Лікарсько-індукований лейкоз є клональності злоякісним захворюванням кровотворної системи, викликане прийомом медикаментів.

Клініка : у більше 70% спостерігається прелейкемічною фаза тривалістю близько 11 місяців. Розвивається лікарсько-індукований лейкоз кілька років, в середньому 4 роки, після хіміотерапії, частіше при використанні алкилірующих агентів, особливо мелфалана, хлорамбуцила або циклофосфаміду, або після радіаційної терапії при таких захворюваннях, як хвороба Ходжкіна (порівняно з 20% випадків гострої нелімфоцітарной анемії з прелейкемічною фазою). Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».

Ризик становить 3 — 10% протягом 10 років після терапії, але може бути і вище у віці після 40 років.

Найвищий ризик розвитку гострого мієлоїдного лейкозу після комбінованої радіаційної і алкілуючі терапії. Ризик збільшується в 5 — 20 разів при впливі нетерапевтичних речовин.

Для лікарсько-індукованого лейкозу характерна незрозуміла панцитопенія, інфекція і геморагії.

Каріотип : у понад 75% спостерігається делеція в хромосомі 5/5 q ^— і / або 7/7 q ^— .

прогноз : короткий період виживання, який можна порівняти з лейкемії з самого початку, часто є рефрактерність до терапії.

Первинна мієлоїдна метаплазія або ідіопатичний мієлофіброз — це міелопроліфератівіое захворювання клональних стовбурових клітин, що стимулюють кістковомозкові фібробласти.

Якщо виключені інші клональні / неклональние причини кістково фіброзу, то захворювання називаєтьсяідіопатичним (агногенним).

Діагностичні критерії первинної мієлоїдній метаплазії або ідіопатичного миелофиброза

• У мазку периферичної крові спостерігається характерний анизоцитоз і виражений пойкилоцитоз з краплевидними еритроцитами (дакроцітамі), також виявляються поліхроматофілія і періодично ядерні еритроцити , що рідко спостерігається при інших гематологічних станах.

Для первинної мієлоїдній метаплазії характерний лейкоерітробластоз, при якому присутні гранулоцитарні і еритроцитарні прекурсори.

• У кістковому мозку виявляється фіброз без видимої причини. Повторні кістковомозкові пункції не дають елементів. Біопсія кістки для гістологічного дослідження виявляє фіброз кісткового мозку, який зазвичай має гіпоцеллюлярная характер.
• Прогресуюча спленомегалія обумовлена ​​засмученим і неефективним екстрамедулярним гематопоезу і остеосклерозом.
• Нормохромная нормоцитарна анемія обумовлена ​​гемолизом і зниженням продукції. Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».
• Число ретикулоцитів підвищено (не більше 10%) з лейкоерітробластозом.

Гиперспленизм при первинної мієлоїдній метаплазії може привести до тромбоцитопенії і лейкопенії — зниження числа лейкоцитів і тромбоцитів в крові .

• Число лейкоцитів може бути в нормі (50% пацієнтів) або підвищений (зазвичай не більше 30 000 / мкл), також можуть зустрічатися аномальні форми. Характерно наявність незрілих форм (не більше 15%). Бластів не більш як 5%.
• Число базофілів і еозинофілів при первинній мієлоїдній метаплазії може бути підвищено.
• Тромбоцити можуть бути в нормі, вище її або нижче, аномальні або можуть бути гігантські форми. Після впливу колагеном або адреналіном може спостерігатися дефіцит агрегації тромбоцитів.

Аспіраційна біопсія селезінки і лімфатичного вузла при первинній мієлоїдній метаплазії виявляє екстрамедулярних гематопоезу, що залучає всі три клітинних паростка.

• Сечова кислота сироватки часто вище норми.
• Лейкоцити лужноїфосфатази зазвичай підвищені, може бути маркером.
• Вітамін В ₁₂ сироватки часто підвищений.

У деяких пацієнтів при первинної мієлоїдній метаплазії є в наявності трисомії 8, 9 і 21 (поява в період терапії є несприятливим прогностичним ознакою), але Ph1 зустрічається рідко.

Мінімальною резидуальной хворобою в сфері онкогематології прийнято називати невелику кількість пухлинних клітин, які залишилися в організмі після досягнень клініко-гематологічної ремісії.

Як правило, саме мінімальна резидуальная хвороба стає причиною прояви подальших рецидивів захворювання.

Методи виявлення мінімальної резидуальної хвороби :

• Морфологія
• Цитогенетика
• FISH (флуоресцентна гібридизація in situ)
• ПЛР-ОТ (полімеразна ланцюгова реакція зі зворотною транскрипцією)

При пункційної біопсії селезінки з метою виявлення мінімальної резидуальної хвороби виявляють, що:

• число незрілих лейкоцитів підвищено,
• присутній нормобластозом,
• підвищено мегакаріопоез.
• лейкоцитоз (звичайно менш 100 000 / мкл) з абсолютним моноцитозом (більше 450 / мкл),
• в понад 70% випадків в периферичної крові виявляють мієлоїдний клітини ,
• відсутня Ph1,
• підвищено гемоглобін F (HbF) (зазвичай 20 — 80%), ювенільний хронічний мієлолейкоз — єдиний тип лейкемії з таким підвищенням,
• лімфаденопатія в 20% випадків,
• характерна ознака — залучення до патологічного процесу шкіри з утворенням моноцитарного інфільтрату, може передувати розвитку нейрофіброматозу,
• дослідження на вірусизазвичай негативні,
• дослідження лейкоцитарної лужноїфосфатази неефективні: вона може бути або в нормі, або нижче її, або вище.

Пухлинні маркери або онкомаркери це особливі речовини містяться в крові і інших біологічних рідинах. Онкомаркери з'являються в крові або підвищується їх рівень при наявності онкологічних захворювань певних органів. Наприклад, ПСА (простатспецифічний антиген) підвищується при раку простати і СА-125 з'являється при раку яєчників.

При підготовці до аналізу крові на онкомаркери потрібно:

— здавати аналіз крові натщесерце, тобто через 8-12 годин після прийому їжі,

— за 3 дні до аналізу не вживати алкоголь,

— в день аналізу не курити,

— не їсти жирну, смажену , гостру і екзотичну їжу за 3 дні до здачі крові,

— при аналізі на ПСА за тиждень (7 днів) до аналізу утриматися від статевого життя і не мати впливу на передміхурову залозу — масаж, трансуретральне УЗД, пальцеве обстеження передміхурової залози,

— припинити прийом будь-яких лікарських засобів, якщо це не можливо — попередити лікаря,

— здавати аналіз крові на онкомаркери кращевранці, до 11 годин, так як всі норми розроблені саме на час в 7 до 11 ранку,

— бажано не мати ніякої фізичного навантаження за 3 дні до дослідження,

— в приймальній лабораторії краще посидіти 10-15 хвилин, для того щоб нервова система заспокоїлася,

— якщо за тиждень до аналізу на онкомаркери Вам проводили якісь обстеження — УЗД, рентген, МРТ (наприклад, комп'ютерна томографія хребта при підозрі на його пухлини або метастази), КТ — попередьте про це лікаря,

Оскільки норми для онкомаркерів мають дуже вузькі межі, то аналізкраще здавати в одній і тій же лабораторії.

Рак легкого — злоякісна пухлина, яка розвивається з епітелію бронха, слизових залоз стінки бронха або з альвеолярних клітин. Це найбільш поширена форма онкологічних захворювань .

До розвитку раку легкого привертають тривалий куріння , забруднення атмосферного повітря, деякі професійні захворювання легенів , хронічні запальні процеси в бронхах, дія радіації.

Середній вік хворих — 40-50 років. Частіше хворіють чоловіки.

Загальний аналіз крові — в початковий період раку легенів без змін, пізніше — лейкоцитоз (підвищення кількості лейкоцитів ), еозинофілія . Анемія не характерна для цієї форми раку, однак метастазування пухлини в кістковий мозок може викликати анемію. При цьому з'являються молоді клітини білої і червоної крові ( лейкемоїдна реакція ), підвищується ШОЕ , зростає відсоток старих форм тромбоцитів .

Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».

В біохімічному аналізі крові відзначається зниження рівня сироваткового альбуміну , підвищення альфа-2- і гамма глобулінів , зростає активність лактатдегідрогенази , альдолази, зростає рівень кортизолу і кальцію .

Аналіз маркерів пухлин — високоефективний метод діагностики раку легкого, тим більше, що їх чутливість при доброякісних захворюваннях легенів низька.

Різко зростає при дрібноклітинному раку легкого нейроенолаза. Визначення цього маркера спільно з фрагментом цитокератину 19 підвищує діагностичну значимість аналізу.

Для діагностики плоскоклітинного раку визначають тільки фрагмент цитокератину 19. При аденокарциноме використовується РЕА (раково-ембріональний антиген) , карбогідратний антиген 72 — 4, онкомаркер СА 19-9 і інші маркери.

Аналіз мокротиння при раку легкого дозволяє виявити ракові або атипові клітини. З цією ж метою досліджується плевральний ексудат . При раку легені мікроскопія мазка (цитологічний аналіз) мокротиння дає позитивний результат в 50% випадків, при центральному раку бронхів — до 88%.

За свідченнями при раку легкого проводиться гістологічний аналіз біоптату, мазків — відбитків, зіскрібків зі слизової бронхів . Підтвердження діагнозу (в залежності від локалізації пухлини) становить від 66 до 100%.

Інформативний аналіз пунктатов лімфовузлів (до 92%).

Застосування

• Пухлинні маркери зазвичай непридатні для постановки остаточного діагнозу або для скринінгу.
• чи можуть бути корисні для моніторингу ефекту від терапії або рецидиву захворювання, для визначення напрямку терапії, тканини джерела. Іноді можуть бути корисні для оцінки поширеності пухлини (стадії) і прогнозу.
• Інформація може бути корисна для визначення кіст підшлункової залози .
• Ніколи не варто покладатися на результат єдиного тесту.
• Перед хірургічним втручанням, променевою терапією і хіміотерапією необхідно отримати базові рівні онкомаркерів.
• Необхідно мати на увазі можливість перехресного впливу рівень онкомаркерів (наприклад, маркерів зміни кліренсу при хронічної ниркової недостатності ).
• при можливості використовувати більше маркера для підвищення співвідношення чутливості / специфічності.
• При серійному тестуванні тести проводять в одній і тій же лабораторії з використанням одного і того ж комплекту для аналізу.

Про підготовку до аналізу крові на онкомаркери читайте тут .

Розшифровка результатів аналізів

Підвищення рівня ферментів

• Сироваткові лужна фосфатаза і ГГТ при метастазах печінки — підвищення говорить про можливе позитивному результаті дослідження печінки, але не про позитивний результат дослідження кісткової тканини на предмет метастазів при раку легенів . Те ж при метастазах в кістки, остеогенной саркомі , мієлоїдної лейкемії . Плацентарний изофермент лужноїфосфатази підвищений в 30% випадків раку яєчників (особливо при серозної цистаденокарциномою) і деяких форм раку ендометрія, раку молочної залози , в 40% випадків Сьоміним (75% при метастатичних семіномах ), також може бути підвищений у курців. Кишкові ізоферменти асоціюються з гепатома (пухлинами печінки) і злоякісними пухлинами шлунково-кишкового тракту.
• 5? -нуклеотідаза (5'N) при метастатичної карциноми печінки, але не кісткової тканини.
• Сироваткова ГГТ при метастатичної карциноми печінки.
• Сироваткова ЛДГ при метастатичної карциноми печінки, гострої лейкемії , лімфомах , менш корисна, ніж ГГТ і 5'N при оцінці новоутворень печінки.
• Сироваткова загальна ЛДГ і ЛДГ-1 при тестикулярному раку, ізоензими лактатдегідрогенази.
• Сироваткова загальна креатинкиназа і КК-ВВ при різних видах раку (наприклад, простати, молочної залози, яєчника, товстої кишки, дрібноклітинна карцинома легенів) приблизно в 30% ранніх випадків і 45% при великому раку, рідше можуть зустрічатися макромолекулярні форми креатинкінази.
• Сироваткова кисла фосфатаза у 80% чоловіків з метастатичним раком простати і 25% чоловіків з раком простати без метастазів.
• Нейронспеціфічная енолаза (НСЕ) при пухлинах АПУД-системи, включаючи дрібноклітинний карциному легенів, нейробластом, мозкову карциному щитовидної залози , островково -клеточную карциному підшлункової залози . У 32% супроводжується збільшенням КК-ВВ.
• Амилаза сироватки в 8-40% випадків карциноми підшлункової залози.
• Терминальная деоксінуклеотідная трансфераза : у великій кількості в бластних клітинах при гострій лімфобластній лейкемії і в малій кількості або відсутній при нелімфоідних лейкемії або в нелейкеміческіх клітинах, використовують в Дифдіагностика лейкемії, гострої лімфоїдної і гострої мієлоїдної.
• Повідомляється про підвищення бета-глюкуронідази у 75% пацієнтів з метастатичної лептоменінгеальних аденокарциномой і у 60% пацієнтів з гострою мієлобластній лейкемію з залученням центральної нервової системи.

Онкофетальні антигени (Карциноембріональний антигени)

• Сироватковий альфа-фетопротеїн (АФП) при печінково-клітинній карциномі , тератобластоми, пухлини жовтковиммішка, також підвищений при нормальній вагітності .
• Сироватковий раково-ембріональний антиген — РЕА при карциномі шлунково-кишкового тракту, молочної залози, при більш 40% дрібноклітинних карцином легенів .
• Людський хоріонічний гонадотропін (хоріонічний гонадотропін) при хориокарциноме.

Специфічна продукція гормонпродуцирующих пухлин первинних органів або ектопічних органів

• Ренінпродуцірующая пухлина нирок (див. статтю про ренін ).
• ванілілміндальной кислота , катехоламіни при феохромобластоми , нейробластомі через пухлин нервового валика, феохромоцитомі.
• Сечові 17-кетостероїди при карциномі кортикального речовини надниркових залоз, андрогенної арренобластоме.
• Гідроксіндолуксусная кислота при карціноіде.
• Еритропоетин при паранеопластіческой еритроцитозі .
• Тиреоглобулін у пацієнтів з повною тіреоідектоміей, рівні вказують на рецидив раку щитовидної залози .
• Пролактин .
• АКТГ при синдромі Кушинга (наприклад, через пухлини надниркових залоз, вівсяно-клітинної карциноми).
• Субодиниці бета-хоріонічного гонадотропіну людини (в крові або сечі).
• З-білок при інсуліномі .
• Рецептори до естрогену і прогестерону .
• Паратгормонсвязивающій протеїн, який виробляється легкими, яєчниками, Тімом, карциноидом, інсулома (аденомою островковой тканини) підшлункової залози, медуллярной карциномою щитовидної залози.
• Антидіуретичний гормон , що продукується при дрібноклітинному раку легені, карціноіде, хвороби Ходжкіна , раку сечового міхура.
• Кальцитонин , що продукується при медуллярной карциноме щитовидної залози, раку молочної залози, печінки, нирок, легеневій карціноіде.
• Гастрин при гастріноме, шлункової карциноми, частини МЕН-1 (множинна ендокринна неоплазма) синдрому , карциномі підшлункової залози, паращитовидних залоз, гіпофіза.
• Ферменти лужноїфосфатази.

Муцини

• СА 125 .
• СА 19-9
• СА 15-3

Інші протеїни

• Специфічний антиген простати.
• Імуноглобуліни при множинної мієломі , лімфомах, макроглобулінемії Вальденстрема .
• Бета-2-мікроглобуліну підвищений при множинної мієломі, макроглобулінемія Вальденстрема, В-клітинної лімфоми, хронічному лімфолейкозі.
• Рецептори інтерлейкіну-2 можуть бути підвищені в сироватці у дорослих з Т-клітинної лейкемію.
• Антигени плоскоклітинного раку.
• Плазматичний хромогранин А при феохромоцитомі.
• Опухольассоціірованний антиген (тА-90) в сечі і сироватці пацієнтів з метастатичної меланомою (прихованої або виявляється клінічно) з прогностичними чутливістю / специфічністю близько 75%.
• Опухольассоціірованний антиген сечового міхура і білки ядерного мітотичного апарату (NMP22).
• Чутливість / специфічність остеопонтіна близько 80% при розрізненні ранній стадії раку яєчників від нормального стану (при кордоні 252 нг / мл ), також експресується в інших тканинах.

Філадельфійська Ph1-хромосома при хронічній мієлоїдної лейкемії.

Ген Нук2 / neu і естрогенових рецепторів при раку молочної залози (потрібно тканину).

Паранеопластіческіе синдроми

• Ектопічна продукція гормонів (наприклад, бронхогенная карцинома) — у третини пацієнтів.
• Симптоми з боку сполучної тканини (наприклад, поліміозиту , дерматоміозіти ) і дерматологічні захворювання ( наприклад, чорний акантоз) — х / 3 пацієнтів.
• Психіатричні і неврологічні синдроми у одного з шести пацієнтів.
• Імунологічні, шлунково-кишкові (наприклад, мальабсорбція), ниркові (наприклад, нефротичний синдром), гематологічні (наприклад, анемія хронічних захворювань , дисеміноване внутрішньосудинне згортання), парапротеінемія (наприклад, при множинної мієломі), локальний амілоїдоз — решта пацієнтів.

Циркуляція в периферичному кровотоці ДНК-пухлинних клітин при ряді пухлинних захворювань вказує на поганий прогноз. Це означає, що при використанні комбінованого набору маркерів можна відрізнити велику кількість пухлинної маси.

Найкраща діагностична чутливість ракових антигенів

• Молочна залоза: CA 15-3 (63%).
• Яєчники: CA 125, HE4
• Легкі: РЕА (47%).
• Підшлункова залоза: СА 196 (100%), СА 19-9 (66%).
• Шлунок: СА 50 (70%), СА 242 (70%), СА 19-9 (63%).

При пухлинних захворюваннях спостерігаються комплексні зміни в результатах біохімічного дослідження крові , зумовлені впливом ракових клітин на організм в цілому.

Застосування

• Запобігання невірного тлумачення лабораторних даних у пацієнтів з раком.
• Інформування про певні ускладнення раку (наприклад, анемія, гіперкальціємія).

Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».

Розшифровка біохімічних параметрів крові при пухлинних захворюваннях

Зниження

• глюкоза сироватки — схильність до гіпоглікемії.
• Загальний білок крові і альбумін (через порушення харчування, втрати крові і т.д.).
• Анемія (через кровотеч, порушення харчування, гемолізу, анемія хронічних захворює, міелофтіз — пригнічення кровотворення в кістковому мозку і т.д.).

Підвищення

• Сечова кислота сироватки.
• Сироватковий кальцій: зустрічається приблизно у 20% пацієнтів з раком, зазвичай через невиявленої метастазування в кістки, более14 мг / дл швидше свідчить про рак, ніж про гіперпаратироїдизмі.
• Сироватковий глобулін (наприклад, при множинної мієломі), особливо альфа2-глобуліни.
• Молочна кислота сироватки.
• Розвиток гемолітична анемія, аутоантитіла (наприклад, хвороба мінімальних клубочкової змін при хвороби Ходжкіна , мембранозний гломерулонефрит при твердих пухлинах).
• Прихована кров у калі.
• у пацієнтів з раком ШОЕ зазвичай в нормі і тому її вимір не є скринінговим тестом, а нормальні значення не виключають метастазів. У пацієнтів з підтвердженим діагнозом раку ШОЕ понад 100 мм / год зазвичай асоціюється з метастазами.
• Лейкоцити можуть бути вище норми в результаті некрозу пухлини, вторинної інфекції і т. Д.
• Стан гіперкоагуляції з рецидивуючою тромбоемболією (читайте Аналізи згортання крові ).

Результати біохімічного дослідження крові можуть змінюються при наступних ускладненнях первинного пухлинного захворювання:

• метастатазірованіе пухлини — в печінку, мозок, кісткову тканину
• обструкція — сечоводу, жовчовивідних шляхів, кишечника
• метастази, які впливають на ендокринну секрецію, наприклад, надпочечниковую, гипофизарную
• зміни в рідинах порожнин тіла — плевральна, черевна, ліквор
• міелофтіз — пригнічення кістковогомозку — анемія (зниження гемоглобіну крові), лейкопенія, тромбоцитопенія — зниження числа лейкоцитів і тромбоцитів в крові

Ускладнення протипухлинної терапії

• дискразія (порушення гомеостазу) крові, включаючи вторинну лейкемію
• рак сечового міхура після тривалого лікування цітоксаном
• кардиотоксичность (наприклад, доксорубіцину гідрохлорид адриамицин)
• легеневий фіброз — метотрексат, блеоміцин
• стерильність
• тератогенний ефект
• захворювання, які часті в асоціації з новоутвореннями — поліміозиту , дерматоміозіти .

Типові оновлено крові при онкологічних захворюваннях різних органів з'являються вже на пізніх стадіях раку і частково залежать від локалізації пухлини.

Першим проявом пухлини є анемія — зниження рівня гемоглобіну і / або еритроцитів в крові . Найчастіше її приймають за залізодефіцитну через низький показник саме гемоглобіну. Знижена кількість гемоглобіну, еритроцитів, колірний показник також низький (менше 0,85). Спостерігається микросфероцитоз еритроцитів — маленькі розміри в мазку крові. Анемія є наслідком поглинання значної кількості заліза тканиною пухлини, а еритроцити страждають від його дефіциту. Розвивається залізодефіцитна анемія.

Читайте про діагностику анемії в статті « Діагностика анемії. Які аналізи варто здавати? ».

Помірне підвищення кількості лейкоцитів — лейкоцитоз без вираженого зсуву лейкоцитарної формули вліво, моноцитоз і тромбоцитоз спостерігають вже на пізніх стадіях злоякісних пухлин.

Для всіх новоутворень характерно значне підвищення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ) .

Діагностика раку молочної залози грунтується на макроскопічному дослідженні біоптатів пухлини.

Розшифровка аналізів при раку молочної залози

РЕА

• Підвищення рівня сироваткового РЕА відбувається частіше зі зростанням стадії захворювання і пухлинної маси.
• Найбільш часто РЕА підвищується при залученні кісток, внутрішніх органів із залученням м'яких тканин
• Підвищені концентрації РЕА зазвичай вказують на прогресування захворювання, знижені — на ремісію.
• Підвищені або зростаючі концентрації РЕА можуть передувати рецидиву за 1-31 місяць.
• Можливо підвищення в лікворі при метастазах в центральну нервову систему, оболонки мозку або хребет, але не при первинних пухлинах мозку.
• чи не застосовують при скринінгу або діагностиці раннього раку молочної залози.

СА 15-3

• Висока виживаність, CA -15-3 виміряний ОТ-ПЦР, може служити незалежним свідченням поганого прогнозу.

Для інших маркерів (муціноподобний карцинома-асоційований антиген, МАМ-6, сироватковий антиген молочної залози) можливість застосування вивчається.

Серед пацієнтів з сімейною історією раку молочної залози і яєчників мутації BRCA1 (ген чутливості до раку молочної залози) присутні в 7,5% випадків, BRCA2 — в 2,7% випадків.

• іммуноцітохіміческіе дослідження зі звичайною мікроскопією виявляють одну або кілька опухолених клітин в мільйон нормальних клітин.
• Проточная цитометрия має потенційну чутливість виявлення однієї клітини на 10 ⁶ або 10 ⁷ нормальних клітин.
• ОТ-ПЦР теоретично має чутливість виявлення однієї клітини на 10 ⁷ або 10 ⁸ нормальних клітин.
• Автоматичне відображення із застосуванням імуноцитохімічного фарбування ідентифікує одну клітку на 10 ⁸ нормальних клітин кісткового мозку.