліво — стан, коли в крові з'являється багато молодих, а саме юних і паличкоядерних нейтрофілів, а також з'являються дегенеративні форми нейтрофілів. Такий стан зазвичай характерно для:

— інтоксикацій,

— інфекційних захворювань,

— запальних процесів,

— злоякісних пухлин.

При цьому розрізняють два види зсуву нейтрофілів вліво — регенеративний і дегенеративний .

Регенеративний зсув нейтрофілів — це значить, що збільшується кількість паличкоядерних і юних нейтрофілів на тлі лейкоцитозу . Це говорить про підвищену діяльності кісткового мозку, який, як відомо, є органом кровотворення. Такий стан організму характерно для гнійно-септичних і запальних процесів (пневмонія, апендицит ).

При дегенеративном зсуві збільшується кількість тільки паличкоядерних нейтрофілів, при цьому з'являються дегенеративні зміни в клітинах. Це говорить про те, що функція кровотворення (кісткового мозку) пригнічена.

Якщо одночасно у хворого спостерігається лейкоцитоз — підвищення кількості лейкоцитів, то у нього може бути:

— токсична дизентерія ,

— гострий перитоніт ,

— сальмонельоз ,

— уремічна або діабетична кома.

Дегенеративний зсув нейтрофілів на тлі лейкопенії говорить про розвиток:

— лімфопаратіфозних захворювань,

— вірусних інфекцій.

Існує ще одна форма ядерного зсуву нейтрофілів вліво, при якій в крові з'являються незрілі форми лейкоцитів (мієлоцитів, промиелоцитов або навіть їх попередників — мієлобластів) . Все це відбувається на тлі різкого лейкоцитозу. Такий зсув формули крові говорить про ймовірну наявність:

— туберкульозу ,

— злоякісних пухлин ( рак шлунка , товстої кишки , молочної залози ),

— інфекційного захворювання.

Фахівцям відома формула обчислення тяжкості захворювання по співвідношенню лейкоцитів (нейтрофілів) у організмі, оскільки кожен вид виконує свої функції. Ставлення молодих форм нейтрофілів до зрілим становить величину, яка називається «індексом зсуву» .

Цей індекс розраховується за формулою:

індекс зсуву нейтрофілів = (М + Ю + П) / С,

в якій М — кількість мієлоцитів, Ю — кількість юних нейтрофілів, П — кількість паличкоядерних нейтрофілів, С — кількість сегментованих нейтрофілів.

Нормальний індекс зсуву нейтрофілів виражається в величинах 0,05-0 , 08 . Його зміна в ту чи іншу сторону вказує на ступінь тяжкості хвороби:

• при індексі 1,0 і більше — важка ступінь,

• в межах 0,3- 1,0 — хвороба середнього ступеня тяжкості,

• при індексі 0,3 і менше — ступінь захворювання легка.

Ядерний зсув нейтрофілів вправо — стан крові , коли в ній переважають нейтрофіли зрілих форм, що містять замість трьох сегментів п'ять або шість. У таких випадках індекс зсуву стає менше нижньої межі норми — менше 0,04.

Заради справедливості слід відразу сказати, що ядерний зсув нейтрофілів вправо зустрічається у п'ятій частині практично здорового населення. Однак в ряді випадків він може бути ознакою аномалій, зокрема ситуація вимагає подальшої перевірки через підозри на наявність:

— променевої хвороби,

— поліцетеміі і еритреми,

— в 12-дефіцитної анемії (аддісонобірмеровской анемії).

Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».

Якщо ядерний зсув нейтрофілів вправо виявляється в період інфекційного або запального захворювання, це є доброю ознакою: організм людини активно бореться і велика ймовірність швидкого і благополучного одужання.

Мієломна хвороба (плазмоцитома) — захворювання, що відноситься до парапротеїнемічні гемобластозам, специфічним маркером яких, в більшості випадків, є імуноглобуліни ( парапротеїни) сироватки крові.

Імунохімічні варіанти мієломи визначаються по класу імуноглобулінів і типу легких ланцюгів (? або?):

1. імуноглобулін G — мієлома зустрічається в 55-65%,

2. імуноглобулін А — мієлома — в 20-25%,

3. імуноглобулін D — мієлома — в 2-5%,

4. імуноглобулін E — мієлома — дуже рідко,

5. хвороба легких ланцюгів (мієлома Бенс-Джонса) — в 12 -20%.

Загальний аналіз крові — у більшості хворих анемія нормохромного і нормоцитарні типу. Залізодефіцитна анемія може розвинутися при кровотечах, порушеннях гемостазу і з інших причин. При дефіциті вітаміну В ₁₂ і фолієвої кислоти в кістковому мозку виявляються ознаки мегалобластної кровотворення ( В 12-дефіцитної анемії , фолиеводефицитной анемії). Кількість ретикулоцитів знижений. ШОЕ збільшена.

Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».

У хворих мієломною хворобою відзначається лейкопенія , рідше лейкоцитоз (підвищений кількості лейкоцитів в крові) . У лейкоцитарній формулі нейтропенія, моноцитоз .  Плазматичніклітини зазвичай виявляються в невеликій кількості (краще у лейкоконцентрате). Зміст тромбоцитів знижено.

В аналізі сечі при мієломної хвороби знаходять протеїнурію , циліндрурію , білок Бенс-Джонса ( понад 12 г / добу). Ураження нирок спостерігається при мієломної хвороби у більшості хворих. З урахуванням цієї обставини проводяться проби Зимницьким і Реберга-Тареева.

Біохімічний аналіз крові — в сироватці відзначається збільшення загального білка до 90 — 100 г / л і вище (підвищення рівня гамма- глобулінів ), кількість альбуміну знижено. При мієломної хвороби зростає рівень кальцію , сечової кислоти . У більшості хворих відзначається підвищення рівня креатиніну і азоту сечовини , зниження вмісту електролітів. Значне підвищення активності альфа-нафтілацетатестерази виявляється в плазматичних клітинах.

Визначення бета-2-мікроглобуліну використовується для спостереження за динамікою захворювання та ефективністю лікування.

мієломному хвороби проводять електрофорез білків сироватки крові в поліакриламідному гелі. Аналіз виявляє М-компонент , найчастіше за рахунок імуноглобулінів G і М (иммунохимические варіанти мієломи). При миеломе Бенс-Джонса М-компонент у крові зазвичай відсутня і виявляється на електрофореграмме білків сечі.

В аналізі кісткового мозку знаходять велику кількість плазматичних клітин, які виявляються у 86 — 95% хворих.

Зміни в аналізі сечі при мієломної хвороби

• функція нирок ослаблена в менш 50% випадків, зазвичай це втрата ниркової концентраційної здатності і азотемія
• протеїнурія зустрічається часто через наявність мікроальбуміну і глобулінів в сечі
• протеїнурія Бенс-Джонса може бути интермиттирующей
• білок Бенс-Джонса спостерігається в 50% випадків мієломи, але майже завжди формується ниркова недостатність внаслідок мієломи нирки
• виражена анемія непропорційна азотемии
• непостійні зміни внаслідок пошкодженої функції канальців:

— ниркова глюкозурия

— аминоацидурия

— зниження рівня сечової кислоти в сироватці

— втрата з сечею калію

— втрата з сечею фосфатів зі зниженням сироваткового фосфору і збільшенням рівня лужної фосфатази

— нефрогенний нецукровий діабет

— олігурія або анурія з гострою нирковою недостатністю через дегідратації.

• гиперхлоремия (підвищення рівня хлору ) або гіпербікарбонатемія з нормою або зниженням натрію в сироватці знижує іонну проникність, і слід припустити миелому при конкретних клінічних симптомах
• зміни внаслідок асоційованої гіперкальціємії

Гемолітична анемія — велика група захворювань, які характеризуються підвищеним руйнуванням і укороченням життя еритроцитів .

Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».

Класифікація гемолітичних анемій:

1.  Спадкові гемолітичні анемії :

а) пов'язані з порушенням структури мембрани еритроцитів (микросфероцитарная анемія Мінковського-Шаффара, овалоцитоз, акатоцітоз),

б) пов'язані з дефіцитом ферментів в еритроцитах ,

в) пов'язані з порушенням синтезу гемоглобіну ( серповидноклеточная анемія , гемоглобінози , талассемия ).

2. Придбані гемолітичні анемії.

3. Аутоімунні і імунні анемії.

Залежно від локалізації процесу розрізняють анемії, що виникають в результаті дії внутрішньоклітинних факторів (зазвичай спадкових) і позаклітинних факторів (придбаних).

До перших відносяться аномалії мембран еритроцитів, гемоглобіну і ферментів, до других — імунні, лікарські анемії, пароксизмальна нічна гемоглобінурія і інші форми.

Головний прояв гемолітичних анемій — гемолітичний синдром, який має місце при всіх формах захворювання.

Основні прояви гемолитического синдрому в аналізах:

1. загальний аналіз крові — нормохромна анемія , ретикулоцитоз , присутність нормоцітов (ядерні еритроїдних клітин).

2. аналіз сечі — поява уробилина і відсутність в сечі білірубіну.

3.  біохімічний аналіз крові — підвищується вміст непрямого білірубіну , знижується рівень гаптоглобина , коротшає тривалість життя еритроцитів, підвищується вміст сироваткового заліза .

4. в аналізі кісткового мозку — роздратування еритроцитарного паростка.

5. в аналізі калу — збільшення вмісту стеркобилина (колір калу темний). Разом з тим, при окремих формах гемолітичної анемії виявляються властиві їм інші зміни лабораторних показників.