Відносна поліцитемія — це помилкове збільшення числа еритроцитів в крові, яке може спостерігатися в результаті перенесеного стресу .

Відносна поліцитемія визначається також як синдром Гайсбека або псевдоцітемія.

Відносна поліцитемія

• Підвищення числа еритроцитів (не перевищує 6 000 000 / мкл), гемоглобіну і гематокриту .
• Лейкоцити , тромбоцити і ретикулоцити при відносній поліцитемії в нормі.
• Дані про вторинної поліцитемії такі як зниження насичуваності киснем, відсутні.
• Сироватковий еритропоетин при відносній поліцитемії залишається в нормі.
• Показник лейкоцитарної лужноїфосфатази визначається в нормі або трохи вище.
• У кістковому мозку спостерігається нормальна клітинної і число мегакаріоцитів, миелофиброз відсутня, може бути відсутнім залізо .

Характерна при відносної полицитемии і часта гіперхолестеринемія .

Лабораторні дані можуть свідчити про такі ускладнення, як тромбоемболії.

Еозинофілія визначається числом еозинофілів, що перевищує 250 / мкл.

При цьому спостерігаються добові коливання з найвищим рівнем в ранкові години. У нормі на 1 циркулює еозінофіл має припадати 100 тканинних.

Причинами прояви еозинофілії можуть бути:

• Атопические / алергічні захворювання — астма, сінна лихоманка, кропив'янка, реакції на ліки, алергічний риніт, екзема.
• Паразитична інвазія, особливо тканинні паразити — трихіноз, шистосомоз, філяріатоз, фасциолез.
• Мікози — кокцидіомікоз, наступний за первинною інфекцією, алергічний бронхопульмональний аспергільоз .
• Деякі інфекційні захворювання — скарлатина, мультиформна еритема, хламідійна інфекція, хвороба котячої подряпини, бруцельоз.
• Коллагенваскулярние захворювання — вузликовий періартеріїт, системний червоний вовчак, перніціозна анемія, синдром Чардж-Стросса . Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».
• Деякі генералізовані захворювання шкіри — пухирчатка, короста, герпетиформний дерматит.
• Деякі гематопоетичні захворювання — перніціозна анемія, хронічна гранулоцітная лейкемія, гостра мієломоноцитарна лейкемія , поліцитемія, хвороба Ходжкіна, Т-клітинні лімфоми, еозинофільна лейкемія, постспленектомія.
• Деякі імунодефіцити — синдром Віскотта-Олдріча, реакція «трансплантат проти господаря», циклічна нейтропенія , дефіцит IgA.
• Деякі хвороби шлунково-кишкового тракту — еозинофільний гастроентерит, запальні захворювання тазу.
• Деякі ендокринні захворювання — гіпопітуїтаризм, хвороба Аддісона.
• Стани після опромінення.
• Змішані стану:

1. деякі пухлини — оваріальні, залучення в процес кісток або серознихповерхонь,
2. саркоїдоз ,
3. Фібропластичний паріетальний ендокардит Леффлера,
4. сімейні патології,
5. отруєння — фосфор , укус павука чорної вдови.

• Ліки — гіперчутливість до аспірину.
• Ідіопатичний гіпереозінофільний синдром.
• Еозинофільна лейкемія.
• синдром еозинофілії-міалгії.
• Еозинофільний фасциит .
• Токсичний масляний синдром (можливо при вживанні рапсового масла): еозинофілія, плевральнийвипіт, гіпоксія, неврит , васкуліт.

Причиною еозинофілії може стати високий рівень може спостерігатися при трихіноз, герпетиформний дерматит.

Нейтрофіли в крові виконують безліч функцій, наприклад, фагоцитоз сторонніх часток і мікроорганізмів, виділення цитокінів, медіаторів запалення, переміщення в тканини та інші. У деяких випадках число нейтрофілів знаходиться в межах норми, але функціонально вони не повноцінні. Саме на виявлення подібних аномалій спрямована діагностика функціональної активності нейтрофілів .

Оцінити будова нейтрофілів можна за допомогою світлової фазової і електронної мікроскопії. При синдромі Чедіака-Хигаси в нейтрофілах знаходять гігантські пероксидазного гранули і нейтрофіли не здатні виконувати функцію фагоцитозу, порушується бактеріальний імунітет.

Адгезія нейтрофілів — здатність цих клітин прилипати до чужорідного об'єкту перед тим, як його фагоцитировать.

Оцінка адгезивної здатності нейтрофілів:

• Аггрегометр — апарат для оцінки здатності до агрегації (НЕ тільки нейтрофілів, а й тромбоцитів ).
• Флоуцітометрія: анти-CD18 і анти-Сіал-Lewis-X позитивні.

Локомоція — здатність лейкоцитів до активного пересування

• Довільна.
• Хемотаксис — цілеспрямована в тканини.

Недостатня рухливість нейтрофілів спостерігається при:

• гипериммуноглобулинемия Е,
• синдром Чедіака-Хигаси,
• синдром Картагенера,
• прийом ліків,
• цукровий діабет,
• уремія.

Фагоцитоз — здатність нейтрофілів поглинати чужорідні частинки

• Захоплення латексних частинок, мікроорганізмів.
• Аналіз гексозо-монофосфатного шунта.

Для оцінки секреторної функції нейрофілів оцінюються:

• лізосомальніферменти,
• лактоферрин В ₁₂ -зв'язуючим білок.

Бактерицидна активність нейтрофілів досліджується в наступних тестах:

• Тест відновлення нітросинім тетразолия.
• Кіллінг бактерій.
• Продукція кисневих радикалів.

Аномалії кількості і якості лейкоцитів визначаються під час досліджень і в залежності від результатів свідчать про різні захворювання і відхиленнях.

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз характеризується зниженням числа гранулоцитів в крові та кістковому мозку.

• При гострих фульмінантних формах агранулоцитозу число лейкоцитів не перевищує 2000 / мкл, іноді збільшується до 50 / мкл.
• Гранулоцити при агранулоцитозе складають від 0% до 2%. У гранулоцитах може бути пикноз або вакуолизация.
• При хронічних або рекурентних формах агранулоцитозу число лейкоцитів знижується до 2000 / мкл, гранулоцитопенія менш виражена.
• Має місце відносний лимфоцитоз і іноді моноцитоз .
• У кістковому мозку відсутні клітини гранулоцитарного ряду, але еритроїдні і мегакаріоцитарниє паростки без патології.
• Швидкість осідання еритроцитів підвищена.
• Рівень гемоглобіну , число і морфологія еритроцитів, число тромбоцитів і коагуляційні тести в нормі.
• Лабораторні дані при інфекції.

Причини агранулоцитоза

• Периферична деструкція палички-ядерних лейкоцитів (часто пов'язано з прийомом ліків).
• Бурхливий сепсис.
• Більш генералізована недостатність кісткового мозку ( см. Апластичнаанемія). Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».

Аномалія Олдер — Рейлі

При аномалії Олдер-Рейлі з'являються важкі, грубі, метахроматічно-забарвлювані цитоплазматические гранули (мукополісахариди в лізосомах) в нейтрофілах і деяких лімфоцитах і моноцитах. Такі клітини в крові присутні постійно, але в кістковому мозку видимі завжди.

Дана аномалія асоційована з мукополісахаридозом . Іноді можуть зустрічатися у здорових людей.

Аномалія Джордана

Аномалія Джордана досить рідкісна, яка характеризується жировими включеннями в цитоплазму всіх нейтрофілів, більшості моноцитів , деяких базофілів і еозинофілів, випадкових лімфоцитів.

Від 3 до 10 вакуолей видно в нейтрофилах при фарбуванні суданом III. Менша кількість вакуолей міститься в мієлоїдних клітинах кісткового мозку, що починаються з промиелоцитов.

Гістіоцитоз клітин Лангерганса

Гістіоцитоз клітин Лангерганса — це розлад колись називали гістіоцитоз X . Являє собою рідкісну пролиферативную аномалію макрофагів.

Еозинофільна гранульома

• Еозинофільна гранульома маніфестує пошкодженням однієї чи декількох кісток.
• Диагностически значущою є біопсія кістки.
• При цьому може бути підвищена швидкість осідання еритроцитів і помірний лейкоцитоз.
• Специфічні лабораторні дані відсутні.

Хвороба Леттерера -Сіве

Хвороба леттер-Сиве — це швидко прогресуюче, часто зі смертельними наслідками у дітей захворювання.

Лабораторні дані вказують на інфільтрацію шкіри та інших органів, наприклад:

• кістковий мозок — прогресуюча нормоцитарна нормохромнаяанемія,
• в зв'язку з тромбоцитопенією з'являється геморагічний синдром,
• гиперспленизм, інфекція, залучення печінки в патологічний процес,
• діагностична біопсія кістки, шкіри, лімфатичних вузлів показує характерні пошкодження.

Хвороба хенд -Крісчена -Шюллера

Хвороба хенд-Крісчен-Шюллера — реактивна проліферація макрофагів невідомої етіології, яка обумовлює тріаду:

1. дефекти черепа,
2. екзофтальм,
3. нецукровий діабет.

Постановка діагнозу хвороби хенд-Крісчен-Шюллера проводиться після гістологічного дослідження уражених тканин (особливо кісткової).

• Чи можуть бути присутніми анемія, лейкопенія і тромбоцитопенія.
• Нецукровий діабет розвивається у 50% пацієнтів.

Гострий інфекційний лімфоцитоз

Гострий інфекційний лімфоцитоз може бути пов'язаний з впливом вірусів Коксакі, ECHO і аденовірусної інфекцією.

• Різко підвищений число лейкоцитів (зазвичай 20 000 — 50 000 / мкл) зумовлено лимфоцитозом (60 — 90%), лімфоцити дрібні, нормальної форми.
• Часто виникає еозинофілія.
• Гетерофільні аглютинація негативна.

Періодична (циклічна) нейтропенія

Періодична нейтропенія — їдка аутосомно-домінантне стан з прискореним апоптозом розвиваються нейтрофілів. Періодична нейтропенія також зустрічається як придбана патологія з клональной пролиферацией великих гранулярних лімфоцитів.

• Нейтропения виникає регулярно, кожні 10 — 35 днів, триває 3 — 6 днів.
• Число лейкоцитів від 1000 до 1500 / мм , а кількість гранулоцитів при цьому може знижуватися до 0%.
• Діагноз періодичної (циклічної) нейтропенії ставлять після серійного підрахунку нейтрофілів 2 — 3 рази на тиждень і протягом 6 тижнів (як мінімум ).
• Крім того може спостерігатися коливання рівня моноцитів, тромбоцитів і ретикулоцитів.
• Лабораторні дані при циклічної нейтропенії свідчать про бактеріємії протягом нейтропенічного періоду.

Спадкова гігантська нейтрофилия

Спадкова гігансткая нейтрофилия — дуже рідкісна, але не патологічна аутосомно-домінантна аномалія.

• Около1- 2% нейтрофілів вдвічі більші звичайних і містять 6 — 10 ядерних часток.
• у жінок придатки у вигляді барабанних паличок зазвичай дубльовані.
• Асоційовані аномалії відсутні.
• Придбана гігантська нейрофілів форма може зустрічатися при мієлопроліферативних хвороби, гострої міелогенной лейкемії, терапії алкилирующими засобами.

Спадкова гіперсегментація нейтрофілів

Спадкова гіперсегментація нейтрофілів — Рідко Не патологічне аутосомно-домінантне стан.

• При спадкової гіперсегментації нейтрофілів необхідна диференціальна діагностика від дефіциту фолієвої кислоти і вітаміну В ₁₂ .
• гіперсегментація нейтрофілів носить постійний характер.
• у більшості нейтрофілів чотири або більше часткою.
• у більше 10% гетерозигот і у 30% гомозигот нейтрофіли складаються з понад 5 часткою.
• Число барабанних паличок у жінок може також бути підвищено.
• схожі не патологічний стан існує, але при цьому розвивається патологія в еозинофільних гранулоцитах (спадкова гіперсегментація еозинофілів).
• гіперсегментація також може бути майже у кожного пацієнта з хронічним почеченим захворюванням з АМК більше 30 мг / дл понад три місяці.

Аномалія Пельгера -Хюета

Аномалія Пельгера-Хюета — обумовлена ​​аутосомно-домінантною мутацією в хромосомі 1 q42.1.

• Це гетерозиготная аномалія лейкоцитів без клінічних проявів.
• У ядрах більше 80% гранулоцитів спостерігається гіперсегментація, що надає їм форму пенсне, стрижня, гантелі або земляного горіха, присутні і в перефіріческой крові, і в кістковому мозку.
• Згущений (зрілий) пікнотичної хроматин явно видно в ядрах гранулоцитів, лімфоцитів, в еозинофілів, базофілів, моноцитах і кістковомозкових метамієлоцити і паличкоядерних нейтрофилах.
• у гетерозигот 1 — 2 частки в ядрі, у гомозигот ядро ​​однакове несегментоване.
• Цитоплазматичне дозрівання в нормі.
• У таких жінок відсутні грудочки статевогохроматину.
• Придбані псевдоаномальние зміни являють собою диспластичне дозрівання ядра і цитоплазми, ці процеси менше домінують і ядерний хроматин незрілий.

Аномалія Пельгера-Хюета може зустрічатися у випадках:

• гострі і хронічні мієлопроліферативні розлади (може бути продромальний період), НХЛ, мієлодиспластичний синдром (пророкує поганий прогноз), хвороба Ходжкіна та ін., Не зустрічається при гострій або рідко при хронічному лімфоцитарному лейкозі,
• може транзиторно присутнім при гострих інфекціях — лейкемоїдні реакції , гранулоцітоз, туберкульоз, ВІЛ грип , малярія,
• після прийому ліків — колхіцин, сульфонамід, ібупрофен, вальпроєва кислота, алкілуючі препарати,
• негематологічні розлади — системний червоний вовчак, мікседема .

Редукція нітросинім тетразолия в нейтрофілах представляє собою процес зменшення або повного зникнення даного компонента, що пов'язано з втратою ним своїх функцій.

Нормальні зареєстровані значення складають менше 10%, але є значні варіації, тому в кожній лабораторії повинна бути своя шкала нормальних значень.

Застосування досліджень редукції нітросинім тетразолия в нейтрофілах

діагностика недостатній функції нейтрофілів або неспроможності редукції нітросинім тетразолия, особливо при хронічній гранулематозной хвороби. Зараз цей метод замінений на флоуцітометрію.

Диференціація нелеченной бактеріальної інфекції від інших станів — використовується рідко.

Підвищення показників редукції нітросинім тетразолия в нейтрофілах

• Бактеріальні інфекції, включаючи мільярдних туберкульоз і туберкульозний менінгіт.
• Системні грибкові інфекції.
• Різні паразитарні інфекції — малярія.
• Синдром Чедіака-Хигаси.
• Ідіопатичний мієлофіброз.
• Здорові немовлята до 2-місячного віку.
• Вагітність.
• Пацієнти, які приймають протизаплідні таблетки.
• Деякі пацієнти з лімфомою, супрессірованние хіміотерапією.

Зниження або норма редукції нітросинім тетразолия за відсутності бактеріальної інфекції

• Хронічна гранулематозная хвороба.
• Здорові люди.
• Послеродовое стан.
• Післяопераційний період (через 7-10 днів).
• Рак.
• Пересадка тканин (наприклад, трансплантація печінки ).
• Інші стану з лихоманкою або лейкоцитозом (підвищенням кількості лейкоцитів ), не обумовлені бактеріальною інфекцією — перніціозна анемія. Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».

Зниження або норма редукції нітросинім тетразолия в присутності бактеріальної інфекції

1. Антибиотикотерапия: ефективність лікування визначається зниженням передував підвищення іноді протягом менше 6 годин.
2. Локалізовані інфекції.
3. Призначення кортикостероїдів і імуносупресивних препаратів.
4. Змішані стану з можливим включенням метаболічних дефектів функції нейтрофілів:

• хронічна гранулематозная хвороба,
• нейтрофільний дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази або мієлопероксидази,
• системний червоний вовчак,
• серповидно-клітинна хвороба,
• хронічна гранулоцітная лейкемія,
• липохромного гистиоцитоз ,
• вроджена і придбана агаммаглобулинемия ,
• інші стани.

Підвищення редукції нітросинім тетразолия в нейтрофілах (з попередньо визначеного нормального рівня)

Такі показники використовуються для моніторингу розвитку інфекції у хронічних хворих, можуть з'являтися ще до інших клінічних параметрів:

• розвиток ранового сепсису у пацієнтів з опіками,
• розвиток інфекції у пацієнтів з уремією , які перебувають на постійномугемодіалізі.

Реакція фарбування лейкоцитарної лужноїфосфатази — це фарбування ферменту, присутнього в Мієлоцити та інших зрілих мієлоїдних клітинах — лейкоцитах .

Застосування показників реакції фарбування лейкоцитарної лужноїфосфатази

• Диференціальний діагноз хронічної гранулоцітной лейкемії від лейкемоідной реакції . В даний час з цією метою частіше використовують полімеразну ланцюгову реакцію (ПЛР).
• Оцінка пароксизмальної нічний гемоглобинурии, хоча зараз для цього використовують флоуцітометрію.

Підвищення показників реакції фарбування лейкоцитарної лужноїфосфатази

• Лейкемоїдна реакція.
• Справжня поліцитемія.
• Есенціальна тромбоцитемія ( може бути в нормі).
• Лімфома.
• Гостра і хронічна лімфоцитарна лейкемія.
• Множинна мієлома.
• Мієлоїдна метаплазия.
• Апластичнаанемія.Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».
• Агранулоцитоз.
• Бактеріальні інфекції.
• Цироз.
• Обструктивна жовтяниця.
• Вагітність і найближчий післяпологовий період.
• Призначення Еновід.
• Трисомия 21.
• Синдром Клейнфельтера (XXY).

Зниження показників реакції фарбування лейкоцитарної лужноїфосфатази

• Хронічний лімфолейкоз.
• Пароксизмальна нічна гемоглобінурія.
• Спадкова гіпофосфатазія.
• Нефротичний синдром.
• Прогресуюча м'язова дистрофія.
• Рефрактерная анемія (сідеротіческая).
• серповидно-клітинна анемія.

Нормальні показники реакції фарбування лейкоцитарної лужноїфосфатази

• Вторинна поліцитемія.
• Гемолітична анемія.
• Інфекційний мононуклеоз.
• Вірусний гепатит.
• Лімфосаркома.

Варіабельні результати реакції фарбування лейкоцитарної лужноїфосфатази

• Перніциозная анемія.
• Рефрактерная анемія.
• Залізодефіцитна анемія.
• Гостра мієлогенна лейкемія і ідіопатичний мієлофіброз.
• Гостра недиференційована лейкемія.

Мієлодиспластичний синдром — група гетерогенних клональних захворювань, що характеризується наявністю цитопении в периферичної крові, дисплазії в кістковому мозку і ризиком трансформації в гострий лейкоз.

Класифікація мієлодиспластичні синдромів

рефрактерная анемія з кільцевими сидеробластами, яка є придбаної ідіопатичною сідеробластіческой анемією:

• рефрактерная анемія , Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».
• еритроцити можуть бути дісморфни — овальні макроціти і гіпохромні мікроціти, багато сідероцітов,
• більше 15% кільцевих сидеробластов,
• нормальні мегакаріоцити і гранулоцити,
• менше 1% бластів у периферичній крові, що видно в результатах загального аналізу крові ,
• менше 5% бластів у кістковому мозку,
• в не більше 10% випадків розвивається гостра мієлоцитарна лейкемія.

Рефрактерная анемія без кільцевих сидеробластов:

• персистирующая анемія, рефрактерна до терапії вітаміном В ₁₂ , фолатами або пиридоксином, з пониженням числаретикулоцитів і варіабельності дісерітропоезом. Анемія може бути макроцитарной, нормоцитарні або діморфной з гіпохромазіей (зі зміною розміру і форми еритроцитів),
• менше 1% бластів у периферичній крові ,
• менше 5% бластів в кістковому мозку,
• менше 15% кільцевих сидеробластов в кістковому мозку — кістковомозкові нормобласти,
• гіперцеллюлярность кісткового мозку з еритроїдної гіперплазію і / або дісерітропоезом,
• нормальні мегакаріоцити і гранулоцити,
• дісгранулопоез зустрічається рідко,
• у 5% пацієнтів на тлі вищевказаних змін анемія може бути відсутнім.

Рефрактерная анемія з надлишком бластів — прогноз несприятливий, протягом року зазвичай прогресує до гострої лейкемії:

• цитопения з ураженням 2 паростків кровотворення,
• менше 5% бластів у периферичній крові і 5 — 20% бластів у кістковому мозку,
• присутній гранулоцитарних дозрівання,
• рефрактерная анемія з надлишком бластів підрозділяється на 1тип — з 5 — 10% бластів у периферичній крові та кістковому мозку і рефрактерную анемію з надлишком бластів 2 типу з 11 — 19% бластів у кістковому мозку і периферичної крові або бласти з паличками Ауера,
• менее1% кістковомозкових сидеробластов,
• вариабельная клітинної кісткового мозку з гранулоцитарною або еритроїдної гіперплазію,
• дісгранулопоез, дізерітропоез і / або дісмегакаріоцітопоез.

Рефрактерная цитопения з дисплазією гетерогенного походження:

• цитопения, затрагівающаяя не менше 2 паростків кровотворення,
• незначне підвищення бластів кісткового мозку (менше 5%) або його відсутність,
• немає моноцитоза ,
• в периферичної крові зазвичай відсутні бласти, немає паличок Ауера,
• дисплазія не менше 2 мієлоїднихліній, тип і ступінь дисплазії сильно варіюють.

Некласифікований мієлодиспластичний синдром:

• в периферичної крові зазвичай відсутні бласти,
• незначне підвищення кількості бластів у кістковому мозку,
• дисплазія від легкої до вираженої зачіпає тільки одну лінію,
• не відповідає іншим категоріям.
• 5 q-синдром:
• макроцитарная анемія важкого до помірної,
• лейкоцити і тромбоцити в нормі або не набагато вище,
• периферична кров і кістковий мозок такі ж, як при рефрактерної анемії, РАІБ або РЦГП. Є численні маленькі мегакаріоцити з гіподолевимі ядрами,
• тривалий перебіг, може розвинутися гостра лейкемія з додатковими хромосомними аномаліями.

Гострий лейкоз — це клональное захворювання, первинно виникає в кістковому мозку в результаті мутації стовбурової клітини крові.

Наслідком мутації є втрата нащадками мутований клітини здатності до диференціювання до зрілих клітин крові.

Фактори ризику, що обумовлюють гострий лейкоз

• Іонізуюче випромінювання, куріння.
• Хімічні речовини як сполуки бензолу, пестициди, а також ліки хлорамбуцил, циклофосфамід.
• Генетичні патології — трисомія 21, синдром Фанконі, синдром Клінефельтера, анемія Фанконі, синдром Блума, атаксія-телеангіектазії, пігментна ксеродерма.
• Онкогенні віруси — людський Т-клітинний лімфотропний вірус, вірус Епштейна-Барра.

Діагностика і прогноз гострого лейкозу ґрунтуються на комбінації діагностичних методів

Діагностика і прогноз гострого лейкозу проводиться наступними методами:

1. мікроскопічне дослідження крові, кісткового мозку та / або лімфатичних вузлів, електронна мікроскопія,
2. цитохімія,
3. иммунофенотипирование флоуцітометріей необхідно для розпізнавання Т-клітинного, В-клітинного і ні Т-, ні В-клітинного типів гострих лімфобластний лейкозів (ОЛ) з причинирізних прогнозів і особливостей рецидивів при цих 3 типах,
4. цитогенетика,
5. молекулярні методи,
6. клінічна характеристика.

Аналіз крові при гострому лейкозі

• Число лейкоцитів рідко превишает100 000 / мкл. Лейкоцити при гострому лейкозі можуть бути в нормі, а частіше нижче норми.
• Мазок периферичної крові показує багато клітин, схожих з лімфоцитами, іноді неможливо диференціювати дуже молоді форми як лимфобластов, так і мієлобластів, тому рекомендується використовувати спеціальні цитохимические методи забарвлення мазка (бластні клітини позитивні на пероксидазу, судан чорний В і неспецифічну естераз, позитивні при гострому мієлоїдному лейкозі (ГМЛ), але негативні при ГЛЛ, для цитоплазматичної кислої фосфатази можуть бути позитивні при Т-клітинному типі ОЛ).
• Наявність паличок Ауера патогномонично для гострого мієлолейкозу, видимі в 10 — 20% випадків.
• Прогноз погіршується у випадках: особи старше 35 років і старші діти, пацієнти з самого початку високим числом лейкоцитів або з хромосомними транслокаціями. Сприятливий відповідь на лікування більш ймовірний, якщо В-клітинні лімфобластів є CALLA-позитивними (CALLA — загальний антиген гострої лімфобластній лейкемії), цитоплазматические Л-ланцюга негативні. Присутність лейкемических лимфобластов, експресують мієлоїдний антигени, асоційоване з несприятливим прогнозом.
• На початку захворювання гострого лейкозу практично завжди присутня анемія. Зазвичай вона нормоцитарна, іноді макроцитарная. Анемія може прогресувати і переходити в важку форму. Характерно наявність нормобластов і поліхроматофілія. Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».
• Число тромбоцитів зазвичай знижується на початку захворювання і прогресує в міру тяжкості.
• Внаслідок цього знижується ретракція кров'яного згустку, збільшується час кровотечі, тест джгута позитивний.

Дослідження кісткові ого мозок а при гострому лейкозі:

• бластні клітини присутні, хоча їх не знаходять в периферичної крові. Має місце прогресивно підвищується інфільтрація ранніми типами таких клітин, як бласти, міелоціти,
• мієлоїдний паросток: еритроїдної коефіцієнт підвищено,
• еритроїдні і мегакаріоцитарниє елементи заміщені,
• культуральное дослідження на бактерії, гриби і віруси повинно бути зроблено програмно, оскільки це може бути першим ключем до виявлення прихованої інфекції.

Хромосомная патологія при гострому лейкозі

на початку діагностики рутинні цитогенетичні дослідження показують хромосомні аномалії в понад 50% випадків :

• структурні аномалії, включаючи транслокации, делеции, ізохромосома, інверсії, дуплікації,
• аномалії числа — трисомії, моносомии.

На противагу рутинним цитогенетичним тестів молекулярні тести можуть визначити одну або кілька специфічних транслокацій.

Якщо клон аномальних хромосом не виявляється, то аналіз вважається не діагностичним.

Оцінка ризику у пацієнтів з гострий лімфобластний лейкоз:

• у 70 — 80% дітей у віці до року з несприятливим прогнозом спостерігається транслокація з залученням гена MLL. У підлітків і дорослих висока частота транслокации з геном MLL і формування химерного онкогена bcr-abl свідчать про несприятливий прогноз.
• Сприятливим генетичною аномалією є гіпердіплоідія, яка асоційована з низьким числом лейкоцитів і злиттям ETV6-CBFA2 (TEL-AML1 ), розвивається зазвичай у віці від 1 до 9 років.
• Виражені гіпердіплоідние або майже гаплоїдні лейкемические клітини зазвичай свідчать про несприятливий прогноз, незважаючи на вік і кількість лейкоцитів.
• Наявність лейкемических клітин з BCR-ABL зазвичай вказує на високий ризик. У дорослих 20% гострих лейкемій є лімфоцитарними (гострий лімфолейкоз) і 80% є нелімфоцітарнимі (гострий мієлолейкоз).
• У дітей 75% випадків складають гострого лімфолейкозу, а 25% — гострого мієлолейкозу або хронічні, більше 80% мають клональні хромосомні аномалії. Що стосується специфічних генетичних аномалій, полімеразна ланцюгова реакція може визначити кілька або одну злоякісну клітину на 10 ⁶ нормальних клітин і мінімальну резидуальную лейкемію в понад 90% випадків дитячих гострого лімфолейкозу.
• Дослідження генетичної перегрупування дозволяє класифікувати майже всі випадки гострого лімфолейкозу, такі як Т-, В-або пре-В-типи. Підтвердити патологоіммунологіческій діагноз Т-клітинних і В-клітинних лімфом, які важко класифікувати. Фактично всі випадки ні Т- ні В-лейкемій розпізнаються, як пре-В-типи.

Молекулярна квантификация лейкемических клітин при гострому лейкозі

• Комбінації поверхневих антигенів, полуспеціфічних для лейкемічного клону, визначаються на рівні 10 ^-4 клітин.
• Різні техніки полімеразної ланцюгової реакції мають межу визначення від 10 ^-2 до 10 ^-6 лейкемических клітин.
• Після завершення індукційної хіміотерапії визначення рівня мінімальної резидуальної хвороби корисно для прогнозування перебігу захворювання. Більше 10 ^-2 клітин, які нижче обумовленого ліміту з традиційним мікроскопічним дослідженням кісткового мозку, або понад 10 ^-3 клітин через час асоційоване з дуже високою ймовірністю виникнення рецидиву, менш 10 ^-5 асоційоване з дуже низькою ймовірністю виникнення рецидиву.
• Якщо менше 10 ^-3 клітин міститься в кістковому мозку, то помилка семплінгу може бути значима через мультифокальних клонів, тому використовують зразки периферичної крові або множинні зразки кісткового мозку.
• ремісії після цитотоксичної терапії прийнято вважати стан, при якому менше 10 ¹⁰ клітин і лейкемических кліток не ідентифікується при використанні традиційних технік.
• при рівні лейкемических клітин 10 ¹¹ -10 ¹² клінічні симптоми присутні.
• 10 ¹³ лейкемических клітин — загибель.

Клінічна характеристика гострого лейкозу

• На початку захворювання гострим лейкозом можуть бути присутніми дисеміновані внутрішньосудинні згортання (ДВС).
• Синдром руйнування пухлини може зумовити Гіперфосфатемія , гипокалиемию , гипокальциемию , гіпомагнезіємії.
• Підвищення сироваткового креатиніну і АМК відображає інфільтрацію нирок з порушенням їх функції.
• При гострому мієлоїдному лейкозі сироваткова лактатдегідрогеназа часто, але нестабільно підвищена, є легке підвищення сироваткової ACT, АЛТ . Лактатдегидрогеназа, що перевищує 400 МО / л, прогнозує зменшення виживання літніх пацієнтів.
• Лизоцим сечі може бути підвищений при гострій нелімфоцітарной лейкемії.

Лабораторні дані при ускладненнях гострого лейкозу:

• Менінгеальна лейкемія розвивається у 25 — 50% дітей і у 10 — 20% дорослих з гострою лейкемією, В цереброспінальній рідині виявляється плеоцитоз, підвищений тиск і лактатдегідрогеназа. Цереброспинальная рідина повинна бути досліджена рутинно, як «притулок» для лейкемических клітин протягом хіміотерапії і виключення прихованої інфекції. Опромінення черепа може бути індикаторним, якщо лейкемические клітини присутні в лікворі, число лейкоцитів не менше 100 000 / мкл або присутній хромомсома Ph1.
• Сечова кислота сироватки при гострому лейкозі часто підвищена. У присутності великої лейкемической навантаження можуть спостерігатися: гіперурикемія, гіперкаліємія і гіперфосфатемія з вторинної гипокальциемией.
• Інфекції в 90% випадків є причиною смерті. Найбільш важливими патогенами є кишкові грамнегативні палички. При кумулятивної імуносупресії характерно приєднання інфекції грибкової і вірусної.
• Гемолітична анемія.

Лабораторні дані при певних станах гострого лейкозу:

• Генетичні, такі як синдром Дауна , синдром Блума, анемія Фанконі,
• Імунодефіцити — атаксія-телеангіектазії , загальний варіабельний імунодефіцит, важкий комбінований імунодефіцит, синдром Віскотта-Олдріча,
• іонізуюче випромінювання,
• хіміотерапевтичні препарати,
• токсини.

Повна ремісія гострого лейкозу можлива при призначенні лікарської терапії.

Число лейкоцитів падає (або зростає) до норми протягом 1 — 2 тижнів з заміщенням лимфобластов на нормальні поліморфноядерні лейкоцити ( ПЯЛ), число еритроцитів і тромбоцитів нормалізується, кістковий мозок також може нормалізуватися. Максимальне поліпшення помітно на 6 — 8-му тижні терапії.

Лабораторні дані, обумовлені токсичною ефектом терапії гострого лейкозу:

• токсичність аметоптерін обумовлює макроцитарних тип анемії з мегалобластов в кістковому мозку, який можна порівняти з лейкемической нормоцитарні анемією з бластів в кістковому мозку,
• циклофосфамід може привести до гематурії.
• L-аспарагиназа може зумовити коагулопатии, гіперглікемія.
• Даунорубіцин може зумовити кардиотоксичность з фіброзом.
• при дитячому гострий лімфобластний лейкоз терапевтичні агенти обумовлюють 7 -кратноє підвищення у всіх ракових пухлинах і 22-кратне підвищення в пухлинах центральної нервової системи.

Лімфоїдні новоутворення є пухлини лімфоїдної тканини, що впливають на процес нормального дозрівання лімфоцитів.

85% або менше лімфоїдних новоутворень мають В- клітинне походження, рідше — відбуваються з натуральних кілерів, у решти лімфоцідних утворень Т-клітинне походження.

До класифікації лімфоїдних новоутворень по клітинному походженням відносяться:

• Юні прекурсори В-клітинних пухлин, які є прекурсорами В-клітинної гострої лімфобластіческой лейкемії / лімфоми.
• Зрілі В-клітинні новоутворення такі як хронічна лімфоцитарна лімфома, фолікулярна лімфома, лімфома Беркітта, множинна мієлома, волохате-клітинна лейкемія.
• Прекурсори Т-клітинних новоутворень — прекурсор-Т гострої лімфобластіческой лімфоми.
• Зрілий прекурсор Т-клітинних і NK-клітинних новоутворень, таких як, мікоз грибоподібний / синдром Сезарі, Т-клітинна лейкемія / лімфома дорослих, ангіоіммунобластіческая Т-клітинна лімфома.
• Ходжкінская лімфома .

Миелодиспластические і мієлопроліферативні захворювання характеризуються наявністю цитопении в периферичної крові, дисплазії в кістковому мозку і ризиком трансформації в гострий лейкоз.

До них відносяться:

• Хронічна мієломоноцитарна лейкемія.
• атипові хронічний міелоцітарний лейкоз.
• Ювенильная мієломоноцитарна лейкемія.

аномальна та асинхронне дозрівання різних клітинних паростків визначається як:

1.  Дізерітропоез . Анізоцитоз, кількості, овальні макроціти, ядерні еритроцити і нормохромія — найбільш характерні зміни в еритроцитах в мазку периферичної крові. Популяція еритроцитів може бути діморфной.

Дефекти еритроїдного дозрівання проявляються в химерних формах і наявності мегалобластичних рис. Ці дефекти не відповідають на терапію фолієвою кислотою , вітаміном В ₁₂ і препаратами заліза.

2. Дісгрануломонопоез . Підвищений або знижений число або аномальне ядро, або грануляції в крові, придбана аномалія Пельгера-Хюета. В кістковому мозку часто зустрічається вариабельное підвищення зрілих гранулоцитарних прекурсорів (зазвичай мієлоцитів) і моноцитоз .

3. Дісмегакаріоцітопоез . Підвищений або знижений кількість. У більшості випадків спостерігаються атипові, химерні або гігантські тромбоцити , частіше з гігантськими аномальними гранулами. Кістковомозкові мегакаріоцити часто атипової або химерної форми.

Функція тромбоцитів при мієлодиспластичні захворюваннях дефектна — з тривалим часом кровотечі і аномаліями аггрегации.

Інші клініко-патологічні форми включають:

• різні типи рефрактерній анемії,
• справжня еритроцитарна аплазія,
• пароксизмальную нічну гемоглобинурию,
• хронічну ідіопатичну нейтропению ,
• хронічну ідіопатичну тромбоцитопенію.

Для мієлодиспластичні захворювань характерно мала кількість гранулоцитів або тромбоцитів або підвищений число кістковомозкових бластів — незалежні індикатори несприятливого результату хвороби. Каріотип 5 q частіше спостерігається при рефрактерної анемії і вказує на відносно хороший прогноз. Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ». Моносомія 7 і трисомія 8 частіше спостерігаються при інших підкласах міелодисплазії і асоційовані з несприятливим прогнозом.

Поганий прогноз миелодиспластического захворювання можна припустити у випадках:

• більше 5 % бластів у кістковому мозку,
• циркулюючі бласти,
• аномальний каріотип,
• гранулоцитопенія, складова менше 1000 / мкл,
• моноцитопения ,
• тромбоцитопенія, складова менше 140 000 / мкл,
• неефективний еритропоез, що представляє гемоглобін менше 9,0 г / дл,
• гемоліз,
• менше 20% кільцевих сидеробластов в кістковому мозку,
• аномальна локалізаціябластів в центрі кісткового мозку більшою мірою, ніж в субендостальних зонах,
• циркулюючі CD34 ⁺ клітини.